(2S,4S)-2-异丙基-4-((2S,4S)-4-异丙基-5-氧代四氢呋喃-2-基)-4-硝基丁酸 | 1310055-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (2S,4S)-2-异丙基-4-((2S,4S)-4-异丙基-5-氧代四氢呋喃-2-基)-4-硝基丁酸
• 英文名称: (2S,4S)-4-nitro-4-[(2S,4S)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-2-propan-2-ylbutanoic acid
• CAS: 1310055-50-5
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₆
• 分子量: 301.34
• InChiKey: JNLADEXKOPXYJV-BJDJZHNGSA-N

物化性质

• 沸点：
  498.2±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.183±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-2-异丙基-4-((2S,4S)-4-异丙基-5-氧代四氢呋喃-2-基)-4-硝基丁酸 在 palladium 10% on activated carbon 甲醇 、 溴丁基-镁 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 11.75h， 生成 阿利克仑
  参考文献：
  名称：

  Process for enantiomerically pure 8-Aryloctanoic acids as Aliskiren

  摘要：

  这项发明涉及一种新型制造工艺和新型中间体，可用于合成药用活性化合物，特别是肾素抑制剂，如阿利司琼。该发明描述了从易得的关键中间体、手性顺式二酸和单环化合物制备对映纯的一般式I的8-芳基辛酸的方法。

  公开号：

  US20110137047A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-(3-甲基丁酰基)-4-苄基-2-恶唑烷酮 在 水 、 双氧水 、 硝酸 、 乙酸酐 、 lithium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 生成 (2S,4S)-2-异丙基-4-((2S,4S)-4-异丙基-5-氧代四氢呋喃-2-基)-4-硝基丁酸
  参考文献：
  名称：

  Process for enantiomerically pure 8-Aryloctanoic acids as Aliskiren

  摘要：

  这项发明涉及一种新型制造工艺和新型中间体，可用于合成药用活性化合物，特别是肾素抑制剂，如阿利司琼。该发明描述了从易得的关键中间体、手性顺式二酸和单环化合物制备对映纯的一般式I的8-芳基辛酸的方法。

  公开号：

  US20110137047A1

文献信息

• Manufacturing process for 8-aryloctanoic acids such as Aliskiren
  申请人：SOUKUP MILAN

  公开号：US20120296100A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present invention relates to a novel manufacturing process and novel intermediates useful in the synthesis of pharmaceutically active compound such as Aliskiren. The invention describes preparation of enantiomerically pure 8-aryloctanoic acid of formula I from a chiral compound of formula IV. Friedel-Crafts reaction of this compound of formula IV with a compound of formula III provides compound of formula II which is converted reductively in a few steps into the compound of formula V, a know intermediate in the synthesis of compound of formula I. According to the disclosed process, Aliskiren can be now prepared from commercial starting materials (Guajacol or 2-bromoanisole, cis- or trans-1,4-dichloro-2-butene and 4(S)-benzyl-3-isovaleroyl-oxazolidin-2-one) in less than 8 process steps.

  本发明涉及一种新型制造工艺和新型中间体，用于合成药用活性化合物如阿利司琼。该发明描述了从式IV手性化合物制备式I式的对映纯8-芳基辛酸的方法。将该式IV化合物与式III化合物进行弗里德尔-克拉夫茨反应，得到式II化合物，经过几个步骤还原转化为式V化合物，这是合成式I化合物的已知中间体。根据披露的工艺，现在可以从商业起始原料（愈创木酚或2-溴苯甲醚、顺式或反式-1,4-二氯-2-丁烯和4(S)-苄基-3-异戊酰氧唑啉-2-酮）中在不到8个步骤内制备阿利司琼。
• US8703976B2
  申请人：——

  公开号：US8703976B2

  公开（公告）日：2014-04-22
• Process for enantiomerically pure 8-Aryloctanoic acids as Aliskiren
  申请人：Soukup Milan

  公开号：US20110137047A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  The present invention relates to a novel manufacturing process and novel intermediates useful in the synthesis of pharmaceutically active compounds, especially rennin inhibitors such as Aliskiren. The invention describes a preparation of enantiomerically pure 8-aryloctanoic acids of general formula I from readily available key intermediate, chiral cis-diacid of formula II, aziridine of formula XI and a monocyclic compound of formula III.

  这项发明涉及一种新型制造工艺和新型中间体，可用于合成药用活性化合物，特别是肾素抑制剂，如阿利司琼。该发明描述了从易得的关键中间体、手性顺式二酸和单环化合物制备对映纯的一般式I的8-芳基辛酸的方法。