4-溴-2-甲氧基吡啶 | 100367-39-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-溴-2-甲氧基吡啶
• 中文别名: 2-甲氧基-4-溴吡啶；4-溴-2-甲氧基砒啶
• 英文名称: 4-bromo-2-methoxypyridine
• 英文别名: 2-methoxy-4-bromopyridine
• CAS: 100367-39-3
• 化学式: C₆H₆BrNO
• 分子量: 188.024
• InChiKey: YFTGMMXMLPTTAY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  25-26℃
• 沸点：
  87℃/15mm
• 密度：
  1.530±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光，惰性气体

SDS

Material Safety Data Sheet

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Section 1. Identification of the substance
4-Bromo-2-methoxypyridine
Product Name:
Synonyms:

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Section 2. Hazards identification
Harmful by inhalation, in contact with skin, and if swallowed.
H315: Causes skin irritation
H319: Causes serious eye irritation
H335: May cause respiratory irritation
P261: Avoid breathing dust/fume/gas/mist/vapours/spray
Wear protective gloves/protective clothing/eye protection/face protection
P280:
P305+P351+P338: IF IN EYES: Rinse cautiously with water for several minutes. Remove contact lenses if present
and easy to do – continue rinsing
P304+P340: IF INHALED: Remove victim to fresh air and keep at rest in a position comfortable for breathing
P405: Store locked up

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Section 3. Composition/information on ingredients.
4-Bromo-2-methoxypyridine
Ingredient name:
CAS number: 100367-39-3

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Section 4. First aid measures
Immediately wash skin with copious amounts of water for at least 15 minutes while removing
Skin contact:
contaminated clothing and shoes. If irritation persists, seek medical attention.
Eye contact: Immediately wash skin with copious amounts of water for at least 15 minutes. Assure adequate
flushing of the eyes by separating the eyelids with fingers. If irritation persists, seek medical
attention.
Inhalation: Remove to fresh air. In severe cases or if symptoms persist, seek medical attention.
Wash out mouth with copious amounts of water for at least 15 minutes. Seek medical attention.
Ingestion:

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Section 5. Fire fighting measures
In the event of a fire involving this material, alone or in combination with other materials, use dry
powder or carbon dioxide extinguishers. Protective clothing and self-contained breathing apparatus
should be worn.

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Section 6. Accidental release measures
Personal precautions: Wear suitable personal protective equipment which performs satisfactorily and meets local/state/national
standards.
Respiratory precaution: Wear approved mask/respirator
Hand precaution: Wear suitable gloves/gauntlets
Skin protection: Wear suitable protective clothing
Eye protection: Wear suitable eye protection
Methods for cleaning up: Mix with sand or similar inert absorbent material, sweep up and keep in a tightly closed container
for disposal. See section 12.
Environmental precautions: Do not allow material to enter drains or water courses.

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Section 7. Handling and storage
Handling: This product should be handled only by, or under the close supervision of, those properly qualified
in the handling and use of potentially hazardous chemicals, who should take into account the fire,
health and chemical hazard data given on this sheet.
Storage: Store in closed vessels.

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Section 8. Exposure Controls / Personal protection
Engineering Controls: Use only in a chemical fume hood.
Personal protective equipment: Wear laboratory clothing, chemical-resistant gloves and safety goggles.
General hydiene measures: Wash thoroughly after handling. Wash contaminated clothing before reuse.

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Section 9. Physical and chemical properties
Not specified
Appearance:
Boiling point: No data
Melting point: No data
Flash point: No data
Density: No data
Molecular formula: C6H6BrNO
Molecular weight: 188.0

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Section 10. Stability and reactivity
Conditions to avoid: Heat, flames and sparks.
Materials to avoid: Oxidizing agents.
Possible hazardous combustion products: Carbon monoxide, nitrogen oxides, hydrogen bromide.

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Section 11. Toxicological information
No data.

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Section 12. Ecological information
No data.

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Section 13. Disposal consideration
Arrange disposal as special waste, by licensed disposal company, in consultation with local waste
disposal authority, in accordance with national and regional regulations.

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Section 14. Transportation information
Non-harzardous for air and ground transportation.

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Section 15. Regulatory information
No chemicals in this material are subject to the reporting requirements of SARA Title III, Section
302, or have known CAS numbers that exceed the threshold reporting levels established by SARA
Title III, Section 313.

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SECTION 16 - ADDITIONAL INFORMATION
N/A

制备方法与用途

用途

吡啶类化合物作为重要的结构单元，在精细化工品、医药等领域的分子结构中广泛存在。其中，4-溴-2-甲氧基吡啶因其高活性和易配位的特性，在过渡金属均相催化方面发挥着关键作用。在临床上，头孢立新（一种抗生素）、奥美拉唑（一种抗溃疡药）、吡那地尔（一种降压药）以及索拉菲尼（一种靶向抗肿瘤药物）等药物的合成过程中，都应用了吡啶及其衍生物。

合成方法

以10.1 g 4-氨基-2-甲氧基吡啶为原料，在-10 ℃ 的低温条件下进行反应。具体步骤如下：将该化合物溶解在165 mL 48% 溴化氢水溶液中，然后用干冰和丙酮的混合物控制温度。随后以滴加的方式，在30分钟内加入已冷却至0 ℃、浓度为42.67 mg/mL 的亚硝酸钠水溶液（总质量7.04 g）。滴加完成后，将反应液升温至室温，并搅拌16小时进行反应。通过TLC检测确认完全反应后，与4 mol/L 氢氧化钠溶液混合，用甲基叔丁基醚萃取三次（每次150 mL），合并萃取液并加入无水硫酸镁以去除有机相中的水分。最后，使用旋转蒸发仪旋干至恒重，得到淡黄色液体产物4-溴-2-甲氧基吡啶，总质量为14.9 g，收率为95%。

反应的核磁共振氢谱数据如下： [ 1 \ H-\text{NMR}(400 \ \text{Hz}, CDCl_3): \delta 8.28 (d, 1H, 3 J = 6.4 \ Hz, H-6), 7.32 (s, 1H, H-3), 7.24 (d, 1H, 3 J = 6.4 \ Hz, H-5), 2.50 (s, 3H, -CH_3) ]

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-2-甲氧基吡啶 在 1,2,3,4,5-五苯基-1′-(二叔丁基膦)二茂铁 、 (C₅H₅)2Zr(OC₄H₈)N(Si(CH₃)3)CH(C₆H₅) 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以87%的产率得到2,2'-Dimethoxy-4,4'-bipyridin
  参考文献：
  名称：

  芳族和杂芳族卤化物的锆-氧化还原-穿梭交叉亲电偶联

  摘要：

  过渡金属催化的交叉亲电偶联 (XEC) 是锻造 C(sp 2 )–C(sp 2 ) 的有力工具) 联芳基分子中来自丰富芳族卤化物的键。虽然通过多金属 XEC 合成不对称联芳基化合物具有很高的合成价值，但两种杂芳族卤化物的选择性 XEC 仍然难以捉摸且具有挑战性。在这里，我们报告了一种均相 XEC 方法，该方法依赖于锆氮丙啶配合物作为双钯催化过程的穿梭。锆氮丙啶介导的钯 (ZAPd) 催化反应显示出与各种官能团和各种杂芳族支架的良好相容性。根据密度泛函理论 (DFT) 计算，氧化加成产物和锆氮丙啶之间的氧化还原金属转移被认为是关键的基本步骤。因此，使用单一过渡金属催化剂的交叉偶联选择性由 Pd(0) 氧化加成到芳族卤化物的相对速率控制。总体而言，组合还原剂和金属转移剂的概念为过渡金属还原偶联催化的发展提供了机会。

  DOI：

  10.1016/j.chempr.2021.06.007
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基吡啶 在 硫酸 、 氢溴酸 、 硝酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 间氯过氧苯甲酸 、 copper(I) bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-溴-2-甲氧基吡啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] NICOTINIC RECEPTOR COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DE RÉCEPTEURS NICOTINIQUES

  摘要：

  本文提供了一些化合物和制备这些化合物的方法，这些化合物能够作为尼古丁受体的激动剂或拮抗剂。还提供了包含这些化合物中的一个或多个的药物组合物，这些组合物可能进一步包含一个或多个额外的治疗剂。此外还提供了治疗各种可能对尼古丁受体活性敏感的疾病的方法，如尼古丁依赖症。

  公开号：

  WO2012024615A1
• 作为试剂：
  描述：

  1-甲基-4-碘-吡唑 、 4-叔丁基苯乙烯 在 4-溴-2-甲氧基吡啶 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 2'-(dicyclohexylphosphanyl)-N₂,N₂,N₄,N₄-tetramethyl-[1,1'-biphenyl]-2,4-diamine 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以95 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  光诱导的 Pd 催化剂能够实现 C(sp2)–C(sp2) 交叉亲电子偶联，绕过金属转移的需求

  摘要：

  过渡金属催化交叉偶联是构建（杂）联芳基支架的通用工具。然而，使用丰富的（杂）芳基卤化物和拟卤化物的交叉亲电子偶联仍处于起步阶段。特别是，用于交叉亲电子偶联的稳健且通用的方法将允许无与伦比地进入大量市售的、结构多样的（杂）芳基卤化物和拟卤化物作为偶联伙伴。在这里，我们展示了一种配体控制的可见光驱动的单金属交叉亲电子试剂偶联平台，其中双钯催化循环的协同操作根据键解离焓来区分亲电子试剂。该方法温和且具有选择性，对多种官能团和具有挑战性的杂芳基显示出功效。通过各种药物的（杂）联芳核心的合成和肽的多样化，揭示了这种转化的力量。该技术绕过了传统的金属转移步骤，为（杂）芳基卤化物和拟卤化物的交叉亲电子偶联提供了通用策略。

  DOI：

  10.1038/s41929-024-01109-4

文献信息

• SUBSTITUTED PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH
  申请人：Signal Pharmaceutical LLC

  公开号：US20140200206A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  Provided herein are Pyrrolopyrimidine Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , R 3 , and L are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Pyrrolopyrimidine Compound, and methods for treating or preventing breast cancer, more particularly triple negative breast cancer, comprising administering an effective amount of such Pyrrolopyrimidine Compounds to a subject in need thereof.

  本文提供具有以下结构的吡咯吡嘧啶化合物： 其中R1、R2、R3和L如本文所定义，包含有效量吡咯吡嘧啶化合物的组合物，以及治疗或预防乳腺癌，更具体地是三阴性乳腺癌的方法，包括向需要的受试者施用有效量的这种吡咯吡嘧啶化合物。
• [EN] ROR-GAMMA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE ROR-GAMMA
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019063748A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  The present invention relates to compounds of formula I and pharmaceutical compositions comprising compounds of formula I. Compounds of Formula I are useful in treatment of inflammatory, metabolic or autoimmune diseases which are mediated by RORy.

  本发明涉及公式I的化合物和包含公式I化合物的药物组合物。公式I的化合物在治疗由RORγ介导的炎症性、代谢性或自身免疫性疾病方面是有用的。
• Novel Diarylurea Based Allosteric Modulators of the Cannabinoid CB1 Receptor: Evaluation of Importance of 6-Pyrrolidinylpyridinyl Substitution
  作者：Thuy Nguyen、Nadezhda German、Ann M. Decker、Tiffany L. Langston、Thomas F. Gamage、Charlotte E. Farquhar、Jun-Xu Li、Jenny L. Wiley、Brian F. Thomas、Yanan Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00707

  日期：2017.9.14

  Allosteric modulators of the cannabinoid CB1 receptor have recently been reported as an alternative approach to modulate the CB1 receptor for therapeutic benefits. In this study, we report the design and synthesis of a series of diarylureas derived from PSNCBAM-1 (2). Similar to 2, these diarylureas dose-dependently inhibited CP55,940-induced intracellular calcium mobilization and [35S]GTP-γ-S binding

  最近有报道称，大麻素CB1受体的变构调节剂是调节CB1受体的另一种治疗方法。在这项研究中，我们报告了一系列源自PSNCBAM-1（2）的二芳基脲的设计和合成。与2相似，这些二芳基脲剂量依赖性地抑制CP55,940诱导的细胞内钙动员和[ 35 S]GTP-γ-S结合，同时增强[ 3 H] CP55,940与CB1受体的结合。结构-活性关系研究表明2的吡啶基环可以被其他芳族环取代，而CB1变构调节不需要吡咯烷基环。34（RTICBM-74）在所有体外测定中的功效均与2相似，但对大鼠肝微粒体的代谢稳定性显着提高。更重要的是，在减轻大鼠熄灭的可卡因寻求行为的恢复方面，34比2更有效，证明了该二芳基脲系列有潜力成为可卡因成瘾复发治疗发展的有希望的候选者。
• [EN] PIPERIDINES OR PIPERIDONES SUBSTITUTED WITH UREA AND PHENYL<br/>[FR] PIPÉRIDINES OU PIPÉRIDONES SUBSTITUÉES PAR DE L'URÉE ET DU PHÉNYLE
  申请人：GRUENENTHAL GMBH

  公开号：WO2019170904A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  The present invention relates to a compound according to general formula (I) which acts as a modulator of FPR2 and can be used in the treatment and/or prophylaxis of disorders which are at least partially mediated by FPR2.

  本发明涉及一种符合一般式（I）的化合物，该化合物作为FPR2的调节剂，并可用于治疗和/或预防至少部分由FPR2介导的疾病。
• Discovery of 3,4-Dihydrobenzo[<i>f</i>][1,4]oxazepin-5(2<i>H</i>)-one Derivatives as a New Class of Selective TNIK Inhibitors and Evaluation of Their Anti-Colorectal Cancer Effects
  作者：Yueshan Li、Liting Zhang、Ruicheng Yang、Zeen Qiao、Ming Wu、Chong Huang、Chenyu Tian、Xinling Luo、Wei Yang、Yun Zhang、Linli Li、Shengyong Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00672

  日期：2022.2.10

  colorectal cancer (CRC) that is often associated with dysregulation of Wnt/β-catenin signaling pathway. Herein, we report the discovery of a series of 3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one derivatives as a new class of TNIK inhibitors. Structure–activity relationship (SAR) analyses led to the identification of a number of potent TNIK inhibitors with compound 21k being the most active one (IC50:

  Traf2 和 Nck 相互作用蛋白激酶 (TNIK) 是 Wnt/β-catenin 通路的下游信号蛋白，被认为是治疗结直肠癌 (CRC) 的潜在靶点，结直肠癌通常与Wnt/β-连环蛋白信号通路。在此，我们报告发现了一系列 3,4-二氢苯并[ f ][1,4]oxazep​​in-5(2 H )-one 衍生物作为一类新型 TNIK 抑制剂。构效关系 (SAR) 分析鉴定出许多有效的 TNIK 抑制剂，其中化合物21k是最活跃的一种 (IC 50 : 0.026 ± 0.008 μM)。该化合物还对 TNIK 对 406 种其他激酶表现出优异的选择性。在体外试验中，化合物21k可以有效抑制 CRC 细胞增殖和迁移，并在 HCT116 异种移植小鼠模型中表现出相当大的抗肿瘤活性。它还显示出良好的药代动力学特性。总体而言， 21k可能是针对 TNIK 药物发现的有前途的先导化合物，值得进一步研究。