dihydro-5(S)-<<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>methyl>-3(R)-(phenylmethyl)-3(2H)-furanone | 172649-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: dihydro-5(S)-<<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>methyl>-3(R)-(phenylmethyl)-3(2H)-furanone
• 英文别名: D-erythro-Pentonic acid, 2,3-dideoxy-5-O-[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]-2-(phenylmethyl)-, I(3)-lactone；(3R,5S)-3-benzyl-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]oxolan-2-one
• CAS: 172649-42-2
• 化学式: C₁₈H₂₈O₃Si
• 分子量: 320.504
• InChiKey: ZFCYYPGIWSWBPD-CVEARBPZSA-N

物化性质

• 沸点：
  402.6±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.011±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.18
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dihydro-5(S)-<<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>methyl>-3(R)-(phenylmethyl)-3(2H)-furanone 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 lithium hydroxide 、 氢氟酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 79.5h， 生成 茚地那韦
  参考文献：
  名称：

  L-735,524：一种有效且可口服生物利用的HIV蛋白酶抑制剂的设计。

  摘要：

  已经开发了一系列具有羟胺戊酰胺过渡态等排体的HIV蛋白酶抑制剂。将碱性胺掺入L-685,434（2）系列的骨架中可提供抗病毒效力，并在动物模型中具有高度改善的药代动力学特征。在分子模型和抑制的酶复合物的X射线晶体结构的指导下，我们能够设计L-735,524。该化合物有效且竞争性抑制HIV-1 PR和HIV-2 PR，Ki值分别为0.52和3.3 nM。它还以25-50 nM的浓度阻止了HIV-1IIIb感染的MT4淋巴样细胞的扩散。迄今为止，已经报道了许多HIV-PR抑制剂，但由于缺乏可接受的口服生物利用度，因此在人体中的研究很少。L-735,524在三种动物模型中具有口服生物利用度，

  DOI：

  10.1021/jm00047a001
• 作为产物：
  描述：

  (5S)-5-(hydroxymethyl)-2-oxo-tetrahydrofuran 在 咪唑 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 dihydro-5(S)-<<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>methyl>-3(R)-(phenylmethyl)-3(2H)-furanone
  参考文献：
  名称：

  L-735,524：一种有效且可口服生物利用的HIV蛋白酶抑制剂的设计。

  摘要：

  已经开发了一系列具有羟胺戊酰胺过渡态等排体的HIV蛋白酶抑制剂。将碱性胺掺入L-685,434（2）系列的骨架中可提供抗病毒效力，并在动物模型中具有高度改善的药代动力学特征。在分子模型和抑制的酶复合物的X射线晶体结构的指导下，我们能够设计L-735,524。该化合物有效且竞争性抑制HIV-1 PR和HIV-2 PR，Ki值分别为0.52和3.3 nM。它还以25-50 nM的浓度阻止了HIV-1IIIb感染的MT4淋巴样细胞的扩散。迄今为止，已经报道了许多HIV-PR抑制剂，但由于缺乏可接受的口服生物利用度，因此在人体中的研究很少。L-735,524在三种动物模型中具有口服生物利用度，

  DOI：

  10.1021/jm00047a001

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM VASOACTIVE INHIBITORY PEPTIDE RECEPTOR 2<br/>[FR] INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR 2 DE PEPTIDE INHIBITEUR VASOACTIF DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2014075093A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention relates to compounds that inhibit VIPR2 in the CNS, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods of using such compounds and compositions in the treatment of a CNS disorder such as a behavioral disorder, including but not limited to schizophrenia.

  本发明涉及抑制VIPR2在中枢神经系统中的化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗中枢神经系统疾病，如行为障碍，包括但不限于精神分裂症的方法。
• L-735,524: The Design of a Potent and Orally Bioavailable HIV Protease Inhibitor
  作者：Bruce D. Dorsey、Rhonda B. Levin、Stacy L. McDaniel、Joseph P. Vacca、James P. Guare、Paul L. Darke、Joan A. Zugay、Emilio A. Emini、William A. Schleif

  DOI：10.1021/jm00047a001

  日期：1994.10

  A series of HIV protease inhibitors possessing a hydroxylaminepentanamide transition state isostere have been developed. Incorporation of a basic amine into the backbone of the L-685,434 (2) series provided antiviral potency combined with a highly improved pharmacokinetic profile in animal models. Guided by molecular modeling and an X-ray crystal structure of the inhibited enzyme complex, we were able

  已经开发了一系列具有羟胺戊酰胺过渡态等排体的HIV蛋白酶抑制剂。将碱性胺掺入L-685,434（2）系列的骨架中可提供抗病毒效力，并在动物模型中具有高度改善的药代动力学特征。在分子模型和抑制的酶复合物的X射线晶体结构的指导下，我们能够设计L-735,524。该化合物有效且竞争性抑制HIV-1 PR和HIV-2 PR，Ki值分别为0.52和3.3 nM。它还以25-50 nM的浓度阻止了HIV-1IIIb感染的MT4淋巴样细胞的扩散。迄今为止，已经报道了许多HIV-PR抑制剂，但由于缺乏可接受的口服生物利用度，因此在人体中的研究很少。L-735,524在三种动物模型中具有口服生物利用度，