(3aS,4S,6aR)-6-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethyl-3a,6a-dihydro-4H-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-ol | 303963-93-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3aS,4S,6aR)-6-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethyl-3a,6a-dihydro-4H-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-ol
• 英文别名: (3aS,4S,6aR)-6-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethyl-4,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-ol；(3aS,4S,6aR)-6-((tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl)-2,2-dimethyl-4,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-ol；(3aR,6S,6aS)-4-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-2,2-dimethyl-6,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-6-ol
• CAS: 303963-93-1
• 化学式: C₂₅H₃₂O₄Si
• 分子量: 424.612
• InChiKey: WJQAOVWMXCITMR-ZRBLBEILSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.38
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,4S,6aR)-6-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethyl-3a,6a-dihydro-4H-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-ol 在 吡啶 、 盐酸 、 三甲基氯硅烷 、 sodium azide 、 氢气 、 diethylzinc 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 45.59h， 生成
  参考文献：
  名称：

  A Direct, Efficient Method for the Preparation of siRNAs Containing Ribo-like North Bicyclo[3.1.0]hexane Pseudosugars

  摘要：

  An efficient method for the preparation of siRNAs modified with ribo-like North bicyclo[3.1.0]hexane pseudosugars is described. The combined use of 2'-O-(2-cyanoethoxymethyl) (CEM) and 2'-O-TBDMS protection was successfully employed for RNA synthesis with the added advantage that both groups were efficiently removed in a single step. The resulting North ribo-methanocarba-modified siRNAs are compatible with the intracellular RNAi machinery and can mediate specific degradation of target mRNA.

  DOI：

  10.1021/ol200909j
• 作为产物：
  描述：

  (1R)-(+)-1-[(4S,5S)-2,2-dimethyl-5-vinyl-1,3-dioxolan-4-yl]-1-[(tert-butyldiphenylsilyloxy)methyl]-2-propen-1-ol 在 Neolyst dichloride^TM sodium tetrahydroborate 、 重铬酸吡啶 、 cerium(III) chloride 、 4 A molecular sieve 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.5h， 生成 (3aS,4S,6aR)-6-(((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)methyl)-2,2-dimethyl-3a,6a-dihydro-4H-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-ol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (−)-neplanocin A with the highest overall yield via an efficient Mitsunobu coupling

  摘要：

  Neplanocin A was synthesized in very high isolated yield and purity, in 10 steps from D-ribose via an efficient Mitsunobu coupling using N-6-bis-Boc-protected adenine. In fact, this synthesis is a short pathway to enantiopure neplanocin A giving the highest published overall yield. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.06.100

文献信息

• [EN] PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2020250123A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  The invention relates to substituted nucleoside analogues of formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions for treating diseases, disorders or conditions associated with the overexpression of PRMT5 enzyme. The invention also relates to methods of treating diseases, disorders or conditions associated with the overexpression of PRMT5 enzyme.

  该发明涉及公式（I）的替代核苷类似物，其药用盐以及用于治疗与PRMT5酶过度表达相关的疾病、紊乱或状况的药物组合物。该发明还涉及治疗与PRMT5酶过度表达相关的疾病、紊乱或状况的方法。
• Enhancing the Antiviral Efficacy of RNA-Dependent RNA Polymerase Inhibition by Combination with Modulators of Pyrimidine Metabolism
  作者：Qi Liu、Amita Gupta、Ayse Okesli-Armlovich、Wenjie Qiao、Curt R. Fischer、Mark Smith、Jan E. Carette、Michael C. Bassik、Chaitan Khosla

  DOI：10.1016/j.chembiol.2020.05.002

  日期：2020.6

  Genome-wide analysis of the mode of action of GSK983, a potent antiviral agent, led to the identification of dihydroorotate dehydrogenase as its target along with the discovery that genetic knockdown of pyrimidine salvage sensitized cells to GSK983. Because GSK983 is an ineffective antiviral in the presence of physiological uridine concentrations, we explored combining GSK983 with pyrimidine salvage inhibitors

  对 GSK983（一种有效的抗病毒剂）作用模式的全基因组分析，确定了二氢乳清酸脱氢酶作为其靶标，并发现嘧啶挽救的基因敲低使细胞对 GSK983 敏感。由于 GSK983 在生理尿苷浓度存在下是一种无效的抗病毒药物，因此我们探索了将 GSK983 与嘧啶补救抑制剂联合使用。我们合成并评估了环戊烯基尿嘧啶 (CPU) 的类似物，它是一种尿苷补救抑制剂。我们发现CPU在细胞内转化为三磷酸盐。当与 GSK983 结合使用时，CPU 导致蜂窝 UTP 和 CTP 池大幅下降。因此，CPU-GSK983 在生理浓度的尿苷存在下抑制登革热病毒复制。此外，CPU-GSK983组合显着增强了RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）对病毒感染的抑制作用。我们的研究结果强调了一种新的宿主靶向策略，可增强 RdRp 抑制剂的抗病毒活性。
• [EN] SUBSTITUTED BICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2019116302A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The invention relates to substituted bicyclic heterocyclic compounds of formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions for treating diseases, disorders or conditions associated with the overexpression of PRMT5 5 enzyme. The invention also relates to methods of treating diseases, disorders or conditions associated with the overexpression of PRMT5 enzyme.

  这项发明涉及公式（I）的取代双环杂环化合物，其药学上可接受的盐以及用于治疗与PRMT5 5酶过度表达相关的疾病、紊乱或状况的药物组合物。该发明还涉及治疗与PRMT5酶过度表达相关的疾病、紊乱或状况的方法。
• Stereoselective Synthesis of 2‘-<i>C</i>-Methyl-cyclopropyl-Fused Carbanucleosides as Potential Anti-HCV Agents
  作者：Jeong A Lee、Hea Ok Kim、Dilip K. Tosh、Hyung Ryong Moon、Sanghee Kim、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1021/ol061959f

  日期：2006.10.1

  Stereoselective synthesis of 2'-C-methyl-cyclopropyl-fused carbanucleosides was accomplished via stereoselective cyclopropanation, regioselective cleavage of the isopropylidene group, stereoselective Grignard reaction, and cyclic sulfate chemistry. [reaction: see text]

  立体选择性合成2'-C-甲基-环丙基-融合的碳核苷是通过立体选择性环丙烷化，异亚丙基的区域选择性裂解，立体选择性格氏反应和环状硫酸盐化学方法完成的。[反应：看文字]
• Asymmetric Synthesis of Cyclopropyl-fused 2′-<b> <i>C</i> </b>-Methylcarbanucleosides as Potential Anti-HCV Agents
  作者：Lak Shin Jeong、Jeong A. Lee、Hea Ok Kim、Dilip K. Tosh、Hyung Ryong Moon、Seung-Jin Lee、Kang Man Lee、Yhun Y. Sheen、Moon Woo Chun

  DOI：10.1080/15257770701508612

  日期：2007.11.26

  Novel 2 ′-C-methyl-cyclopropyl-fused carbocyclic nucleosides as potential anti-HCV agents were stereoselectively synthesized, utilizing regioselective cleavage of the isopropylidene group and cyclic sulfate chemistry as key steps.

  立体选择性地合成了新型 2'-C-甲基-环丙基稠合碳环核苷作为潜在的抗 HCV 药物，利用异亚丙基的区域选择性裂解和环硫酸盐化学作为关键步骤。