2-bromoacetyl-3-[(4-ethoxycarbonyl)thiazol-2-yl]-6-dimethoxymethylpyridine | 213695-91-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-bromoacetyl-3-[(4-ethoxycarbonyl)thiazol-2-yl]-6-dimethoxymethylpyridine
• 英文别名: ethyl 2-(6-dimethoxymethyl-2-bromoacetyl-3-pyridyl)thiazole-4-carboxylate；Ethyl 2-[2-(2-bromoacetyl)-6-(dimethoxymethyl)pyridin-3-yl]-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 213695-91-1
• 化学式: C₁₆H₁₇BrN₂O₅S
• 分子量: 429.291
• InChiKey: HPAWISLZTRTPHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromoacetyl-3-[(4-ethoxycarbonyl)thiazol-2-yl]-6-dimethoxymethylpyridine 在 劳森试剂 、 盐酸 、 lithium hydroxide 、 jones reagent 、 氯甲酸乙酯 、 potassium hydrogencarbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 丙酮 为溶剂， 生成 2-[2-[6-[2-[(1S,2R)-2-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-1-[[2-[(1R)-2-hydroxy-2-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]propyl]-1,3-thiazol-4-yl]-5-(4-ethoxycarbonyl-1,3-thiazol-2-yl)pyridin-2-yl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Useful Synthesis of Fragment A–C–D of a Thiostrepton-type Macrocyclic Antibiotic, Thiocilline I

  摘要：

  通过将2,3,6-多噻唑基取代吡啶骨架（片段A-C）与片段D偶联，首次实现了构建硫霉素类大环抗生素硫环素I的主要片段A-C-D的有用合成。

  DOI：

  10.1246/cl.2004.814
• 作为产物：
  描述：

  1,1-二甲氧基丙酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium diacetate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 硫化氢 、 oxonium 、 水 、 sodium ethanolate 、 potassium hydrogencarbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲苯 为溶剂， 反应 121.58h， 生成 2-bromoacetyl-3-[(4-ethoxycarbonyl)thiazol-2-yl]-6-dimethoxymethylpyridine
  参考文献：
  名称：

  Useful Synthesis of 2,3,6-Polythiazolesubstituted Pyridine Skeleton [Fragment A-C] of Peptide Antibiotic, Micrococcin P

  摘要：

  以3-氰基-6-二甲氧基甲基-2-吡啶酮为原料，经过12步，实际合成了肽类抗生素微球菌素P的2,3,6-三噻唑取代的吡啶骨架[片段A-C]。

  DOI：

  10.1246/cl.1996.1025

文献信息

• Convenient Synthesis of the Central 3,6-Di(2-thiazolyl)-2-(4-thiazolyl)pyridine Skeleton of a Macrocyclic Antibiotic, GE 2270 A
  作者：Kazuo Okumura、Hiroyuki Saito、Chung-gi Shin、Kazuyuki Umemura、Juji Yoshimura

  DOI：10.1246/bcsj.71.1863

  日期：1998.8

  It was shown that 6-dimethoxymethyl-1,2-dihydro-2-oxo-3-pyridinecarbonitrile (5) is easily convertible into the titled ring system by a stepwise method. Both the 3-cyano and 6-dimethoxymethyl groups of 5 were converted into 2-thiazolyl groups via the thioamide and carbaldehyde groups by Hantzsch and Shioiri methods, respectively. The 2-pyridone function was changed to a bromoacetyl group via the coupling reaction between the corresponding triflate and ethyl vinyl ether, and then converted into the 4-thiazolyl group. Thus, the useful 3,6-di(2-thiazolyl)-2-(4-thiazolyl)pyridine derivative for the total synthesis of GE 2270 A was obtained. In fact, the method was recently applied to the total synthesis of an antibiotic, micrococcin P, which has a similar central skeleton.

  研究表明，6-二甲氧甲基-1,2-二氢-2-氧-3-吡啶碳腈（5）可以通过逐步的方法轻松转化为所述的环系统。5的3-氰和6-二甲氧甲基基团分别通过Hantzsch和Shioiri方法转化为2-噻唑基团，然后将2-吡啶酮功能通过相应的三氟甲烷磺酸酯与乙烯基醚的偶联反应转化为溴乙酰基团，再进一步转化为4-噻唑基团。因此，获得了有助于GE 2270 A全合成的有用的3,6-二(2-噻唑基)-2-(4-噻唑基)吡啶衍生物。实际上，该方法最近还应用于类似中心骨架的抗生素微球菌P的全合成。
• Total Synthesis of a Macrocyclic Antibiotic, Micrococcin P
  作者：Kazuo Okumura、Yutaka Nakamura、Chung-gi Shin

  DOI：10.1246/bcsj.72.1561

  日期：1999.7

  The first total synthesis of a macrocyclic antibiotic, micrococcin P1 (1), was achieved. This antibiotic has a unique structure and is constructed of four components called Fragments A, B, C, and D. In particular, the structures of the central pyridine skeleton (Fragment A) and the exocyclic side-chain (Fragment D) of 1 are slightly different from those of a similar antibiotic, micrococcin P (2). By

  实现了大环抗生素微球菌素 P1 (1) 的首次全合成。这种抗生素具有独特的结构，由称为片段 A、B、C 和 D 的四种成分构成。特别是，1 的中央吡啶骨架（片段 A）和环外侧链（片段 D）的结构是与类似抗生素微球菌素 P (2) 的抗生素略有不同。通过对合成方法2的各种化学修饰，从乙基2-[6-二甲氧基甲基-2-(1-)合成中心2,3,6-三(取代噻唑基)吡啶链段[片段A-C]15乙氧基乙烯基)-3-吡啶基]噻唑-4-羧酸酯 (9)，然后将 15 与独立合成的片段 B 和 D 部分偶联，得到受保护的片段 ABCD。
• Total Synthesis of a Macrocyclic Antibiotic, Micrococcin P₁
  作者：Kazuo Okumura、Taishi Suzuki、Yutaka Nakamura、Chung-gi Shin

  DOI：10.1246/bcsj.72.2483

  日期：1999.11

  The first total synthesis of a macrocyclic antibiotic, micrococcin P1 (1), was achieved. This antibiotic has a unique structure and is constructed of four components called Fragments A, B, C, and D. In particular, the structures of the central pyridine skeleton (Fragment A) and the exocyclic side-chain (Fragment D) of 1 are slightly different from those of a similar antibiotic, micrococcin P (2). By various chemical modifications of the synthetic method for 2, the synthesis of the central 2,3,6-tris(substituted thiazolyl)pyridine segment [Fragment A—C] 15 from ethyl 2-[6-dimethoxymethyl-2-(1-ethoxyvinyl)-3-pyridyl]thiazole-4-carboxylate (9), followed by coupling of 15 with the Fragments B and D moieties, synthesized independently, gave the protected Fragment A-B-C-D segment. Final intramolecular cyclization by using (benzotriazol-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate as a condensing agent under high-dilution conditions and then deprotection of all the protecting groups with trifluoroacetic acid were effected successfully to give the expected synthetic 1.

  首次实现了大环抗生素微球菌素 P1 (1) 的全合成。这种抗生素具有独特的结构，由称为片段 A、B、C 和 D 的四种成分构成。特别是 1 的中心吡啶骨架（片段 A）和环外侧链（片段 D）的结构是与类似抗生素微球菌素 P 略有不同 (2)。通过对2的合成方法进行各种化学修饰，由乙基2-[6-二甲氧基甲基-2-(1-)合成中心2,3,6-三(取代噻唑基)吡啶片段[片段AC]15乙氧基乙烯基)-3-吡啶基]噻唑-4-羧酸酯(9)，然后将独立合成的15与片段B和D部分偶联，得到受保护的片段A-B-C-D片段。在高稀释条件下使用(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲氨基)鏻作为缩合剂，最终进行分子内环化，然后用三氟乙酸脱去所有保护基，得到预期的合成物1。
• Total Synthesis of Macrocyclic Antibiotic, Micrococcin P1
  作者：Chung-gi Shin、Kazuo Okumura、Akinori Ito、Dai Yoshioka

  DOI：10.3987/com-98-8152

  日期：——
• Okumura, Kazuo; Suzuki, Taishi; Shin, Chung-Gi, Heterocycles, 2000, vol. 53, # 4, p. 765 - 770
  作者：Okumura, Kazuo、Suzuki, Taishi、Shin, Chung-Gi

  DOI：——

  日期：——