(+/-)-dibromophakellstatin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-dibromophakellstatin
• 英文别名: (+/-)-dibromphakellstatin；rac-dibromophakellstatin；dibromophakellstatin；(1R,5S)-7,8-dibromo-2,4,6,12-tetrazatetracyclo[10.3.0.01,5.06,10]pentadeca-7,9-diene-3,11-dione
• 化学式: C₁₁H₁₀Br₂N₄O₂
• 分子量: 390.034
• InChiKey: QRIRJBWPCUYVPR-GXSJLCMTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-dibromophakellstatin 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以95%的产率得到(+/-)-phakellstatin
  参考文献：
  名称：

  二溴邻苯三酚他汀和二溴异邻苯二酚的合成

  摘要：

  描述了海洋海绵生物碱dibromophakellstatin（1）和dibromoisophakellin（2）的简短合成。1的合成以咪唑啉酮5的拟仿生氧化环化为中心。在存在K 2 CO 3的情况下，对二溴邻苯并菲林（9）进行热重排，得到二溴异邻苯并菲林（2）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)00966-8
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨醇 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 ammonium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 碘苯二乙酸 、 叠氮基三甲基硅烷 、 四乙基碘化铵 、 氢气 、 双氧水 、 戴斯-马丁氧化剂 、 甲基磺酰氯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (+/-)-dibromophakellstatin
  参考文献：
  名称：

  高价碘介导的邻位叠氮化：应用于（+/-）-二溴phakellstatin的全合成。

  摘要：

  [反应：见正文]描述了（+/-）-二溴phakellstatin的总合成。该分子由关键的二叠氮化物构建，该叠氮化物是由高价碘介导的二氢二吡咯并吡嗪酮环结构的重氮化作用形成的。

  DOI：

  10.1021/ol0490532

文献信息

• Total Synthesis of the Cytostatic Marine Natural Product Dibromophakellstatin via Three-Component Imidazolidinone Anellation
  作者：Michael Zöllinger、Peter Mayer、Thomas Lindel

  DOI：10.1021/jo061813u

  日期：2006.12.1

  The tetracyclic pyrrole−imidazole alkaloid dibromophakellstatin from the marine sponge Phakellia mauritiana has been synthesized within seven steps from pyrrole in an 18% overall yield. The key step is a three-component assembly of a tricyclic enamide, a nitrene, and a carbamoyl building block, affording the imidazolidinone ring of dibromophakellstatin in one step. Notably, it is possible to employ

  来自海洋海绵Phakellia mauritiana的四环吡咯-咪唑生物碱二溴环已抑菌素已从吡咯经七个步骤合成，总收率为18％。关键步骤是三环烯酰胺，腈和氨基甲酰基结构单元的三组分组装，一步即可得到二溴环己汀的咪唑烷酮环。值得注意的是，可以将具有双重功能的试剂EtO 2 CNHOTs用作亲电子腈和偶极氨基甲酰基组分的来源。使用脱溴的前体双吡咯并吡嗪酮可以提高高得率，并允许我们开发第二代合成方法。确认了二溴泛函他汀的细胞抑制活性。
• Enantioselective Total Synthesis of (-)-Dibromophakellstatin
  作者：Thomas Lindel、Michael Zöllinger、Peter Mayer

  DOI：10.1055/s-2007-986664

  日期：——

  The antitumor active pyrrole-imidazole alkaloid (-)-dibromophakellstatin from the marine sponge Phakellia mauritiana was synthesized enantioselectively in ten steps, starting from ­hydroxyproline. The key step is the diastereoselective three-component imidazolidinone annulation to a chiral dipyrrolopyrazinone. Deoxygenation of a hydroxyphakellstatin precursor was achieved by Appel reaction, followed by reduction with SmI2.

  以羟脯氨酸为原料，分十步对映选择性合成了来自海绵 Phakellia mauritiana 的抗肿瘤活性吡咯-咪唑生物碱 (-)-二溴法凯尔他汀。关键步骤是非对映选择性三组分咪唑烷酮环化为手性二吡咯并吡嗪酮。羟基法凯尔他汀前体的脱氧通过 Appel 反应实现，然后用 SmI2 还原。
• ANNELATED CARBAMOYLASE-HETEROCYCLES, FOCUSED LIBRARY, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE PRODUCTION THEREOF
  申请人："Chemical diversity Research Institute", Ltd.

  公开号：EP1746100A1

  公开（公告）日：2007-01-24

  This invention relates to novel annellated carbamyl-aza-heterocyclic compounds that are potential physiologically active compounds (agonists, antagonists, and receptor modulators, enzyme inhibitors, oncolytics, antibacterial and antiparasitic agents, and so on), to a focused library comprising annellated carbamyl-aza-heterocyclic compounds, a pharmaceutical composition comprising annellated carbamyl-aza-heterocyclic compounds as the active ingredient, and to methods of producing and using the same. The invention relates to annellated carbamyl-aza-heterocyclic compounds of general formula 1: wherein: W is 6-oxopiperazine, [1,4]diazepan, [1,4]thiazepan or [1,4]oxazepan compound annellated to at least one optionally substituted and optionally condensed heterocyclic compound Q; R1, R2 and R3 are, independently of one another, a hydrogen atom, an inert substituent, an optionally substituted C1-C6 alkyl, an optionally substituted C3-C8 cycloalkyl, an optionally substituted phenyl, an optionally substituted aryl, or an optionally substituted heterocyclyl; and Q is a pyrrole, pyrazole, imidazole, thiazole, pyrrolidine, indole, benzofuran, 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophene, thieno[3,2-b]pyrrole, furo[3,2-b]pyrrole, thieno[2,3-b]pyrrole, benzimidazole, pyridine, quinoline, or 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline cyclic compound.

  本发明涉及新型的环化碳酰胺-氮杂杂环化合物，这些化合物是潜在的生理活性化合物（激动剂、拮抗剂和受体调节剂、酶抑制剂、抗肿瘤剂、抗菌和抗寄生虫剂等），还涉及一种包括环化碳酰胺-氮杂杂环化合物的焦点库、一种包括环化碳酰胺-氮杂杂环化合物作为活性成分的制药组合物，以及制备和使用这些化合物的方法。本发明涉及一般式1的环化碳酰胺-氮杂杂环化合物：其中：W是6-氧代哌嗪、[1,4]二氮杂环、[1,4]硫杂环或[1,4]噁唑杂环化合物，环化到至少一个可选取代和可选缩合的杂环化合物Q；R1、R2和R3独立地是氢原子、惰性取代基、可选取代的C1-C6烷基、可选取代的C3-C8环烷基、可选取代的苯基、可选取代的芳基或可选取代的杂环基；Q是吡咯、吡唑、咪唑、噻唑、吡咯烷、吲哚、苯并呋喃、4,5,6,7-四氢苯并噻吩、噻吩[3,2-b]吡咯、呋吒[3,2-b]吡咯、噻吩[2,3-b]吡咯、苯并咪唑、吡啶、喹啉或1,2,3,4-四氢异喹啉环化合物。
• Palladium-Catalyzed Direct Functionalization of Imidazolinone:  Synthesis of Dibromophakellstatin
  作者：Jianming Lu、Xianghui Tan、Chuo Chen

  DOI：10.1021/ja072844p

  日期：2007.6.1

  The direct C-H functionalization of imidazolinone is achieved with Pd(OAc)(2)/NaOAc in DMSO. Dibromophakellstatin can be synthesized in five steps with 40% overall yield using this new C-H activation method.
• Extending Pummerer Reaction Chemistry. Synthesis Studies in the Phakellin Alkaloid Area
  作者：Ken S. Feldman、Amanda P. Skoumbourdis、Matthew D. Fodor

  DOI：10.1021/jo701487j

  日期：2007.10.1

  [GRAPHICS]The syntheses of (+/-)-dibromophakellstatin and, from this species, (+/-)-dibromophakellin are described. Oxidative cyclization of a phenylthiolated dihydrooroidin derivative triggered by a Pummerer reaction constitutes the key step in this biomimetic approach to this family of marine alkaloids.