2,2,2-三氟-1-(4'-甲硫基-联苯-4-基)-乙酮 | 893407-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2,2,2-三氟-1-(4'-甲硫基-联苯-4-基)-乙酮
• 英文名称: 2,2,2-trifluoro-1-(4‘-(methylthio)-[1,1‘-biphenyl]-4-yl)ethanone
• 英文别名: 2,2,2-trifluoro-1-(4'-(methylthio)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethanone；2,2,2-trifluoro-1-(4'-methylsulfanyl-biphenyl-4-yl)-ethanone；4'-(4-methylthiophenyl)-2,2,2-trifluoroacetophenone；4-trifluoroacetyl-4'-methylthiobiphenyl；2,2,2-trifluoro-1-[4-(4-methylsulfanylphenyl)phenyl]ethanone
• CAS: 893407-15-3
• 化学式: C₁₅H₁₁F₃OS
• 分子量: 296.313
• InChiKey: RDBJQDMMWXAZRS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-三氟-1-(4'-甲硫基-联苯-4-基)-乙酮 在 sodium tungstate (VI) dihydrate 、 水 、 双氧水 、 四丁基硫酸氢铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 氘代二甲亚砜 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 2,2,2-trifluoro-1-(4'-(methylsulfonyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethane-1,1-diol
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶 K 不可逆共价小分子抑制剂中作为潜在亲电子试剂的炔部分

  摘要：

  不可逆共价抑制剂可能具有有益的药代动力学/药效学特征，但由于存在不加区别的共价反应性和由此产生的不良反应的风险，仍然经常被避免使用。为了克服这种潜在的缺点，我们将炔部分作为潜在的亲电子试剂引入组织蛋白酶 K (CatK) 的小分子抑制剂中。晶体结构分析证实，基于炔烃的抑制剂不表现出任意的硫醇反应性，但通过与催化半胱氨酸残基形成不可逆共价键，有效抑制 CatK 蛋白酶活性。共价键形成速率 (kinact) 与炔部分的亲电性不相关，表明接近驱动的反应性。CatK 介导的骨吸收抑制作用已在人类破骨细胞中得到验证。总之，这项工作说明了炔烃作为小分子抑制剂中潜在亲电子试剂的潜力，从而能够开发具有改进安全性的不可逆共价抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b11027
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二溴联苯 在 正丁基锂 、 tri-n-butyllithium magnesate complex 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 甲基叔丁基醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2,2,2-三氟-1-(4'-甲硫基-联苯-4-基)-乙酮
  参考文献：
  名称：

  奥当卡替及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了奥当卡替及其中间体的制备方法。本发明提供了一种三氟乙酮联苯甲砜中间体I的制备方法，包括以下步骤：溶剂中，在金属催化剂和无机碱的存在下，2,2,2‑三氟苯乙酮‑4‑硼酸频哪醇酯与4‑溴苯甲砜进行偶联反应，得到三氟乙酮联苯甲砜中间体I。本发明的制备方法，操作简单安全、路线步骤短、环境友好、反应收率高、制得的产品纯度高，而且以本发明的三氟乙酮联苯甲砜中间体I为中间体制得的奥当卡替II，纯度高、符合原料药标准，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN108912020B

文献信息

• [EN] CATHEPSIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CATHEPSINE
  申请人：ACADEMISCH ZIEKENHUIS LEIDEN

  公开号：WO2019112426A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  This invention relates to compounds that are useful as inhibitors, in particular as inhibitors of Cathepsin K (CatK), and to a method of inhibiting cathepsin activity, comprising administering a compound or formulation comprising a compound according to the invention.

  这项发明涉及一种作为抑制剂有用的化合物，特别是作为Cathepsin K（CatK）的抑制剂，并涉及一种抑制蛋白酶活性的方法，包括给予根据该发明的化合物或配方的化合物。
• Cathepsin inhibitors
  申请人：ACADEMISCH ZIEKENHUIS LEIDEN (H.O.D.N. LUMC)

  公开号：US11174224B2

  公开（公告）日：2021-11-16

  This invention relates to compounds that are useful as inhibitors, in particular as inhibitors of Cathepsin K (CatK), and to a method of inhibiting cathepsin activity, comprising administering a compound or formulation comprising a compound according to the invention.

  本发明涉及可用作抑制剂的化合物，特别是 Cathepsin K（CatK）的抑制剂，还涉及一种抑制 Cathepsin 活性的方法，其中包括施用一种化合物或包含根据本发明的化合物的制剂。
• Selective metal-halogen exchange of 4,4′-dibromobiphenyl mediated by lithium tributylmagnesiate
  作者：Sarah J. Dolman、Francis Gosselin、Paul D. O'Shea、Ian W. Davies

  DOI：10.1016/j.tet.2006.03.039

  日期：2006.5

  A selective metal-halogen exchange/electrophilic quench protocol on 4.4'-dibromobiphenyl 4 that proceeds under non-cryogenic 0 conditions is reported. This method provides an economic alternative to traditional transition-metal catalyzed cross-coupling chemistry to prepare various biaryls 7a-g. This novel route to functionalized biaryls was used as the basis for the kg-scale preparation of a biphenyl ketone 1, a key intermediate in the synthesis of a potent cathepsin K inhibitor. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Combined batch and continuous flow procedure to the chemo-enzymatic synthesis of biaryl moiety of Odanacatib
  作者：Raquel de Oliveira Lopes、Amanda S. de Miranda、Benedikt Reichart、Toma Glasnov、C. Oliver Kappe、Robert C. Simon、Wolfgang Kroutil、Leandro S.M. Miranda、Ivana C.R. Leal、Rodrigo O.M.A. de Souza

  DOI：10.1016/j.molcatb.2014.03.017

  日期：2014.6

  The development of chemo-enzymatic reaction under continuous flow conditions is an emerging area where biotechnology and organic chemistry can joint efforts in order to develop better process. Here in we report our effort on the development of a continuous flow approach to the synthesis of Odanacatib intermediate using a combined batch and continuous flow apparatus arriving on the desired molecule in excellent yields and selectivity. (C) 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.
• CATHEPSIN INHIBITORS
  申请人：Academisch Ziekenhuis Leiden (h.o.d.n. LUMC)

  公开号：EP3720840B1

  公开（公告）日：2022-01-19