(5S,6R)-1-(2-bromoethyl)cyclohexa-1,3-dien-5,6-diol | 164021-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (5S,6R)-1-(2-bromoethyl)cyclohexa-1,3-dien-5,6-diol
• 英文别名: (1S,2R)-3-(2-bromoethyl)cyclohexa-3,5-diene-1,2-diol
• CAS: 164021-77-6
• 化学式: C₈H₁₁BrO₂
• 分子量: 219.078
• InChiKey: KVYFEGMZNLQMEW-JGVFFNPUSA-N

物化性质

• 沸点：
  313.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.613±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S,6R)-1-(2-bromoethyl)cyclohexa-1,3-dien-5,6-diol 在 咪唑 、 盐酸 、 三丁基膦 、 偶氮二甲酰胺 、 potassium diazodicarboxylate 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 25.33h， 生成 N-(2-((5S,6S)-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-(5-formyl-2-(methoxymethoxy)phenoxy)cyclohex-1-en-1-yl)ethyl)-N,4-dimethylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  氢吗啡酮的短化学化学全合成：氧化脱芳香化/分子内[4 + 2]环加成/胺化序列

  摘要：

  由β-溴乙苯经十二步即可完成对氢吗啡酮的短时合成。关键的转化包括将芳烃酶促二羟基化为相应的顺式-二氢二醇，Mitsunobu与环A片段的偶联，C3苯酚的氧化脱芳香化作用以及随后的[4 + 2]环加成反应以形成吗啡喃环B。通过在C9进行分子内胺化来完成合成。

  DOI：

  10.1002/anie.201400286
• 作为产物：
  描述：

  乙基溴苯 在 Pseudomonas putida 39/D 作用下， 以300 mg的产率得到(5S,6R)-1-(2-bromoethyl)cyclohexa-1,3-dien-5,6-diol
  参考文献：
  名称：

  New chiral synthon from bromoethylbenzene: Absolute stereochemistry of a biooxidation metabolite

  摘要：

  (2-溴乙基)苯在假单胞菌 39/D 整细胞的作用下进行生物氧化，生成具有光学纯度 96% 的 (1S,2R)-3-(2-溴乙基)-环己烷-3,5-二烯-1,2-二醇 1。

  DOI：

  10.1016/0957-4166(95)00037-p

文献信息

• Chemoenzymatic Total Synthesis of Hydromorphone by an Oxidative Dearomatization/Intramolecular [4 + 2] Cycloaddition Sequence: A Second-Generation Approach
  作者：Lukas Rycek、John J. Hayward、Marwa Abdel Latif、James Tanko、Razvan Simionescu、Tomas Hudlicky

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01990

  日期：2016.11.18

  approach to the synthesis of hydromorphone by oxidative dearomatization/Diels–Alder cycloaddition was investigated. Detailed analysis of the stereochemical outcome of the [4 + 2] cycloaddition was performed first on a truncated model system as well as on the material leading to ent-hydromorphone. The stereochemical assignments were made by NMR and X-ray methods. The second-generation synthesis of hydromorphone

  研究了通过氧化脱芳烃/ Diels-Alder环加成法合成氢吗啡酮的第二代方法。[4 + 2]环加成反应的立体化学结果的详细分析首先在截短的模型系统以及导致对苯二酚吗啡酮的材料上进行。通过NMR和X射线方法进行立体化学分配。两个对映体系列均完成了第二代氢吗啡酮的合成。使用高价碘试剂代替Pb（OAc）4可以实现脱芳香化条件的改善。还研究了氧化脱芳香化的电化学方法。开发了使新的条件能够从甲氧基缩酮重新环化A环，并完成了氢吗啡酮天然对映体的正式合成。提供了所有新化合物的实验数据和光谱数据。
• Chemoenzymatic enantiodivergent total syntheses of (+)- and (−)-codeine
  作者：Hannes Leisch、Alvaro T. Omori、Kevin J. Finn、Jacqueline Gilmet、Tyler Bissett、David Ilceski、Tomáš Hudlický

  DOI：10.1016/j.tet.2009.09.052

  日期：2009.11

  Whole-cell fermentation of β-bromoethylbenzene with the recombinant strain Escherichia coli JM109 (pDTG601) that over-expresses toluene dioxygenase provided the corresponding cis-dihydrodiol 19, which served as a starting material for both enantiomers of codeine. The key intermediate for the synthesis of (+)-codeine was diol 25b, whose Mitsunobu coupling with bromoisovanillin was followed by an intramolecular

  用重组菌株β溴乙基苯的全细胞发酵大肠杆菌JM109（pDTG601），该过表达双加氧酶甲苯中提供的相应的顺式-dihydrodiol 19，其用作用于可待因两种对映体的起始材料。合成（+）-可待因的关键中间体是二醇25b，将其Mitsunobu与溴异香草醛偶联后，进行分子内Heck环化成醛35b。将该材料精制为乙烯基溴化物27b允许第二Heck环化36b。C-6立体异构中心的调整和加氢胺化完成了耳鼻喉科动物的合成-可待因从β-溴乙基苯起14步。二醇33B经由Mitsunobu反应转化为环氧化物29，其开口烯丙基与bromoisovanillin提供醚54，所述对映异构体35b中。（ - ） -的合成可待因是通过两个环化的Heck和加氢胺化协议完成后，以类似的方式为的耳鼻喉科-codeine。另外，通过Mitsunobu反应和反式-二醇部分的环化，由二醇33b制备环氧化物29的两种对映异构体
• PROCESS FOR PREPARING MORPHINE COMPOUNDS
  申请人：Varghese Vimal

  公开号：US20150239860A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  The present application relates to processes for the preparation of morphine compounds utilizing a novel intramolecular [4+2] cycloaddition reaction.

  本申请涉及利用一种新型分子内[4+2]环加成反应制备吗啡化合物的过程。
• Chemoenzymatic total synthesis of<i>ent</i>-neopinone and formal total synthesis of<i>ent</i>-codeinone from β-bromoethylbenzene*
  作者：Jan Duchek、T. Graeme Piercy、Jacqueline Gilmet、Tomas Hudlicky

  DOI：10.1139/v11-071

  日期：2011.6

  Formal total synthesis of ent-codeinone and ent-codeine was accomplished via the total synthesis of ent-neopinone attained in 14 steps from β-bromoethylbenzene. The key steps included (i) enzymatic dihydroxylation of β-bromoethylbenzene with E. coli JM109 (pDTG601a), an organism that overexpresses toluene dioxygenase, (ii) a Heck reaction to establish C-13 stereogenic center, (iii) aldol condensation, and (iv) 1,6-conjugate addition of the ethylamino side chain to C-9. Several other modes of construction of the C-9 and C-14 centers were also investigated: Mannich cyclization, and aza-Prins reaction. The synthesis of ent-codeinone was formalized by intersecting Fukuyama’s recently published approach. Experimental and spectral data are provided for all new compounds.

  通过从β-溴乙基苯合成ent-新松酮和ent-可待因的正式全合成，共进行了14步合成ent-新松酮。关键步骤包括：(i) 利用过表达甲烷二氧化酶的大肠杆菌JM109(pDTG601a)对β-溴乙基苯进行酶催化二羟基化，(ii) Heck反应以建立C-13立体异构中心，(iii) 亚醛缩合，以及(iv) 乙基氨基侧链对C-9进行1,6-共轭加成。还研究了几种其他构建C-9和C-14中心的方法：Mannich环化反应和aza-Prins反应。ent-新松酮的合成通过与福山最近发表的方法相交叉。为所有新化合物提供了实验和光谱数据。
• Chemoenzymatic Total Synthesis of (+)-Codeine by Sequential Intramolecular Heck Cyclizations via C-B-D Ring Construction
  作者：Tomas Hudlicky、Alvaro Omori、Kevin Finn、Hannes Leisch、Robert Carroll

  DOI：10.1055/s-2007-990833

  日期：——

  An enzymatically generated diene diol was utilized as homochiral starting material in the total synthesis of (+)-codeine featuring a Mitsunobu inversion and two intramolecular Heck -cyclizations.

  酶促生成的二烯二醇用作 (+)-可待因全合成中的同手性起始材料，其特征是光信反转和两个分子内 Heck 环化。