methyl 2,3,6-tri-O-benzyl-4-O-methyl-α-D-glucopyranoside | 19488-50-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 2,3,6-tri-O-benzyl-4-O-methyl-α-D-glucopyranoside
• 英文别名: 2,3,6-tri-O-benzyl-1,4-di-O-methyl-α-D-glucopyranose；(2S,3R,4S,5R,6R)-2,5-dimethoxy-3,4-bis(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)oxane
• CAS: 19488-50-7
• 化学式: C₂₉H₃₄O₆
• 分子量: 478.585
• InChiKey: RPTRCWBEZRNPJP-RQKPWJHBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2,3,6-tri-O-benzyl-4-O-methyl-α-D-glucopyranoside 在 劳森试剂 、 咪唑 、 盐酸 、 三乙基硅烷 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 Jones reagent 、 四丙基高钌酸铵 、 strontium (III) chloride hexahydrate 、 硫酸 、 三氟化硼乙醚 、 乙基溴化镁 、 对甲苯磺酸一水合物 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 85.0h， 生成 (5S,6R,7S,8S)-2-iodo-6-methoxy-7,8-bis(phenylmethoxy)-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的先导化合物优化可提高新型四氢咪唑并[1,2-a]吡啶-5-羧酸系列乙酰肝素酶-1抑制剂的效力和选择性

  摘要：

  Heparanase-1 (HPSE1) 是一种内切-β- d -葡萄糖醛酸酶，是唯一已知可裂解硫酸乙酰肝素蛋白聚糖 (HSPG) 的硫酸乙酰肝素 (HS) 的哺乳动物酶，而硫酸乙酰肝素蛋白聚糖是血管内皮基质糖萼层的关键成分。 HPSE1 的抑制具有治疗癌症和蛋白尿肾病的潜力。我们之前报道过2作为 HPSE1 抑制剂显示出中等效力，但对外切-β- d -葡萄糖醛酸酶 (GUSβ) 和葡萄糖脑苷脂酶 (GBA) 的选择性问题仍然存在。使用 X 射线共晶结构分析和碎片分子轨道计算对2进行基于结构的先导优化，得到4e ，其显示 HPSE1 抑制活性增加了 7 倍以上。随后将甲基引入4e的6-羟基中，导致18对GUSβ和GBA的抑制活性降低，同时保持对HPSE1的抑制活性。 18对小鼠血清HPSE1的抑制活性显着，在3、30和100 mg/kg剂量下持续4 h。化合物18可能是 HPSE1 抑制剂的新型先导化合物，具有改善的

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117460
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2,3-di-O-benzyl-4,6-O-benzylidene-α-D-glucopyranoside 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 硼烷-三甲胺络合物 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 methyl 2,3,6-tri-O-benzyl-4-O-methyl-α-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  重新审视嘌呤核苷胆碱酯酶抑制剂 - 一项实验性糖基结构/活性关系研究

  摘要：

  背景：我们公开了一个新的嘌呤核苷胆碱酯酶抑制剂家族，其效力和选择性优于乙酰胆碱酯酶或丁酰胆碱酯酶，通过调整具有全苄化糖基部分的核苷的结构和立体化学特征来控制。目的：使用新型嘌呤核苷的设计、合成和生物学评价来研究抗胆碱酯酶活性和选择性所需的糖基保护基模式。方法：区域选择性化学在糖基供体中引入甲基/苄基，并使用 N 糖基化获得目标核苷。评估了它们作为胆碱酯酶抑制剂的生物学潜力和选择性。结果：选择的合成策略导致高糖基供体 在 N-糖基化反应中发现了总产率和区域选择性和立体选择性。一些新的核苷是胆碱酯酶抑制剂，并且还实现了对丁酰胆碱酯酶的选择性。结论：当第 2 位和第 3 位糖基被甲基化时，N-糖基化反应对 β-端基异构体具有立体选择性，而对 N9 异构体具有区域选择性。当 2,3-二-O-苄基-4-O-甲基模式存在于糖部分时，发现胆碱酯酶抑制。在这些新化合物中，两种最有希望的化合物表现出微摩尔抑

  DOI：

  10.2174/1871520622666220527150712

文献信息

• Novel alpha-glucosidase inhibitors
  申请人：MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0389723A1

  公开（公告）日：1990-10-03

  This invention relates to novel N-derivatives, of 1,4-di-­deoxy-1,4-imino-L-arabinitol (I), to the processes for their preparation and to their end-use applications, particularly as to their use in the treatment of diabetes. wherein n is zero, one or two, and R is a glycosyl or etherified or acylated glycosyl radical containing from 1 to 3 hexose or pentose units, said glycosyl radical optionally bearing an ether or ester derivative of the hydroxyl moiety located on the anomeric carbon atom.

  本发明涉及新颖的1,4-二脱氧-1,4-亚氨基-L-阿拉伯糖醇（I）的N-衍生物，涉及其制备方法及其最终用途，特别是作为治疗糖尿病的用途。 其中n为0、1或2，R为含有1至3个己糖或戊糖单元的糖基或醚化或酰化的糖基基团，所述糖基基团任选地在其异头碳原子上的羟基部分带有醚或酯衍生物。
• New Method for Regioselective Glycosylation Employing Saccharide Oxyanions
  作者：Martin Matwiejuk、Joachim Thiem

  DOI：10.1002/ejoc.201100861

  日期：2011.10

  As an alternative concept for glycosylation, the prior activation of acceptor hydroxy groups for selective glycosidic bond formation, was investigated to give complex oligosaccharides. Oxyanions obtained from partially protected saccharides were glycosylated by employing glycopyranosyl halides, and the regiochemical results were studied. Initially, partially methylated methyl-α-D-glucopyranosides were

  作为糖基化的替代概念，研究了先激活受体羟基以形成选择性糖苷键，以得到复杂的寡糖。从部分保护的糖类中获得的氧阴离子通过使用吡喃糖基卤化物进行糖基化，并研究了区域化学结果。最初，部分甲基化的甲基-α-D-吡喃葡萄糖苷被用作模型系统来研究碱基促进糖基化的基本机制原理。实现了高区域选择性和立体特异性糖苷键的形成，并且该方法的范围通过不同的全苄化糖基供体进行了扩展。
• Synthesis of 5-Bromomethylfurfural from Cellulose as a Potential Intermediate for Biofuel
  作者：Nitee Kumari、Jens Kruse Olesen、Christian M. Pedersen、Mikael Bols

  DOI：10.1002/ejoc.201001539

  日期：2011.3

  Cellulose can be converted into 5-bromomethylfurfural (BMF), a brand new biofuel or biofuel intermediate, in 80 % yield by treatment with HBr and LiBr and continuous extraction with toluene. From other carbohydrates and straw, BMF was also obtained in high yields. The mechanism of BMF formation was investigated, and the results indicate that this furfural is formed during the depolymerization of cellulose

  通过用 HBr 和 LiBr 处理并用甲苯连续萃取，纤维素可以转化为 5-溴甲基糠醛 (BMF)，这是一种全新的生物燃料或生物燃料中间体，产率为 80%。从其他碳水化合物和稻草中，也可以高产地获得 BMF。研究了 BMF 的形成机制，结果表明该糠醛是在纤维素解聚过程中形成的，葡萄糖不是中间体。
• Cleavage pattern of alkoxy- or aryloxymethyl ethers induced by mixed hydrides
  作者：István Bajza、Zsolt Varga、András Lipták

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)91984-1

  日期：1993.3

  Hydrogenolysis of the 6-O-methylthiomethyl(MTM)-, 2-trimethylsilyl-ethoxymethyl(SEM)-, benzyloxymethyl(BOM)-, p-anisyloxymethyl(pAOM)- and ethoxymethyl

  6-O-甲硫基甲基（MTM）-，2-三甲基甲硅烷基-乙氧基甲基（SEM）-，苄氧基甲基（BOM）-，对茴香基氧基甲基（pAOM）-和乙氧基甲基的氢解
• Chemical synthesis and pharmacological properties of heparin pentasaccharide analogues
  作者：Zhipeng Zhou、Linlin Zhang、Xin Wu、Lan Luo、Jian Wu、Dan Xu、Mingyi Wu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114256

  日期：2022.4

  antithrombin-binding sequence. Fondaparinux improves safety and predictable pharmacodynamics compared with heparins; however, it requires a complicate synthesis process which contain more than 50 steps of synthesis. Herein, we designed and synthesized four fondaparinux analogues (compounds 1, 2, 3, 4) using a [2+3] convergent synthetic method, which greatly simplified the synthetic process, improved the product yield

  五糖磺达肝素是一种基于肝素抗凝血酶结合序列的合成抗凝剂。与肝素相比，磺达肝素提高了安全性和可预测的药效学；然而，它需要一个复杂的合成过程，其中包含 50 多个合成步骤。在此，我们采用[2+ 3 ]收敛合成方法设计合成了四种磺达肝素类似物（化合物1、2、3、4），大大简化了合成工艺，提高了产品收率，减少了开支。这些合成的化合物通过抑制因子 Xa 显示出更强的抗凝活性（IC 50 725–1126 nM vs.1909 nM for fodaparinux) 以 AT 依赖性方式。对大鼠皮下 ( sc ) 给药后，这些化合物表现出持久的抗 Xa 因子活性和体外凝血酶生成的抑制作用。与磺达肝素相比，这些化合物在大鼠皮下给药后消除缓慢，半数（t 1/2）是磺达肝素的2倍以上。这些结果表明五糖类似物可能表现出更好的药代动力学和可预测的药效学特征。