4-氟-5-羟基-2-甲基吲哚 | 288385-88-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 4-氟-5-羟基-2-甲基吲哚
• 中文别名: 2-甲基-4-氟-5-羟基吲哚；4-氟-5-羟基-2-甲基-1H-吲哚；1H-吲哚-5-醇,4-氟-2-甲基
• 英文名称: 4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-ol
• 英文别名: 4-fluoro-5-hydroxy-2-methylindole
• CAS: 288385-88-6
• 化学式: C₉H₈FNO
• mdl: MFCD07368140
• 分子量: 165.167
• InChiKey: UMWRMOYYUHIPDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  327.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.367

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  36
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

4-氟-5-羟基-2-甲基吲哚用于作为研究用化合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟-5-羟基-2-甲基吲哚 在 palladium on activated charcoal 甲酸铵 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 布立尼布
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Preclinical Studies of (R)-1-(4-(4-Fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-5- methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yloxy)propan- 2-ol (BMS-540215), an In Vivo Active Potent VEGFR-2 Inhibitor

  摘要：

  A series of substituted 4-(4-fluoro-1H-indol-5-yloxy)pyrrolo-[2,1-f][1,2,4]triazine-based inhibitors of vascular endothelial growth factor receptor-2 kinase is reported. Structure-activity relationship studies revealed that a methyl group at the 5-position and a Substituted alkoxy group at the 6-position of the pyrrolo[2, 1-f][ 1,2,4]triazine core gave potent compounds. Biochemical potency, kinase selectivity, and pharmacokinetics of the series were optimized and in vitro safety liabilities were minimized to afford BMS-540215 (12). which demonstrated robust preclinical in vivo activity in human tumor xenograft models. The L-alanine prodrug of 12, BMS-582664 (21), is currently under evaluation in clinical trials for the treatment of solid tumors.

  DOI：

  10.1021/jm051106d
• 作为产物：
  描述：

  1-(3-(苄氧基)-2-氟-6-硝基苯基)-2-丙酮 在 钯 乙酸乙酯 、 碳酸氢钠 、 Brine 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 以to give 4-fluoro-5-hydroxy-2-methylindole的产率得到4-氟-5-羟基-2-甲基吲哚
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline compounds

  摘要：

  该发明涉及式(I)化合物及其盐，其中环C、Z、m、n、R1和R2在此处定义；它们在制造用于在恒温动物中产生抗血管生成和/或血管渗透性降低效应的药物中的使用；制备此类化合物的过程；用于此类过程的中间体；制备此类中间体的过程；含有式(I)化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及通过给予式(I)化合物或其药学上可接受的盐来治疗涉及血管生成的疾病状态的方法。

  公开号：

  US08293902B2
• 作为试剂：
  描述：

  4-氟-5-羟基-2-甲基吲哚 、 methyl 1-((4-chloro-6-methoxyquinolin-7-yloxy)methyl)cyclopropanecarboxylate 在 4-氟-5-羟基-2-甲基吲哚 作用下， 生成 Methyl 1-((4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-6-methoxyquinolin-7-yloxy)methyl)cyclopropanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Spiro substituted compounds as angiogenesis inhibitors

  摘要：

  本发明涉及式I化合物，其制备方法，含其作为活性成分的制药组合物，用于治疗与血管生成有关的疾病状态的方法，例如与蛋白酪氨酸激酶相关的癌症，以及它们作为药物用于在温血动物，例如人类中产生酪氨酸激酶抑制作用的制剂。

  公开号：

  US08148532B2

文献信息

• 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040248911A1

  公开（公告）日：2004-12-09

  The invention relates to 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives of formula I 1 wherein the symbols and substituents are as defined in the description, to processes for the preparation thereof, to pharmaceutical compositions comprising such derivatives and to the use of such derivatives—alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds—for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment especially of a proliferative disease, such as a tumour.

  这项发明涉及公式I的7H-吡咯[2,3-d]嘧啶衍生物，其中符号和取代基如描述中所定义，以及其制备方法，包括这些衍生物的药物组合物，以及使用这些衍生物—单独或与一个或多个其他药用活性化合物结合—制备用于治疗增生性疾病，如肿瘤的药物组合物。
• Indolyl-urea derivatives of thienopyridines useful as antiangiogenic agents, and methods for their use
  申请人：——

  公开号：US20040019065A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  The invention relates to compounds represented by the formula I 1 and to prodrugs thereof, pharmaceutically acceptable salts or solvates of said compounds or said prodrugs, wherein X, R 1 and R 11 are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions containing the compounds of formula I and to methods of treating hyperproliferative disorders in a mammal by administering the compounds of formula I.

  这项发明涉及由公式I表示的化合物，以及这些化合物的前药、药学上可接受的盐或溶剂，其中X、R1和R11如本文所定义。该发明还涉及含有公式I化合物的药物组合物，以及通过给予公式I化合物来治疗哺乳动物的过度增殖性疾病的方法。
• 一种4-氟-5-羟基-2-甲基-1H-吲哚的制备方 法
  申请人：新发药业有限公司

  公开号：CN110386892B

  公开（公告）日：2020-08-18

  本发明提供一种4‑氟‑5‑羟基‑2‑甲基‑1H‑吲哚的制备方法，利用2‑氟‑3‑卤代‑6‑硝基甲苯为原料，与醇经取代反应制备2‑氟‑3‑GO取代基‑6‑硝基甲苯，然后与原乙酸三酯经缩合反应得到1‑(2‑氟‑3‑GO取代基‑6‑硝基苯基)‑2‑烷氧基丙烯，再经还原‑环化反应得到4‑氟‑5‑羟基‑2‑甲基‑1H‑吲哚。本发明方法安全绿色，操作简便，成本低，选择性高，最终产物收率和纯度高。
• Cinnoline compounds
  申请人：——

  公开号：US20030212055A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  The invention relatest to compounds of the formula (I) wherein either any one of G 1 , G 2 , G 3 , G 4 and G 5 is nitrogen and the other four are —CH—, or G 1 , G 2 , G 3 , G 4 and G 5 are all —CH—; Z is —O—, —NH—, —S—, —CH 2 — or a direct bond; Z is linked to any one of G 1 , G 2 , G 3 and G 4 which is a free carbon atom; n is an integer from 0 to 5; any of the substitutents R 1 may be attached at any free carbon atom of the indole, azaindole or indazole group; m is an integer from 0 to 3; R a represents hydrogen; R b represents hydrogen or another value as defined herein; R 1 represents hydrogen, oxo, hydroxy, halogeno, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkoxy, C 1-4 -alkyl, aminoC 1-4 alkyl, C 1-3 alkylaminoC 1-4 alkyl, di(C 1-3 alkyl)aminoC 1-4 alkyl, —C 1-5 alkyl(ring B) wherein ring B is selected from azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, N-methylpiperazinly, N-ethylpiperazinyl, morpholino and thiomorpholino; R 2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, cyano, nitro, trifluoromethyl, C 1-3 alkyl, C 1-3 alkoxy, C 1-3 aklylsulphanyl, —NR 3 R 4 (wherein R 3 and R 4 , which may be the same or different, each represents hydrogen or C 1-3 alkyl), or R 5 X 1 — (wherein R 5 and X 1 are as defined herein) and salts thereof, processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions containing a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and the use of a compound of formula I in the manufacture of medicament for the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm-blooded animals. The compounds of formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  该发明涉及以下式(I)的化合物，其中G1、G2、G3、G4和G5中的任何一个是氮，其他四个是—CH—，或者G1、G2、G3、G4和G5都是—CH—；Z是—O—、—NH—、—S—、—CH2—或直接键；Z与G1、G2、G3和G4中的任何一个自由碳原子相连；n是从0到5的整数；R1的任何取代基可能连接到吲哚、氮杂吲哚或吲唑基团的任何自由碳原子；m是从0到3的整数；Ra代表氢；Rb代表氢或本文中定义的另一个值；R1代表氢、氧代、羟基、卤代、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、氨基C1-4烷基、C1-3烷基氨基C1-4烷基、二(C1-3烷基)氨基C1-4烷基、—C1-5烷基(环B)，其中环B选自氮杂环丙烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、N-乙基哌嗪基、吗啉和硫代吗啉；R2代表氢、羟基、卤代、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷基硫基、—NR3R4(其中R3和R4，可能相同也可能不同，各自代表氢或C1-3烷基)，或R5X1—(其中R5和X1如本文所定义)及其盐，制备这类化合物的方法，含有式I的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物，以及利用式I的化合物制备药物，用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低作用。式I的化合物及其药学上可接受的盐抑制VEGF的作用，这是治疗多种疾病状态的有价值特性，包括癌症和类风湿性关节炎。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANGIOGENESIS INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ANGIOGENESE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005014582A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The present invention relates to compounds of the Formula (I): wherein: ring C is an 8, 9, 10, 12 or 13-membered bicyclic or tricyclic moiety which moiety may be saturated or unsaturated, which may be aromatic or non-aromatic, and which optionally may contain 1-3 heteroatoms selected independently from O, N and S; is -O- -NH- or -S-; is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; is 0, 1, 2 or 3; and R2 and R1 are as defined herein; and salts thereof; their use in the manufacture of a medicament for use in the production of an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect in warm blooded animals; processes for the preparation of such compounds; pharmaceutical compositions containing a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods of treating disease states involving angiogenesis by administering a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of Formula (I) inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及以下式（I）的化合物：其中：环C是一个8、9、10、12或13成员的双环或三环基团，该基团可以是饱和的或不饱和的，可以是芳香的或非芳香的，并且可以选择性地包含1-3个从O、N和S中独立选择的杂原子；是-O-、-NH-或-S-；是0、1、2、3、4或5；是0、1、2或3；R2和R1如本文所定义；及其盐；它们在制造用于在温血动物中产生抗血管生成和/或血管通透性降低作用的药物中的用途；制备这种化合物的方法；含有式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物以及通过给予式（I）的化合物或其药学上可接受的盐来治疗涉及血管生成的疾病状态的方法。式（I）的化合物抑制VEGF的作用，在治疗包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态中具有价值的特性。