海罂粟碱 | 475-81-0

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 阿朴菲
• 中文名称: 海罂粟碱
• 英文名称: glaucine
• 英文别名: (6aS)-1,2,9,10-tetramethoxy-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline
• CAS: 475-81-0
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₄
• mdl: MFCD00075953
• 分子量: 355.434
• InChiKey: RUZIUYOSRDWYQF-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 熔点：
  246-247℃
• 比旋光度：
  D20 +115° (c = 3 in alc)
• 沸点：
  488.45°C (rough estimate)
• 密度：
  1.166±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥，密闭。

制备方法与用途

生物活性

Glaucine (O,O-Dimethylisoboldine) 是从 Glaucium flavum Crantz 中分离出的一种生物碱，具有镇咳、支气管扩张和抗炎作用。这种物质是一种选择性的、具有口服活性的磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂，在人支气管和多形核白细胞中的 Ki 值为 3.4 µM。Glaucine 同时也表现出非选择性的 α-肾上腺素受体拮抗作用，以及 Ca2+ 进入阻滞剂的特性，并且是一种弱多巴胺 D1 和 D2 受体拮抗剂。此外，它还具有抗氧化和抗病毒活性。

靶点

• Ki: 3.4 µM (磷酸二酯酶 4 (PDE4))
• α-肾上腺素受体
• Ca²⁺ 通道
• 多巴胺 D1/D2 受体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  海罂粟碱 在 双氧水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以88%的产率得到1,2,9,10-四甲氧基-6alpha-alpha-阿朴啡6-氧化物
  参考文献：
  名称：

  一种从 Boldine 中合成甘露酸和正甘露酸的简便方法

  摘要：

  摘要 通过博丹丁与三甲基苯基氯化铵和叔丁醇钾反应，以高产率大规模制备了甘氨酸。用 30% H2O2 和水合硫酸亚铁处理月桂酸，得到总产率为 40% 的诺华桂酸。

  DOI：

  10.1081/scc-120014988
• 作为产物：
  描述：

  醛基去甲海罂粟碱 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以84%的产率得到海罂粟碱
  参考文献：
  名称：

  酞菁吗啡N-同源物的半合成和心肌活性

  摘要：

  从有效成分Phoebe formosana中存在的丰富的磷化氢月桂氨酸（1）开始制备一种有效的抗心律不齐药物thaliporphine（5a）的N同源物和旋光异构体。用90％的H 2 SO 4处理N-丙基去甲月桂氨酸产生了另一种产物，即11-磺酰基-1，11-脱水吗啡。的反应Ñ -formylnorglaucine（3A）与90％H 2 SO 4，但是，得到的9 -磺酰基-开环产物，为主要产物。用98％H 2 SO 4处理3a产生了潘考丁（10），其在催化氢化后产生（±）-野烟碱。1 H NMR光谱分析已成功应用于监测晶体盐的光学纯度，同时进行了光学拆分。Thaliporphine（5a）被证明比左侧的旋光异构体具有更好的正性变力作用和负的变时性作用，并且在制备的N同源物中对大鼠心脏组织表现出最佳活性。

  DOI：

  10.1021/np3007765

文献信息

• COMPOUNDS USEFUL IN THE TREATMENT AND/OR CARE OF THE SKIN AND THEIR COSMETIC OR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：LUBRIZOL ADVANCED MATERIALS, INC.

  公开号：US20160075738A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  Compounds of general formula (I): their stereoisomers, mixtures thereof and/or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, cosmetic and/or pharmaceutical compositions which contain them and their use in medicine, and in the treatment and/or care of the skin, particularly in the aging and photoaging of the skin, and more particularly for the treatment and/or prevention of wrinkles and/or stretch marks.

  通式（I）的化合物：它们的立体异构体，它们的混合物和/或它们的化妆品或药用盐，含有它们的化妆品和/或药用组合物以及它们在医学中的使用，以及在皮肤的治疗和/或护理中的使用，特别是在皮肤的衰老和光老化中，更具体地用于皱纹和/或妊娠纹的治疗和/或预防。
• [EN] COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT AND/OR CARE OF THE SKIN, HAIR, NAILS AND/OR MUCOUS MEMBRANES<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES DANS LE TRAITEMENT ET/OU LES SOINS DE LA PEAU, DES CHEVEUX, DES ONGLES ET/OU DES MEMBRANES MUQUEUSES
  申请人：LUBRIZOL ADVANCED MATERIALS INC

  公开号：WO2020161683A1

  公开（公告）日：2020-08-13

  The invention relates to a compound of formula (I) R1 - Wm-Xn-AAi - AA2-AA3-AA4-AA5-AA6- Yp-Zq-Ra, a stereoisomer and/or cosmetically acceptable salt thereof wherein: AA1 is Asp, Gly, Asn, Gln, Ala or no amino acid; AA2 is Val, Ile, Leu or Ala; AA3 is Tyr, Phe, Trp, Lys, Arg or His; AA4 is Lys, Arg, His, Pro or Val; AA5 is Asn, Asp, Gln or no amino acid; AA6 is Thr, Ala, Ser or no amino acid. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of the symptoms of skin aging and, in particular, for the treatment and/or prevention of skin wrinkles, the treatment and/or prevention of a sagging appearance of the skin, and/or the reduction and/or prevention of facial asymmetry.

  该发明涉及一种化合物，其化学式为（I）R1 - Wm-Xn-AAi - AA2-AA3-AA4-AA5-AA6- Yp-Zq-Ra，以及其立体异构体和/或在化妆品中可接受的盐，其中：AA1为Asp、Gly、Asn、Gln、Ala或无氨基酸；AA2为Val、Ile、Leu或Ala；AA3为Tyr、Phe、Trp、Lys、Arg或His；AA4为Lys、Arg、His、Pro或Val；AA5为Asn、Asp、Gln或无氨基酸；AA6为Thr、Ala、Ser或无氨基酸。这些化合物可用于治疗和/或预防皮肤衰老症状，特别是用于治疗和/或预防皮肤皱纹，治疗和/或预防皮肤松弛外观，以及/或减少和/或预防面部不对称。
• Enantioselective synthesis of isoquinoline alkaloids: phenylethylisoquinoline and aporphine alkaloids
  作者：Zbigniew Czarnocki、David B. MacLean、Walter A. Szarek

  DOI：10.1139/v87-393

  日期：1987.10.1

  A new and improved procedure for the preparation of (R)-2-alkoxycarbonyl-1-formyl-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxyisoquinolines has been developed beginning from D-(−)-tartaric acid. The utility of these aldehydes in the asymmetric synthesis of isoquinoline alkaloids of high enantiomeric purity has been extended to the synthesis of phenylethylisoquinolines, which have been further transformed in straightforward

  从 D-(-)-酒石酸开始，开发了一种新的改进方法，用于制备 (R)-2-alkoxycarbonyl-1-formyl-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲氧基异喹啉。这些醛在高对映体纯度的异喹啉生物碱的不对称合成中的用途已扩展到苯乙基异喹啉的合成，后者已通过直接步骤进一步转化为高原小檗碱和高卟啉环系统。以这种方式，已经合成了 (S)-高莫拉丹苷、(S)-5'-甲氧基高莫拉丹苷、(S)-2,3,9,10,11-五甲氧基高原小檗碱和 (S)-O-methylkreysigine。(S)-laudanosine 转化为 (S)-glaucine，一种阿朴啡生物碱，也已实现。
• Enantioselective synthesis and anti-parasitic properties of aporphine natural products
  作者：Pauline Pieper、Eliza McHugh、Maiara Amaral、Andre G. Tempone、Edward A. Anderson

  DOI：10.1016/j.tet.2019.130814

  日期：2020.1

  significant impact in developing countries. Due to the limited number and toxicity of current therapies, new drug leads are urgently needed. In this work, four aporphine natural products were synthesized using an enantioselective, modular and convergent strategy, comprising eight steps in the longest linear sequence; key steps included Bischler-Napieralski cyclization/Noyori asymmetric reduction to

  南美锥虫病和内脏利什曼病是被忽视的原生动物疾病，在发展中国家具有重大影响。由于当前疗法的数量和毒性有限，因此迫切需要新的药物线索。在这项工作中，使用对映选择性，模块化和收敛性策略合成了四种紫花ph碱天然产物，包括最长线性序列中的八个步骤。关键步骤包括Bischler-Napieralski环化/ Noyori不对称还原以构建四氢异喹啉，以及钯催化的芳基化反应以封闭C环。Norglaucine，nordicentrine和dicentrine对T. cruzi和L. infantum表现出有希望的生物活性，这表明这些支架有可能进一步发展为抗寄生虫剂。
• [EN] COMPOUNDS USEFUL IN THE TREATMENT AND/OR CARE OF THE SKIN, HAIR, NAILS, AND/OR MUCOUS MEMBRANES<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES DANS LE TRAITEMENT ET/OU LE SOIN DE LA PEAU, DES CHEVEUX, DES ONGLES ET/OU DES MEMBRANES MUQUEUSES
  申请人：LUBRIZOL ADVANCED MAT INC

  公开号：WO2017100421A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  Compounds of general formula (I): R1-Wm-Xn-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-Yp-Zq-R2 (I) their stereoisomers, mixtures thereof and/or their cosmetically or pharmaceutically acceptable salts, cosmetic and/or pharmaceutical compositions which contain them and their use in medicine, and in processes of treatment and/or care of the skin, hair and/or mucous membranes, in particular in the aging and photoaging of the skin.

  通式（I）的化合物：R1-Wm-Xn-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-Yp-Zq-R2（I），它们的立体异构体、混合物和/或其在化妆品或药用上可接受的盐，含有它们的化妆品和/或药用组合物，以及它们在医学中的使用，以及在皮肤、头发和/或黏膜的治疗和/或护理过程中的使用，特别是在皮肤的衰老和光老化方面。

表征谱图