5-[[（（2S）-2-（甲氧甲基）-1-吡咯烷基]磺酰基]-1H-吲哚-2,3-二酮 | 220509-74-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-[[（（2S）-2-（甲氧甲基）-1-吡咯烷基]磺酰基]-1H-吲哚-2,3-二酮
• 中文别名: (2s)-1-[(2,3-二氢-2,3-二氧代-1H-吲哚-5-基)磺酰基]-2-(甲氧基甲基)-吡咯烷
• 英文名称: (S)-5-[1-(2-methoxymethylpyrrolidinyl)sulfonyl]isatin
• 英文别名: (S)-5-((2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl)sulfonyl)indoline-2,3-dione；(S)-5-(2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-ylsulfonyl)indoline-2,3-dione；(S)-(+)-5-[2-methoxymethylpyrrolidin-1-ylsulfonyl]isatin；(S)-5-[1-(2-(methoxymethyl)pyrrolidinyl)sulfonyl]isatin；5-[(S )-(+)-2-(methoxymethyl)pyrrolidino]sulfonylisatin；(S)-5-[(2-methoxymethylpyrrolidin-1-yl)sulfonyl]isatin；Caspase-3/7 Inhibitor I；5-[(2S)-2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]sulfonyl-1H-indole-2,3-dione
• CAS: 220509-74-0
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₅S
• 分子量: 324.357
• InChiKey: SLQMNVJNDYLJSF-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 密度：
  1.415±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥16.2 mg/mL；温和加热和超声波下，乙醇中≥2.17 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

MMPSI是一种有效的选择性小分子半胱天冬酶3和7抑制剂，其对人半胱天冬酶3的IC50值为1.7μM。研究表明，MMPSI能够显著减少缺血再灌注引起的离体兔心脏梗死面积，并降低缺血心肌及离体心肌细胞的凋亡率。因此，MMPSI可以用于心脏保护的研究中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[[（（2S）-2-（甲氧甲基）-1-吡咯烷基]磺酰基]-1H-吲哚-2,3-二酮 在 硫酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.66h， 生成 (S)-N-(3-fluoropropyl)-7-bromo-5-[1-(2-methoxymethylpyrrolidinyl)sulfonyl]isatin
  参考文献：
  名称：

  7卤代的靛蓝磺酰胺的合成：基于Caspase-3 / -7抑制剂的潜在放射性药物的非放射性对映体，用于细胞凋亡的分子成像。

  摘要：

  N-烷基化的（S）-7-卤素-5- [1-（2-（甲氧基甲基吡咯烷基）磺酰基] isatins作为未来放射性示踪剂的一组新的非放射性参考化合物而开发。这些化合物的抑制剂效力的研究表明，该结合口袋容易地容纳7个卤素取代基和两个脂肪族侧链（甲基至Ñ丁基）以及在一些靛红ω氟化类似物（3-氟丙基和4-氟丁基）氮。实际上，与不含卤素的母体化合物相比，某些7卤代衍生物对IC 50的抑制效能略有提高值分别高达2.6 nM（caspase-3）和3.3 nM（caspase-7）。此外，潜在的细胞色素P450羟化位点的isatin的7位被I，Br，Cl和F取代，可以潜在地增强isatin磺酰胺的代谢稳定性。例如，由19 F / 18 F同位素交换产生的放射性示踪剂[ 18 F] 39在人血清中于37°C孵育至少90分钟后显示稳定。

  DOI：

  10.1021/jm500718e
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨醇 在 sodium hydride 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 5-[[（（2S）-2-（甲氧甲基）-1-吡咯烷基]磺酰基]-1H-吲哚-2,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  5-Pyrrolidinylsulfonyl Isatins as a Potential Tool for the Molecular Imaging of Caspases in Apoptosis

  摘要：

  Caspases are the unique enzymes responsible for the execution of the cell death program and may represent an exclusive target for the specific molecular imaging of apoptosis in vivo. 5-Pyrrolidinylsulfonyl isatins represent potent nonpeptidyl caspase inhibitors that may be suitable for the development of caspase binding radioligands ( CBRs). ( S)-5-[ 1-(2-Methoxymethylpyrrolidinyl) sulfonyl] isatin ( 7) served as a lead compound for modification of its N-1-position. Corresponding pairs of N-1-substituted 2-methoxymethyl- and 2-phenoxymethylpyrrolidinyl derivatives were examined in vitro by biochemical caspase inhibition assays. All target compounds possess high in vitro caspase inhibtion potencies in the nanomolar to subnanomolar range for caspase-3 ( K-i = 0.2- 56.1 nM). As shown for compound ( S)-1-( 4-(2-fluoroethoxy) benzyl)-5-[ 1( 2-methoxymethylpyrrolidinyl) sulfonyl] isatin ( 35), the class of N-1-substituted 5-pyrrolidinylsulfonyl isatins competitively inhibits caspase-3. All caspase inhibitors show selectivity for the effector caspases-3 and -7 in vitro. The 2-methoxymethylpyrrolidinyl versions of the isatins appear to possess superior caspase inhibition potencies in cellular apoptosis inhibition assays compared with the 2-phenoxymethylpyrrolidinyl inhibitors.

  DOI：

  10.1021/jm051217c

文献信息

• Pyrimidoindolones and methods for using same
  申请人：Dollings Jeffrey Paul

  公开号：US20050250798A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  Novel pyrimidoindolone compounds are disclosed. Methods of using the pyrimidoindolone compounds and compositions containing the compounds in the treatment and/or prevention of disease and other conditions related to inflammation, neurodegeneration, osteoarthritis and apoptosis are also disclosed.

  揭示了一种新型的嘧啶吲哚酮化合物。还揭示了使用这些嘧啶吲哚酮化合物的方法，以及包含这些化合物的组合物在治疗和/或预防与炎症、神经退行性疾病、骨关节炎和细胞凋亡相关的疾病和其他情况中的应用。
• Fluorinated isatin derivatives. Part 1: Synthesis of new N-substituted (S)-5-[1-(2-methoxymethylpyrrolidinyl)sulfonyl]isatins as potent caspase-3 and -7 inhibitors
  作者：Anil Kumar Podichetty、Andreas Faust、Klaus Kopka、Stefan Wagner、Otmar Schober、Michael Schäfers、Günter Haufe

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.02.048

  日期：2009.4

  N-substituted (S)-5-[1-(2-methoxymethylpyrrolidinyl)sulfonyl]isatin derivatives has been synthesized and tested as inhibitors of caspases-3 and -7, which are known to be downstream enzymes critical in the execution of apoptosis. N-Propyl- and N-butyl isatins, as well as the corresponding terminal alcohols and regioisomeric fluorobutyl derivatives were shown to be excellent inhibitors having different binding

  已合成并测试了一系列新的N-取代的（S）-5- [1-（2-（甲氧基甲基吡咯烷基）磺酰基] isatin衍生物，作为caspases-3和-7的抑制剂，已知它们是caspase-3和-7的关键酶。执行细胞凋亡。N-丙基-和N-丁基靛红，以及相应的端基醇和区域异构的氟丁基衍生物被证明是优秀的抑制剂，对caspases-3和-7具有不同的结合力。相反，相应的氟乙基和氟丙基化合物的活性低约100-1000倍。氟化的N-苄基靛红以及三氟烷基和二氟烷基衍生物是中等抑制剂。但是，在以下位置带有不同烷基醚基的isatinsN -1作为半胱氨酸蛋白酶3和-7的抑制剂非常弱或没有活性。
• [EN] POLYMERS AND OLIGOMERS WITH AGGREGATION-INDUCED EMISSION CHARACTERISTICS FOR IMAGING AND IMAGE-GUIDED THERAPY<br/>[FR] POLYMÈRES ET OLIGOMÈRES AYANT DES CARACTÉRISTIQUES D'ÉMISSION INDUITE PAR AGRÉGATION POUR L'IMAGERIE ET LA THÉRAPIE GUIDÉE PAR L'IMAGE
  申请人：UNIV SINGAPORE

  公开号：WO2015163817A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  A fluorophore or conjugated polymer with aggregation-induced emission characteristics useful for drug tracking and delivery, identification and labeling of biological subjects, such as cells or parts of a cell, as well as for imaging, and image-guided photodynamic therapy are described herein.

  本文描述了一种具有聚集诱导发光特性的荧光物质或共轭聚合物，可用于药物追踪和输送，生物主体（如细胞或细胞部分）的识别和标记，以及成像和图像引导的光动力疗法。
• ISATIN ANALOGUES AND USES THEREFOR
  申请人：Mach Robert H.

  公开号：US20090068105A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  Novel isatin analogues, including isatin analogues comprising Michael Acceptors (IMAs) are disclosed. Further disclosed are methods of synthesis of the isatin analogues, and uses of the analogues, including inhibition of caspase-3 and caspase-7, and in vivo imaging of apoptosis by Positron emission tomography (PET) or Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT).

  揭示了新颖的吲哚类似物，包括具有Michael受体的吲哚类似物（IMAs）。进一步揭示了吲哚类似物的合成方法，以及类似物的用途，包括抑制caspase-3和caspase-7，以及通过正电子发射断层扫描（PET）或单光子发射计算机断层扫描（SPECT）对凋亡进行体内成像。
• Synthesis, ¹⁸F-Radiolabeling, and in Vivo Biodistribution Studies of <i>N</i>-Fluorohydroxybutyl Isatin Sulfonamides using Positron Emission Tomography
  作者：Panupun Limpachayaporn、Stefan Wagner、Klaus Kopka、Sven Hermann、Michael Schäfers、Günter Haufe

  DOI：10.1021/jm400257a

  日期：2013.6.13

  respectively), which makes them appropriate PET radiotracer candidates. Therefore, N-(4-[18F]fluoro-3(R)-hydroxybutyl)- and N-(3(S)-[18F]fluoro-4-hydroxybutyl)-5-[1-(2(S)-(methoxymethyl)pyrrolidinyl)sulfonyl]isatin were synthesized in 140 min with 24% and 10% overall radiochemical yields and specific activities of 10–127 GBq/μmol using [18F]fluoride in the presence of Kryptofix and subsequent acidic hydrolysis

  caspases-3和-7效应子在程序化的I型细胞死亡（细胞凋亡）中起着核心作用。使用正电子发射断层扫描（PET）通过跟踪执行胱天蛋白酶的活性进行的分子成像可能允许检测早期发作以及对细胞凋亡失调引起的各种疾病进行治疗监测。在此，通过用氟化物使环硫酸盐开环，制备了四种新的基于氟化的非对映体和对映体纯和对映体纯的异磺酰胺磺胺类强效和选择性caspase-3和-7抑制剂。所有的氟代醇都表现出出色的体外亲和力（对于caspase-3和-7的IC 50分别高达11.8和0.951 nM），这使其成为合适的PET放射性示踪剂。因此，N-（4- [ 18 F] fluoro-3（R）-N-（3（S）-[ 18 F]氟-4-羟基丁基）-5- [1-（2（S）-（甲氧基甲基）吡咯烷基）磺酰基] isatin的合成在140分钟内完成，在存在Kryptofix并随后进行酸性水解的情况下，使用[ 18 F]氟化物