methyl (E)-3-(1-(N,N-dimethylsulfamoyl)-1H-imidazol-4-yl)acrylate | 223571-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl (E)-3-(1-(N,N-dimethylsulfamoyl)-1H-imidazol-4-yl)acrylate
• 英文别名: methyl (2E)-3-(1-dimethylsulfamoyl-1H-imidazol-4-yl)propenoate；methyl 3-(1-dimethylsulfamoyl-1H-imidazol-4-yl)acrylate；methyl 3-[1-(dimethylsulfamoyl)-imidazol-4-yl]propenoate；methyl (E)-3-[1-(dimethylsulfamoyl)imidazol-4-yl]prop-2-enoate
• CAS: 223571-74-2
• 化学式: C₉H₁₃N₃O₄S
• 分子量: 259.286
• InChiKey: UGYDKMIARYXNQW-SNAWJCMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (E)-3-(1-(N,N-dimethylsulfamoyl)-1H-imidazol-4-yl)acrylate 在 氯化亚砜 、 二异丁基氢化铝 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (2E)-3-(1-dimethylsulfamoyl-1H-imidazol-4-yl)prop-2-en-1-amine
  参考文献：
  名称：

  Intramolecular Diels−Alder Reactions of 4-Vinylimidazoles

  摘要：

  The synthesis of a variety of unsaturated ethers, esters, and amides derived from urocanic acid and their Diels-Alder reactions are reported. Propargylic ethers and esters cyclize with reasonable efficiencies, but the related mono- and unactivated olefins did not cyclize. On the other hand, the corresponding amines and amides, along with the doubly activated ester/amide derivatives participate in the cycloaddition reaction.

  DOI：

  10.1021/ol0352862
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基-4-碘-1H-咪唑-1-磺酰胺 在 Lindlar catalyst 喹啉 、 氢氧化钾 、 copper(l) iodide 、 bis(triphenylphosphine)palladium(II)-chloride 、 乙基溴化镁 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 69.0h， 生成 methyl (E)-3-(1-(N,N-dimethylsulfamoyl)-1H-imidazol-4-yl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  组胺H3受体结合位点的表征。1.合成2-（1H-咪唑-4-基）环丙胺的各种方法以及（1R，2R）-和（1S，2S）-2-（1H-咪唑-4-基）-环丙胺的组胺能活性。

  摘要：

  描述了合成2-（1H-咪唑-4-基）环丙胺（环丙基组胺）的所有四个立体异构体的各种方法。据报道，快速，方便地合成和拆分了反式环丙基组胺。其对映异构体的绝对构型通过单晶X射线晶体学分析确定。测试了不同的反式-环丙基组胺对映体的活性和对组胺H3受体的亲和力。（1S，2S）-环丙基组胺（VUF 5297）在大鼠皮层（pD2 = 7.1; alpha = 0.75）和豚鼠空肠（pD2 = 6.6; alpha = 0.75）上均充当激动剂。其对映异构体（1R，2R）-环丙基组胺（VUF 5296）的活性低约1个数量级。两种对映体对H1和H2受体的活性均较弱。顺式-环丙基组胺的所有合成尝试均未成功。尽管如此，这项研究的结果为组胺H3受体配体的分子建模研究提供了理想的模板。

  DOI：

  10.1021/jm9810912

文献信息

• 1H-4(5)-substituted imidazole derivatives, their preparation and their use as histamine H3 receptor ligands
  申请人：James Black Foundation Limited

  公开号：US06355665B1

  公开（公告）日：2002-03-12

  A compound of the formula wherein R2 is an optionally substituted Cz to Cg alkylene or alkylene chain; R3 is C2 to C15 optionally substituted hydrocarbyl; X is a bond or —NR4—, wherein R4 is hydrogen or non-aromatic C1 to C5 optionally substituted hydrocarbyl, or aryl(C1 to C3)alkyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method of modifing histamine activity in a patient comprising administering to said patient a pharmaceutical composition containing an effective amount of a compound of formula wherein R1 is selected from C1 to C6 alkyl, C1 to C6 alkoxy, C1 to C6 alkylthio, carboxy, carboxy(C1 to C6)alkyl, formyl, C1 to C6 alkylcarbonyl, C1 to C6 alkylcarbonylalkoxy, nitro, trihalomethyl, hydroxy, amino, C1 to C6 alkylcarbonylalkoxy, nitro, trihalomethyl, hydroxy, amino, C1 to C6 alkylamino, di(C1 to C6 alkyl)amino, aryl, C1 to C6 alkylaryl, halo, sulfamoyl and cyano; R2 is optionally substituted C2 to C20 hydrocarbylene, in which one or more hydrogen atoms may be replaced by halogen atoms and up to 6 carbon atoms may be replaced by oxygen or nitrogen atoms, R2 being in the form of an optionally substituted C2 to C8 alkylene or alkenylene chain; R3 is hydrogen or C1 to C15 optionally substituted hydrocarbyl; X is a bond or —NR4—; and a is from 0 to 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该化合物的化学式中，R2是一个可选取代的Cz到Cg烷基或烷基链；R3是C2到C15可选取代的烃基；X是一个键或-NR4-，其中R4是氢或非芳香C1到C5可选取代的烃基，或芳基(C1到C3)烷基，或其药学上可接受的盐。一种调节组胺在患者体内活性的方法，包括向该患者投予含有一定量该化合物的药物组合物，该化合物的化学式中，R1选自C1到C6烷基，C1到C6烷氧基，C1到C6烷硫基，羧基，羧基(C1到C6)烷基，甲酰基，C1到C6烷基羰基，C1到C6烷基羰基烷氧基，硝基，三卤甲基，羟基，氨基，C1到C6烷基羰基烷氧基，硝基，三卤甲基，羟基，氨基，C1到C6烷基氨基，二(C1到C6烷基)氨基，芳基，C1到C6烷基芳基，卤素，磺酰胺和氰基；R2是可选取代的C2到C20烃基，其中一个或多个氢原子可被卤素原子取代，最多6个碳原子可被氧原子或氮原子取代，R2以可选取代的C2到C8烷基或烯基链的形式存在；R3是氢或C1到C15可选取代的烃基；X是一个键或-NR4-；a为0到2，或其药学上可接受的盐。
• Preparation and Diels−Alder Chemistry of 4-Vinylimidazoles
  作者：Carl J. Lovely、Hongwang Du、Rasapalli Sivappa、Manojkumar R. Bhandari、Yong He、H. V. Rasika Dias

  DOI：10.1021/jo0626008

  日期：2007.5.1

  circumvented to a large extent by the choice of reaction conditions. Limited reactions were observed with other dienophiles, providing the expected cycloadducts in most cases, although an abnormal adduct was obtained in one case with dimethyl acetylene dicarboxylate. These substrates also participate in regioselective Diels−Alder reactions with monoactivated dienophiles, but require fairly forcing conditions

  从相应的4-碘咪唑或从尿酸制备了各种4-乙烯基咪唑衍生物。报道了几种详细说明这些乙烯基咪唑及其Diels-Alder反应的方法。在本研究过程中制备的所有乙烯基咪唑均与N反应-苯基马来酰亚胺很容易被温和的热活化而形成单个环加合物，在大多数情况下是初始的非芳族加合物。对于更多的富电子底物，尽管可以通过选择反应条件在很大程度上避免这些初始环加合物发生芳构化，烯键反应和氧化的趋势。观察到与其他亲二烯体的反应有限，在大多数情况下可提供预期的环加合物，尽管在一种情况下，与乙炔二甲酸二甲酯反应可得到异常的加合物。这些底物还与单活化的亲二烯体参与区域选择性Diels-Alder反应，但需要相当强的条件，因此仅以适度的收率提供了芳构化的环加合物。对咪唑部分2-位的取代基作用进行了研究，在其中耐受给电子和弱吸电子的取代基。另外，已经研究了具有末端取代的乙烯基部分的几种底物。
• A convenient synthesis of 1,4-disubstituted imidazoles
  作者：Yong He、Yingzhong Chen、Hongwang Du、Lesley A Schmid、Carl J Lovely

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.05.011

  日期：2004.7

  An efficient method for the regioselective protection of 4-alkyl-, 4-iodo, 4-vinylimidazoles has been developed via an alkylation–isomerization sequence with various imidazole-protecting groups. The initially formed mixture of 4/5-alkyl-, 4/5-iodo, and 4/5-vinylimidazoles are isomerized to the corresponding 4-isomers on treatment of a DMF solution with a small amount of RX and heating at 75 °C.

  通过具有各种咪唑保护基的烷基化-异构化序列，已经开发出一种有效的区域选择性保护4-烷基-，4-碘，4-乙烯基咪唑的方法。在用少量RX处理DMF溶液并在75°C加热的情况下，将最初形成的4 / 5-烷基-，4 / 5-碘和4 / 5-乙烯基咪唑的混合物异构化为相应的4-异构体。
• US6355665B1
  申请人：——

  公开号：US6355665B1

  公开（公告）日：2002-03-12
• [EN] 1H-4(5)-SUBSTITUTED IMIDAZOLE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS HISTAMINE H3 RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] DERIVES D'IMIDAZOLE 1H-4(5)-SUBSTITUES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE LIGANDS DU RECEPTEUR H3 DE L'HISTAMINE
  申请人：——

  公开号：WO1999005114A2

  公开（公告）日：1999-02-04

  [EN] Compounds of formula (I) wherein R<1> is selected from C1 to C6 alkyl, C1 to C6 alkoxy, C1 to C6 alkylthio, carboxy, carboxy (C1 to C6)alkyl, formyl, C1 to C6 alkylcarbonyl, C1 to C6 alkylcarbonylalkoxy, nitro, trihalomethyl, hydroxy, amino, C1 to C6 alkylamino, di(C1 to C6 alkyl)amino, aryl, C1 to C6 alkylaryl, halo, sulfamoyl and cyano; R<2> is C1 to C20 hydrocarbylene, in which one or more hydrogen atoms may be replaced by halogen atoms and up to 6 carbon atoms may be replaced by oxygen, nitrogen or sulfur atoms, provided that R<2> does not contain a -O-O- group, and provided also that the atom in R<2> which is linked to the -SO2- moiety is a carbon atom; R<3> is hydrogen or C1 to C15 hydrocarbyl, in which one or more hydrogen atoms may be replaced by halogen atoms and up to 3 carbon atoms may be replaced by oxygen, nitrogen or sulfur atoms, provided that R<3> does not contain a -O-O- group; X is a bond or -NR<4>-, wherein R<4> is hydrogen or non-aromatic C1 to C5 hydrocarbyl (in which one or more hydrogen atoms may be replaced by halogen atoms and up to 2 carbon atoms may be replaced by oxygen, nitrogen or sulfur atoms, provided that R<4> does not contain a -O-O- group), aryl(C1 to C3)alkyl or R<4> represents a bond to R<2>; and a is from 0 to 2, and their pharmaceutically acceptable salts are useful as histamine H3 receptor ligands.
  [FR] L'invention se rapporte à des composés représentés par la formule (I) et à leurs sels pharmaceutiquement acceptables qui s'avèrent utiles en tant que ligands du récepteur H<3> de l'histamine. Dans la formule (I), R<1> est sélectionné parmi les groupes C1-C6 alkyle, C1-C6 alcoxy, C1-C6 alkylthio, C1-C6 alkylthio, C1-C6 carboxy, carboxy-C1-C6-alkyle, formyle, C1-C6 alkylcarbonyle, C1-C6 alkylcarbonylalcoxy, nitro, trihalométhyle, hydroxy, amino, C1-C6 alkylamino, di(alkyle C1-C6)amino, aryle, C1-C6 alkylaryle, halo, sulfanoyle et cyano; R<2> est C1-C20 hydrocarbylène, dans lequel un ou plusieurs atomes d'hydrogène peuvent être remplacés par des atomes d'halogène et jusqu'à 6 atomes de carbone peuvent être remplacés par des atomes d'oxygène, d'azote ou de soufre, à condition que R<2>, ne contienne pas de groupe -O-O-, et que l'atome de R<2> qui est lié à la fraction -SO2- soit un atome de carbone; R<3> est hydrogène ou C1-C15 hydrocarbyle, dans lequel un ou plusieurs atomes d'hydrogène peuvent être remplacés par des atomes d'halogène, d'azote ou de soufre, à condition que R<3> ne contienne pas de groupe -O-O-; X représente une liaison ou -NR<4>-, où R<4> est hydrogène ou C1-C5 hydrocarbyle non aromatique (dans lequel un ou plusieurs atomes d'hydrogène ne peuvent être remplacés par des atomes d'halogène, et jusqu'à 2 atomes de carbone peuvent être remplacés par des atomes d'oxygène, d'azote, ou de soufre, à condition que R<4> ne contienne pas de groupe -O-O-), aryle-(C1-C3)-alkyle C1-C3, ou R<4> représente une liaison avec R<2>; et a est compris entre 0 et 2.