(R)-3-oxo-3H-spiro[isobenzofuran-1,3'-pyrrolidin]-1'-ium (7,7-dimethyl-2-oxobicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)methanesulfonate | 869969-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (R)-3-oxo-3H-spiro[isobenzofuran-1,3'-pyrrolidin]-1'-ium (7,7-dimethyl-2-oxobicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)methanesulfonate
• 英文别名: (7,7-dimethyl-2-oxobicyclo[2.2.1]hept-1-yl)methanesulfonic acid (1R)-3H-spiro[2-benzofuran-1,3'-pyrrolidin]-3-one；[(1S)-7,7-dimethyl-2-oxobicyclo[2.2.1]hept-1-yl]methanesulfonic acid - (1R)-3H-spiro[2-benzofuran-1,3'-pyrrolidin]-3-one (1:1)；[(1S,4R)-7,7-dimethyl-2-oxobicyclo[2.2.1]hept-1-yl]methanesulfonic acid (1R)-3H-spiro[2-benzofuran-1,3'-pyrrolidin]-3-one；[(1S,4R)-7,7-dimethyl-2-oxo-1-bicyclo[2.2.1]heptanyl]methanesulfonic acid;(3R)-spiro[2-benzofuran-3,3'-pyrrolidine]-1-one
• CAS: 869969-97-1
• 化学式: C₁₀H₁₆O₄S*C₁₁H₁₁NO₂
• 分子量: 421.514
• InChiKey: SGRRTYKHNAOLFL-NWCLMIDMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.32
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-oxo-3H-spiro[isobenzofuran-1,3'-pyrrolidin]-1'-ium (7,7-dimethyl-2-oxobicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)methanesulfonate 在 N-甲基吗啉 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 (R)-N-methyl-4-(5-(1-(3-oxo-3H-spiro[isobenzofuran-1,3'-pyrrolidine]-1'-carbonyl)cyclopropyl)pyridin-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现 1'-(1-phenylcyclopropane-carbonyl)-3H-spiro[isobenzofuran-1,3'-pyrrolidin]-3-one 作为一种新型类固醇模拟支架，用于有效和组织特异性抑制 11β-HSD1脚手架跳跃法

  摘要：

  11β-羟基类固醇脱氢酶 1 (11β-HSD1) 已被确定为负责在特定外周组织中将肝可的松活化为皮质醇的主要酶，从而导致这些组织内胰岛素作用的伴随拮抗作用。11β-HSD1 的失调，特别是在脂肪组织中，与代谢综合征和 2 型糖尿病有关。因此，治疗上需要用小的非甾体分子抑制 11β-HSD1。支架跳跃方法的实施揭示了用于设计类固醇模拟支架的 11β-HSD1 的三点药效团。反复优化为我们的新型支架的生物活性构象提供了有价值的见解，并导致了 INCB13739 的发现。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128782
• 作为产物：
  描述：

  2-碘苯甲酸甲酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 异丙基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， -40.0~40.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 (R)-3-oxo-3H-spiro[isobenzofuran-1,3'-pyrrolidin]-1'-ium (7,7-dimethyl-2-oxobicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  发现 1'-(1-phenylcyclopropane-carbonyl)-3H-spiro[isobenzofuran-1,3'-pyrrolidin]-3-one 作为一种新型类固醇模拟支架，用于有效和组织特异性抑制 11β-HSD1脚手架跳跃法

  摘要：

  11β-羟基类固醇脱氢酶 1 (11β-HSD1) 已被确定为负责在特定外周组织中将肝可的松活化为皮质醇的主要酶，从而导致这些组织内胰岛素作用的伴随拮抗作用。11β-HSD1 的失调，特别是在脂肪组织中，与代谢综合征和 2 型糖尿病有关。因此，治疗上需要用小的非甾体分子抑制 11β-HSD1。支架跳跃方法的实施揭示了用于设计类固醇模拟支架的 11β-HSD1 的三点药效团。反复优化为我们的新型支架的生物活性构象提供了有价值的见解，并导致了 INCB13739 的发现。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128782

文献信息

• Amido compounds and their use as pharmaceuticals
  申请人：Yao Wenqing

  公开号：US20050282858A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  The present invention relates to inhibitors of 11-β hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, antagonists of the mineralocorticoid receptor (MR), and pharmaceutical compositions thereof. The compounds of the invention can be useful in the treatment of various diseases associated with expression or activity of 11-β hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 and/or diseases associated with aldosterone excess.

  本发明涉及11-β羟基类固醇脱氢酶1型的抑制剂，矿物质皮质激素受体（MR）的拮抗剂以及其制药组合物。本发明的化合物可用于治疗与11-β羟基类固醇脱氢酶1型的表达或活性有关的各种疾病和/或与醛固酮过多有关的疾病。
• Amido Compounds And Their Use As Pharmaceuticals
  申请人：Yao Wenqing

  公开号：US20080255154A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  The present invention relates to inhibitors of 11-β hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, antagonists of the mineralocorticoid receptor (MR), and pharmaceutical compositions thereof. The compounds of the invention can be useful in the treatment of various diseases associated with expression or activity of 11-β hydroxyl steroid dehydrogenase type 1 and/or diseases associated with aldosterone excess.

  本发明涉及11-β羟基类固醇脱氢酶1型的抑制剂、矿物质皮质激素受体（MR）的拮抗剂及其制药组合物。本发明的化合物可用于治疗与11-β羟基类固醇脱氢酶1型的表达或活性有关的各种疾病和/或与醛固酮过多有关的疾病。
• WO2006/55752
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• AMIDO COMPOUNDS AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：EP1756063B1

  公开（公告）日：2015-07-08
• US7304081B2
  申请人：——

  公开号：US7304081B2

  公开（公告）日：2007-12-04