PF-00835231 | 870153-29-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: PF-00835231
• 英文别名: N-((1S)-1-(((1S)-3-hydroxy-2-oxo-1-(((3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)methyl)propyl)aminocarbonyl)-3-methylbutyl)-4-methoxy-1H-indole-2-carboxamide；N-[(2S)-1-({(2S)-4-hydroxy-3-oxo-1-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]butan-2-yl}amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-4-methoxy-1H-indole-2-carboxamide；N-((S)-1-(((S)-4-hydroxy-3-oxo-1-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)butan-2-yl)amino)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)-4-methoxy-1H-indole-2-carboxamide；B5R5IQ1D64；N-[(2S)-1-[[(2S)-4-hydroxy-3-oxo-1-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]butan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]-4-methoxy-1H-indole-2-carboxamide
• CAS: 870153-29-0
• 化学式: C₂₄H₃₂N₄O₆
• 分子量: 472.541
• InChiKey: QDIMHKWNHMVDJB-WBAXXEDZSA-N

物化性质

• 沸点：
  865.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.264±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：250 mg/mL（529.07 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P273,P280,P301+P312+P330,P304+P312,P305+P351+P338,P314,P337+P313,P391,P501
• 危险品运输编号：
  3077
• 危险性描述：
  H302,H319,H332,H372,H400
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光干燥。

制备方法与用途

生物活性方面，PF-00835231 是一种针对 3CLpro (Mpro) 的抑制剂，可能靶向 SARS-CoV-2 蛋白酶 3CLpro，并作为潜在的新疗法用于 COVID-19 治疗。

具体而言，其靶点如下：

Target	Value
3CL	()

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PF-00835231 在 四氮唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (S)-3-((S)-2-(4-methoxy-1H-indole-2-carboxamido)-4-methylpentanamido)-2-oxo-4-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)butyl dihydrogenphosphate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF COVID-19
  [FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DESTINÉS AU TRAITEMENT DE LA COVID-19

  摘要：

  该发明涉及公式I中的化合物，其中R1、R2和-----如本文所定义，包括该化合物的药物组合物以及通过向患者投与治疗有效量的该化合物来治疗COVID-19的方法，以及使用该化合物来抑制或预防SARS-CoV-2的复制的方法。

  公开号：

  WO2021205298A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)propanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 cesium bicarbonate 、 氢溴酸 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 苯甲醇 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 PF-00835231
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROTEASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CORONAVIRUS INFECTIONS
  [FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉASE POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS À CORONAVIRUS

  摘要：

  该申请涉及(I)和(III)式化合物及其药学上可接受的盐和制药组合物。这些化合物是严重急性呼吸综合症冠状病毒2号(SARS-CoV-2)的主要蛋白酶(Mpro)的有效抑制剂，并可用于治疗或预防受COVID-19感染的个体。

  公开号：

  WO2022261473A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF NOROVIRUS AND CORONAVIRUS REPLICATION<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DE NOROVIRUS ET DE CORONAVIRUS
  申请人：COCRYSTAL PHARMA INC

  公开号：WO2021206876A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  Compounds of Formula (I) and methods of inhibiting the replication of viruses in a biological sample or patient, of reducing the amount of viruses in a biological sample or patient, and of treating a virus infection in a patient, comprising administering to said biological sample or patient an effective amount of a compound represented by Formula (I), a compound of Table A or B or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  公式（I）化合物及抑制生物样本或患者中病毒复制、减少生物样本或患者中病毒数量、以及治疗患者病毒感染的方法，包括向所述生物样本或患者投与由公式（I）表示的化合物、表A或B中的化合物或其药用可接受盐的有效量。
• Inhibitors of cysteine proteases and methods of use thereof
  申请人：Pardes Biosciences, Inc.

  公开号：US11124497B1

  公开（公告）日：2021-09-21

  The disclosure provides compounds with warheads and their use in treating medical diseases or disorders, such as viral infections. Pharmaceutical compositions and methods of making various compounds with warheads are provided. The compounds are contemplated to inhibit proteases, such as the 3C, CL- or 3CL-like protease. Exemplary compounds provided include Formula II-I, where R3, RB are provided herein:

  该披露提供了具有战斗头的化合物及其在治疗医学疾病或紊乱，如病毒感染方面的用途。提供了制药组合物和制备各种带有战斗头的化合物的方法。这些化合物被认为能够抑制蛋白酶，如3C、CL-或3CL样蛋白酶。提供的示例化合物包括Formula II-I，其中R3、RB如下所示：
• [EN] METHODS OF INHIBITING SARS-COV-2 REPLICATION AND TREATING CORONAVIRUS DISEASE 2019<br/>[FR] PROCÉDÉS D'INHIBITION DE LA RÉPLICATION DU SRAS-COV-2 ET DE TRAITEMENT DE LA MALADIE À CORONAVIRUS 2019
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2021176369A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  The invention relates to methods of treating COVID-19 in a patient by administering therapeutically effective amounts of certain SARS-CoV-2 inhibitor compounds or pharmaceutical compositions containing them to a patient in need thereof. The invention also relates to inhibiting SARS-CoV-2 coronavirus viral replication activity comprising contacting SARS-CoV-2-related coronavirus protease with a therapeutically effective amount of a SARS-Cov-2 protease inhibitor, such as a SARS-Cov-2 3CL protease inhibitor and compositions comprising the same

  该发明涉及通过向需要治疗的患者施用特定SARS-CoV-2抑制剂化合物或含有它们的药物组合物的治疗有效量来治疗COVID-19的方法。该发明还涉及抑制SARS-CoV-2冠状病毒病毒复制活性，包括将SARS-CoV-2相关冠状病毒蛋白酶与SARS-Cov-2蛋白酶抑制剂的治疗有效量接触，如SARS-Cov-2 3CL蛋白酶抑制剂以及包含相同的组合物。
• [EN] COMPOUNDS AND METHOD OF TREATING COVID-19<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉ DE TRAITEMENT DE LA COVID-19
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2021205290A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein R1 and R2 are as defined herein, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of treating COVID-19 in a patient by administering therapeutically effective amounts of the compounds and methods of inhibiting or preventing replication of SARS-CoV-2 with the compound

  该发明涉及式（I）中R1和R2的化合物，其中R1和R2的定义如本文所述，包括这些化合物的药物组合物以及通过向患者投与治疗有效量的这些化合物来治疗COVID-19的方法，以及使用该化合物抑制或预防SARS-CoV-2的复制的方法。
• Preclinical characterization of an intravenous coronavirus 3CL protease inhibitor for the potential treatment of COVID19
  作者：Britton Boras、Rhys M. Jones、Brandon J. Anson、Dan Arenson、Lisa Aschenbrenner、Malina A. Bakowski、Nathan Beutler、Joseph Binder、Emily Chen、Heather Eng、Holly Hammond、Jennifer Hammond、Robert E. Haupt、Robert Hoffman、Eugene P. Kadar、Rob Kania、Emi Kimoto、Melanie G. Kirkpatrick、Lorraine Lanyon、Emma K. Lendy、Jonathan R. Lillis、James Logue、Suman A. Luthra、Chunlong Ma、Stephen W. Mason、Marisa E. McGrath、Stephen Noell、R. Scott Obach、Matthew N. O’ Brien、Rebecca O’Connor、Kevin Ogilvie、Dafydd Owen、Martin Pettersson、Matthew R. Reese、Thomas F. Rogers、Romel Rosales、Michelle I. Rossulek、Jean G. Sathish、Norimitsu Shirai、Claire Steppan、Martyn Ticehurst、Lawrence W. Updyke、Stuart Weston、Yuao Zhu、Kris M. White、Adolfo García-Sastre、Jun Wang、Arnab K. Chatterjee、Andrew D. Mesecar、Matthew B. Frieman、Annaliesa S. Anderson、Charlotte Allerton

  DOI：10.1038/s41467-021-26239-2

  日期：——

  projected sustained systemic exposure in human of PF-00835231 to inhibit coronavirus family 3CL protease activity with selectivity over human host protease targets. Furthermore, we show that PF-00835231 has additive/synergistic activity in combination with remdesivir. We present the ADME, safety, in vitro, and in vivo antiviral activity data that supports the clinical evaluation of PF-07304814 as a potential

  由 SARS-CoV-2 病毒引起的 COVID-19 已成为全球大流行病。3CL 蛋白酶是一种病毒编码的蛋白质，在广泛的冠状病毒中是必需的，没有接近的人类类似物。PF-00835231 是一种 3CL 蛋白酶抑制剂，作为单一药物已显示出对 SARS-CoV-2 的强效体外抗病毒活性。在这里，我们报告了磷酸盐前药 PF-07304814 的设计和表征，该药物能够递送和预计在人体内持续全身暴露 PF-00835231 以抑制冠状病毒家族 3CL 蛋白酶活性，对人宿主蛋白酶靶标具有选择性。此外，我们表明 PF-00835231 与瑞德西韦联合使用具有加/协同活性。我们提出了 ADME、安全性、体外和体内抗病毒活性数据，这些数据支持 PF-07304814 作为潜在 COVID-19 治疗方法的临床评估。