(1R,2R,3S,4S,5S)-1-(叔-丁基二苯基)硅烷基氧基甲基-2,3-二氧基-O,O-异亚丙基双环[3.1.0]己烷-4-醇 | 915694-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (1R,2R,3S,4S,5S)-1-(叔-丁基二苯基)硅烷基氧基甲基-2,3-二氧基-O,O-异亚丙基双环[3.1.0]己烷-4-醇
• 英文名称: (+)-(1aR,1bR,4aS,5S,5aS)-1a-(tert-butyldiphenylsilyloxymethyl)-3,3-dimethylhexahydro-2,4-dioxa-cyclopropa[a]pentalen-5-ol
• 英文别名: (3aR,3bR,4aS,5S,5aS)-3b-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethylhexahydrocyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-d][1,3]dioxol-5-ol；(1R,2R,3S,4S,5S)-1-[(tert-butyldiphenylsilyl)oxy]methyl-2,3-O-isopropylidenebicyclo[3.1.0]hexan-2,3,4-triol；(1R,2R,3S,4S,5S)-1-(tert-Butyldiphenyl)silyloxymethyl-2,3-dioxy-O,O-isopropylidenebicyclo[3.1.0]hexan-4-ol；(1R,2R,4S,5S,6S)-2-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-8,8-dimethyl-7,9-dioxatricyclo[4.3.0.02,4]nonan-5-ol
• CAS: 915694-38-1
• 化学式: C₂₆H₃₄O₄Si
• 分子量: 438.639
• InChiKey: XFSRKIPDQLASTK-SQSAXNKISA-N

物化性质

• 沸点：
  501.7±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.46
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,3S,4S,5S)-1-(叔-丁基二苯基)硅烷基氧基甲基-2,3-二氧基-O,O-异亚丙基双环[3.1.0]己烷-4-醇 在 二乙胺基三氟化硫 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 四丁基氟化铵 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (1S,2R,3S,4R,5S)-4-(2-chloro-6-((dicyclopentylmethyl)amino)-9H-purin-9-yl)-1-(fluoromethyl)bicyclo[3.1.0]hexane-2,3-diol
  参考文献：
  名称：

  5-HT2B 和 5-HT2C 血清素受体拮抗剂的结构活性关系：N6、C2 和 5′-修饰 （N）-甲烷卡-腺苷衍生物

  摘要：

  （N）-甲烷氨基甲酸腺苷衍生物在结构上被修饰为靶向 5-HT2B 5-羟色胺受体作为拮抗剂，主要包含支链 N6-烷基。发现 N6-二环烷基甲基，包括它们的不对称变体，以及 2-碘，通常有利于 5-HT2Rs，而只有 N6-二环己基甲基衍生物 35 表现出弱的 5-HT2AR 亲和力 （K 3.6 μM）。最高的 5-HT2BR 亲和力为 K 11-23 nM（N6-二环丙基-甲基-2-碘 11,2-氯-5′-脱氧-5′-甲基硫代 15 和 N6-（（R）-环丁基-环丙基-甲基）-2-碘 43）和 K 73 nM，在 5-HT2CR 下为 36。腺嘌呤核苷及其相应的刚性 （N）-甲烷氨基甲酸酯衍生物的直接比较 （参见 51 和 MRS8099 45） 表明与双环系统的多倍亲和力增强。化合物 43、45 和 48 在 Gq 介导的钙通量测定中是功能性 5-HT2BR （KB 2–3 nM） 和

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115691
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (1S,2R,3S,4S,5S)-3,4-O-isopropylidene-2-hydroxybicyclo[3.1.0]hexanecarboxylate 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 三氟甲磺酸 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (1R,2R,3S,4S,5S)-1-(叔-丁基二苯基)硅烷基氧基甲基-2,3-二氧基-O,O-异亚丙基双环[3.1.0]己烷-4-醇
  参考文献：
  名称：

  南（S）-和北（N）-Methanocarba-7-Deazaadenosine类似物作为人类腺苷激酶的抑制剂。

  摘要：

  腺苷激酶（AdK）抑制剂可提高内源性腺苷水平，尤其是在疾病状态下，并具有治疗癫痫，神经退行性变和炎症的潜力。根据结合在AdK X射线晶体结构，（S）-和North（N）-甲氨基甲酸（双环[3.1.0]己烷）中的核苷抑制剂的South（S）核糖构象和分子动力学（MD）分析。制备了已知抑制剂的衍生物，并与人（h）AdK抑制剂进行了比较。5'-羟基（34，MRS4202（S）; 55，MRS4380（N））和5'-脱氧38a（MRS4203（S））类似物，在7-脱氮杂腺嘌呤中含有7-和N（6）-NH苯基，强烈抑制AdK活性（IC50〜100 nM），而缺少苯基取代基的5'-羟基衍生物30较弱。对接的hAdK X射线结构和MD模拟表明了一种类似于5'-deoxy-5-iodotubercidin和其他已知抑制剂的结合方式。因此，用于进一步增强效能的基于结构的设计方法是可能的。这项研究中有效的AdK

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00689

文献信息

• Stereoselective Synthesis of 2‘-<i>C</i>-Methyl-cyclopropyl-Fused Carbanucleosides as Potential Anti-HCV Agents
  作者：Jeong A Lee、Hea Ok Kim、Dilip K. Tosh、Hyung Ryong Moon、Sanghee Kim、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1021/ol061959f

  日期：2006.10.1

  Stereoselective synthesis of 2'-C-methyl-cyclopropyl-fused carbanucleosides was accomplished via stereoselective cyclopropanation, regioselective cleavage of the isopropylidene group, stereoselective Grignard reaction, and cyclic sulfate chemistry. [reaction: see text]

  立体选择性合成2'-C-甲基-环丙基-融合的碳核苷是通过立体选择性环丙烷化，异亚丙基的区域选择性裂解，立体选择性格氏反应和环状硫酸盐化学方法完成的。[反应：看文字]
• Asymmetric Synthesis of Cyclopropyl-fused 2′-<b> <i>C</i> </b>-Methylcarbanucleosides as Potential Anti-HCV Agents
  作者：Lak Shin Jeong、Jeong A. Lee、Hea Ok Kim、Dilip K. Tosh、Hyung Ryong Moon、Seung-Jin Lee、Kang Man Lee、Yhun Y. Sheen、Moon Woo Chun

  DOI：10.1080/15257770701508612

  日期：2007.11.26

  Novel 2 ′-C-methyl-cyclopropyl-fused carbocyclic nucleosides as potential anti-HCV agents were stereoselectively synthesized, utilizing regioselective cleavage of the isopropylidene group and cyclic sulfate chemistry as key steps.

  立体选择性地合成了新型 2'-C-甲基-环丙基稠合碳环核苷作为潜在的抗 HCV 药物，利用异亚丙基的区域选择性裂解和环硫酸盐化学作为关键步骤。
• Compounds and methods for treating neurological and cardiovascular conditions
  申请人：Astrocyte Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US09789131B1

  公开（公告）日：2017-10-17

  The present invention relates to compounds and methods of use thereof for treatment of certain disorders and conditions, for example brain injuries such as stroke or traumatic brain injuries.

  本发明涉及化合物及其用于治疗某些疾病和疾病的方法，例如脑损伤，如中风或创伤性脑损伤。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING ADDICTION AND RELATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'UNE DÉPENDANCE ET DE TROUBLES ASSOCIÉS
  申请人：ASTROCYTE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019157317A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  The present invention relates to compounds and methods of use thereof for treatment of certain disorders and conditions, for example an addiction or compulsive disorder.

  本发明涉及化合物及其治疗某些疾病和症状的方法，例如成瘾或强迫性障碍。
• Stereoselective synthesis and anti-HCV activity of conformationally restricted 2′-C-substituted carbanucleosides
  作者：Won Jun Choi、Yun Jung Ko、Girish Chandra、Hyuk Woo Lee、Hea Ok Kim、Hyo Jung Koh、Hyung Ryong Moon、Young Hoon Jung、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1016/j.tet.2011.11.052

  日期：2012.1

  leosides 4b–f were efficiently synthesized via the stereoselective conversion of ketone 7 to epoxide 14, followed by the stereoselective opening of the epoxide with nucleophiles (OAc, N3, and F), while the corresponding 2′-C-methyl-carbanucleoside 4a was synthesized via the stereoselective Grignard reaction of ketone 7 with methylmagnesium iodide as a key step. All the final nucleosides 4a–f were assayed

  构象限制的2'- Ç叠氮基，羟基和氟甲基carbanucleosides 4B - ˚F分别经由酮的立体选择性转化有效地合成7与环氧14，其次是环氧化物与亲核试剂（OAC，N立体选择性开口3，和F），同时通过酮7与甲基碘化镁的立体选择性格氏反应合成了相应的2' - C-甲基-氨基碳原子核苷4a，这是关键步骤。所有最终核苷4a – f 在基于细胞的复制子测定中，对人的抗HCV活性进行了测定，但均未显示出显着的抗HCV活性或细胞毒性。