(S)-3-(3-甲基丁酰基)-4-苄基-2-恶唑烷酮 | 104266-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: (S)-3-(3-甲基丁酰基)-4-苄基-2-恶唑烷酮
• 中文别名: (S)-3-(3-甲基丁酰)-4-苄基-2-恶唑烷酮；(R)-3-(3-甲基丁酰基)-4-苄基-2-恶唑烷酮；(4S)-3-(3-甲基-1-氧丁基)-4-苯基甲基-2-噁唑烷酮；阿利克仑中间体；(S)-3-(3-甲基-1-氧代丁基)-4-苄基-2-噁唑烷酮
• 英文名称: (S)-4-benzyl-3-(3-methylbutanoyl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (4S)-4-benzyl-3-(3-methylbutyryl)oxazolidin-2-one；(4S)-4-benzyl-3-(3-methylbutanoyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 104266-90-2
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₃
• 分子量: 261.321
• InChiKey: JHGXEUXQJIKZMY-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.9±14.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.152±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险类别码：
  R36,R43
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在室温、干燥密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(3-甲基丁酰基)-4-苄基-2-恶唑烷酮 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 (R)-(-)-4,12-bis(diphenylphosphino)[2.2]paracyclophane(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 2-乙基-己酸稀土盐 、 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 正己基锂 、 lithium hydride 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 甲苯 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、3.0 MPa 条件下， 反应 174.75h， 生成 阿利克仑
  参考文献：
  名称：

  基于C5–C6断开和CO 2 H–NH 2当量的肾素抑制剂阿利吉仑的收敛合成

  摘要：

  开发了一种基于C5和C6之间空前断开的肾素抑制剂aliskiren的新型合成方法，其中C5碳充当亲核试剂，氨基通过Curtius重排引入，随后C4和C6立体定向生成。 C5通过不对称氢化形成立体中心。操作简便，步骤经济，总收率高，使得这种合成适合大规模生产。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00396
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-苄基-2-唑烷酮 以84%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Chibale Kelly, Warren Stuart, Tetrahedron Lett, 35 (1994) N 23, S 3991-3994

  摘要：

  DOI：

文献信息

• The development of a complementary pathway for the synthesis of aliskiren
  作者：Le-Le Li、Jin-Ying Ding、Lian-Xun Gao、Fu-She Han

  DOI：10.1039/c4ob01963f

  日期：——

  The synthesis of aliskiren (1), a recently marketed drug for the treatment of hypertension, is presented. The focus of our synthetic effort is to develop an efficient pathway for the synthesis of (2S,7R,E)-2-isopropyl-7-(4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy) benzyl)-N,N,8-trimethylnon-4-enamide (2a), which has been used as the advanced intermediate toward aliskiren. After an extensive investigation of three

  介绍了阿利吉仑（1）的合成，阿利吉仑（1）是一种最近上市的用于治疗高血压的药物。我们合成工作的重点是开发合成（2S，7R，E）-2-异丙基-7-（4-甲氧基-3-（3-甲氧基丙氧基）苄基）-N，N，8的有效途径-trimethylnon-4-enamide（2a），已被用作阿利吉仑的高级中间体。在对通过使用烯烃交叉复分解，Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）和Julia型烯化反应在2a中构建E-烯烃官能度的三种不同策略进行了广泛研究之后，我们建立了合成的新方案在产率（约33％）以及非对映和E / Z选择性方面，显着提高了2a的总效率。关键的转化是埃文斯手性辅助不对称烯丙基化，用于合成合适的手性中间体，其对映体纯度高于97％ee，修饰的Julia-Kocienski烯化用于E-2a的高选择性构建，最高可达13.6来自手性中间体的E / Z比为1：1。因此，结果为阿利吉仑的合成提供了一个有吸引力的选择。
• Stereoselective Rearrangement of β-Hydroxy-<i>N</i>-acyloxazolidin-2-ones to Afford<i>N</i>-2-Hydroxyethyl-1,3-oxazinane-2,4-diones
  作者：Steven D. Bull、Fred J. Feuillet、D. Gangani Niyadurupola、Rachel Green、Matt Cheeseman

  DOI：10.1055/s-2005-865212

  日期：——

  Zinc alkoxides of syn- or anti-β-hydroxy-N-acyloxazol­idin-2-ones undergo stereoselective rearrangement to afford their corresponding syn- or anti-N-2-hydroxyethyl-1,3-oxazinane-2,4-diones in good yield.

  顺式或反式β-羟基-N-酰氧唑啉-2-酮的锌烷氧化物通过立体选择性重排，以良好产率生成相应的顺式或反式N-2-羟乙基-1,3-噁嗪烷-2,4-二酮。
• Stereoselective amination of chiral enolates. A new approach to the asymmetric synthesis of .alpha.-hydrazino and .alpha.-amino acid derivatives
  作者：David A. Evans、Thomas C. Britton、Roberta L. Dorow、Joseph F. Dellaria

  DOI：10.1021/ja00280a050

  日期：1986.10

  L'«amination» electrophile d'enolates chiraux derives d'acyl-3 oxazolidones par l'azoformiate de di-t-butyle permet la synthese d'α-hydrazino- et α-aminoacides

  L'«胺化» 亲电子 d'enolates chiraux 衍生 d'acyl-3 oxazolidones par l'azoformate de di-t-butyle permet la synthese d'α-hydrazino- et α-aminoacides
• Development of Novel Diastereoselective Alkenylation of Enolates Using Alkenylselenonium Salts
  作者：Shin-ichi Watanabe、Takahiro Ikeda、Tadashi Kataoka、Genzoh Tanabe、Osamu Muraoka

  DOI：10.1021/ol027494k

  日期：2003.2.1

  text] A novel alkenylation of enolates using alkenylselenonium salts is described. A reaction of lithium enolates, which were prepared in situ by the reaction of LiHMDS and carbonyl compounds, with alkenylselenonium salts gave the ethenylation products of carbonyl compounds in high yield. Diastereoselective alkenylation was also accomplished by the reaction of the enolates derived from N-acyl-1,3-oxazolidin-2-ones

  [反应：见正文]描述了使用烯基硒鎓盐对烯醇盐进行新的烯基化。通过LiHMDS和羰基化合物的反应原位制备的烯醇锂与烯基硒鎓盐的反应以高收率得到了羰基化合物的乙烯基化产物。非对映选择性烯基化也可以通过衍生自N-酰基-1,3-恶唑烷-2-酮的烯醇化物与烯基硒鎓盐的反应来实现，以得到良好的结果（产率高达92％，de高达95％）。
• Structure-based drug design of novel and highly potent pyruvate dehydrogenase kinase inhibitors
  作者：Yuki Bessho、Tatsuo Akaki、Yoshinori Hara、Maki Yamakawa、Shingo Obika、Genki Mori、Minoru Ubukata、Katsutaka Yasue、Yoshitomi Nakane、Yasuo Terasako、Takuya Orita、Satoki Doi、Tomoko Iwanaga、Ayumi Fujishima、Tsuyoshi Adachi、Hiroshi Ueno、Takahisa Motomura

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116514

  日期：2021.12

  explored, and the PDHK2 X-ray structure with a representative compound revealed a novel ATP lid conformation in which the phenyl ring of Phe326 mediated the interaction of the Arg258 sidechain and the compound. Compounds with amide linkers were designed to release the ATP lid by forming an intramolecular pi-pi interaction, and these compounds showed single-digit nM IC50 values in an enzymatic assay. We

  丙酮酸脱氢酶激酶 (PDHK) 是许多疾病（包括糖尿病和癌症）的迷人药物靶点。在本报告中，我们描述了我们基于结构的药物设计的三环先导化合物的结果，这导致在酶测定中发现了高效的 PDHK2 和 PDHK4 双重抑制剂。探索了三环核心的 C3 位，具有代表性化合物的 PDHK2 X 射线结构揭示了一种新的 ATP 盖构象，其中 Phe326 的苯环介导了 Arg258 侧链与化合物的相互作用。具有酰胺接头的化合物旨在通过形成分子内 pi-pi 相互作用来释放 ATP 盖，这些化合物显示单位数 nM IC 50酶测定中的值。我们还探索了三环核心的 C4 位以重现观察到的与 C3 位取代的相互作用，并且吡咯烷化合物显示出相同水平的 IC 50值。通过对接模拟优化与 Asn255 侧链的相互作用，具有 2-羧基吡咯部分的化合物也显示出个位数的 nM IC 50值，而与 Arg258 侧链没有阳离子-pi