N-(2-bromophenyl)-N-methyl-2-(p-tolyl)propanamide | 1002357-05-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: N-(2-bromophenyl)-N-methyl-2-(p-tolyl)propanamide
• 英文别名: N-(2-bromophenyl)-N-methyl-2-(4-methylphenyl)propanamide
• CAS: 1002357-05-2
• 化学式: C₁₇H₁₈BrNO
• 分子量: 332.24
• InChiKey: OPMAPGQJKGTOFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-bromophenyl)-N-methyl-2-(p-tolyl)propanamide 在 (S,S)-1,3-双-(2,2-二甲基-1-邻甲基苯基丙基)咪唑碘化物 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 24.0h， 以99%的产率得到(3S)-1,3-dimethyl-3-(4-methylphenyl)indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  钯催化酰胺的α-芳基化反应中的新手性N-杂环碳原子配体：通过烯丙基应变构象锁定作为立体控制装置

  摘要：

  已开发出新的Enders / Herrmann型手性N杂环卡宾（NHC）配体，并将其用于不对称钯催化的酰胺内α-芳基化反应。最佳的配体在立体异构中心具有庞大的叔丁基和邻位取代的芳基。芳基溴化物在室温下容易与芳基氯化物在50°C下反应。除空间拥塞外，通常以高收率（> 95％）获得高度对映体富集（最多ee为96％  ）的3-烷基-3-芳基吲哚产品。两个大的烷基和的关键作用的邻-芳基取代基的配位体的手性中心，揭示在[Pd所构成的晶体结构（η 3-allyl）（NHC-L *）（I）]复数。配体芳基的位置和方向通过构象锁定固定，该构象锁定可最大程度地减少1,3应变，并能最佳地传递手性信息。

  DOI：

  10.1002/chem.201000031
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯乙酸 在 氯化亚砜 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(2-bromophenyl)-N-methyl-2-(p-tolyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  具有刚性主链的手性N-杂环碳原子配体的合成及其在钯催化的酰胺对映体分子内α-芳基化反应中的应用

  摘要：

  开发了具有2,2'-双喹啉基C 2对称骨架的手性N-杂环卡宾（NHC）配体。配体在钯催化的酰胺内α-芳基化反应中表现出良好的对映选择性，从而得到3,3-二取代的羟吲哚。

  DOI：

  10.1021/ol200149s

文献信息

• Synthesis of Chiral <i>N</i>-Heterocyclic Carbene Ligands with Rigid Backbones and Application to the Palladium-Catalyzed Enantioselective Intramolecular α-Arylation of Amides
  作者：Lantao Liu、Naoki Ishida、Shinji Ashida、Masahiro Murakami

  DOI：10.1021/ol200149s

  日期：2011.4.1

  Chiral N-heterocyclic carbene (NHC) ligands having a 2,2′-bisquinoline-based C2 symmetric skeleton were developed. The ligands exhibited good enantioselectivity in palladium-catalyzed intramolecular α-arylation of amides to give 3,3-disubsituted oxindoles.

  开发了具有2,2'-双喹啉基C 2对称骨架的手性N-杂环卡宾（NHC）配体。配体在钯催化的酰胺内α-芳基化反应中表现出良好的对映选择性，从而得到3,3-二取代的羟吲哚。
• Matching the Chirality of Monodentate N-Heterocyclic Carbene Ligands: A Case Study on Well-Defined Palladium Complexes for the Asymmetric α-Arylation of Amides
  作者：Xinjun Luan、Ronaldo Mariz、Carine Robert、Michele Gatti、Sascha Blumentritt、Anthony Linden、Reto Dorta

  DOI：10.1021/ol8021808

  日期：2008.12.18

  N-Heterocyclic carbene ligands derived from C(2)-symmetric diamines with naphthyl side chains are introduced as chiral monodentate ligands, and their palladium complexes (NHC)Pd(cin)Cl are prepared. These compounds exist as a mixture of diastereomers, and the palladium complexes can be successfully separated and their absolute stereochemistry assigned. When used in the asymmetric intramolecular alpha-arylation

  引入具有萘基侧链的C（2）-对称二胺衍生的N-杂环卡宾配体作为手性单齿配体，并制备其钯配合物（NHC）Pd（cin）Cl。这些化合物以非对映异构体的混合物形式存在，并且可以成功分离钯配合物并指定其绝对立体化学。当用于酰胺的不对称分子内α-芳基化反应时，当正确匹配NHC配合物的手性时，可以高收率和选择性获得具有季碳中心的羟吲哚。
• Bulky Chiral Carbene Ligands and Their Application in the Palladium-Catalyzed Asymmetric Intramolecular α-Arylation of Amides
  作者：E. Peter Kündig、Thomas M. Seidel、Yi-xia Jia、Gérald Bernardinelli

  DOI：10.1002/anie.200703408

  日期：2007.11.12
• Remote Construction of N‐Heterocycles via 1,4‐Palladium Shift‐Mediated Double C−H Activation
  作者：Takeru Miyakoshi、Nadja E. Niggli、Olivier Baudoin

  DOI：10.1002/anie.202116101

  日期：2022.4.19

  AbstractIn the past years, Pd0‐catalyzed C(sp3)−H activation provided efficient and step‐economical methods to synthesize carbo‐ and heterocycles via direct C(sp2)−C(sp3) bond formation. We report herein that a 1,4‐Pd shift allows access to N‐heterocycles which are difficult to build via a direct reaction. It is shown thato‐bromo‐N‐methylanilines undergo a 1,4‐Pd shift at theN‐methyl group, followed by intramolecular trapping by C(sp2)−H or C(sp3)−H activation at another nitrogen substituent and remote C−C bond formation to generate biologically relevant isoindolines and β‐lactams. The product selectivity is influenced by the employed ligand, with NHCs favoring the product of remote C−C coupling against products arising from direct C−C coupling and N‐demethylation.
• New Chiral N-Heterocyclic Carbene Ligands in Palladium-Catalyzed α-Arylations of Amides: Conformational Locking through Allylic Strain as a Device for Stereocontrol
  作者：Yi-Xia Jia、Dmitry Katayev、Gérald Bernardinelli、Thomas M. Seidel、E. Peter Kündig

  DOI：10.1002/chem.201000031

  日期：——

  Enders/Herrmann‐type chiral N‐heterocyclic carbene (NHC) ligands have been developed and applied in asymmetric palladium‐catalyzed intramolecular α‐arylations of amides. The best ligands feature the bulky tert‐butyl group and ortho‐substituted aryl groups at the stereogenic centers. Aryl bromides readily react at room temperature and aryl chlorides at 50 °C. The highly enantiomerically enriched (up

  已开发出新的Enders / Herrmann型手性N杂环卡宾（NHC）配体，并将其用于不对称钯催化的酰胺内α-芳基化反应。最佳的配体在立体异构中心具有庞大的叔丁基和邻位取代的芳基。芳基溴化物在室温下容易与芳基氯化物在50°C下反应。除空间拥塞外，通常以高收率（> 95％）获得高度对映体富集（最多ee为96％  ）的3-烷基-3-芳基吲哚产品。两个大的烷基和的关键作用的邻-芳基取代基的配位体的手性中心，揭示在[Pd所构成的晶体结构（η 3-allyl）（NHC-L *）（I）]复数。配体芳基的位置和方向通过构象锁定固定，该构象锁定可最大程度地减少1,3应变，并能最佳地传递手性信息。