扎替雷定 | 85175-67-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 扎替雷定
• 英文名称: zatebradine
• 英文别名: 7,8-dimethoxy-3-<3-<<2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl>-methylamino>propyl>-1,3,4,5-tetrahydro-2H-benzazepin-2-one；3-(3-((3,4-dimethoxyphenethyl)methylamino)propyl)-1,3,4,5-tetrahydro-7,8-dimethoxy-2H-3-benzazepin-2-one；3-[3-[2-((3,4-dimethoxyphenyl)ethyl)methylamino]propyl]-7,8-dimethoxy-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-4-one；UL-FS-49；UL-F549；3-[3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl-methylamino]propyl]-7,8-dimethoxy-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-4-one
• CAS: 85175-67-3
• 化学式: C₂₆H₃₆N₂O₅
• 分子量: 456.582
• InChiKey: KEDQCFRVSHYKLR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  612.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.115±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥ 50 mg/mL（109.51 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  60.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Zatebradine（UL-FS-49（游离碱）；UL-FS-49CL（游离碱））是一种高效的HCN通道抑制剂，其IC50值为1.96 µM。Zatebradine能够阻止通过人类HCN1、HCN2、HCN3和HCN4通道的缓慢内向电流，其IC50值分别为1.83 µM、2.21 µM、1.90 µM和1.88 µM。

靶点

• IC50: 1.96 µM (HCN通道)

体外研究

Zatebradine对兔心房起搏电流的使用依赖性阻断具有表观解离常数Kd为480 nM。

体内研究

在雄性C57/Bl6小鼠中，Zatebradine (0-20 mg/kg, 腹腔注射，30分钟) 按剂量依赖性方式降低心率，从600至200次每分钟（ED50值为1.8 mg/kg），并诱导增加的心律失常。

动物模型	雄性C57/Bl6小鼠
剂量	0 mg/kg, 0.1 mg/kg, 1 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg
给药方式	腹腔注射；30分钟
结果	观察到急性血糖降低，剂量依赖性地降低糖化血红蛋白水平，在3 mg/kg和10 mg/kg剂量下显著预防IRI水平下降，并且在食物摄入或体重方面没有差异。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  扎替雷定 在 ammonium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 生成 1-[7,8-Dimethoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-{3,4-dimethoxy-phenyl}ethyl)-amino]-propane dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of

  摘要：

  式为##STR1##的化合物，其中A为--CH.sub.2 --CH.sub.2 --，--CH.dbd.CH--，--NH--CO--，--CH.sub.2 --CO--或##STR2##，其中R.sub.7为1至3个碳原子的烷基，B为亚甲基，羰基或硫代羰基，或A为--CO--CO--，--N.dbd.CH--，##STR3##其中R.sub.8为氢或1至3个碳原子的烷基，其被苯基，甲氧基苯基或二甲氧基苯基取代，B为亚甲基；E为2至4个碳原子的n-烷基，可选择地被1至3个碳原子的烷基，2-羟基-n-丙烯基，2-羟基-n-丁烯基或3-羟基-n-丁烯基取代；G为1至5个碳原子的n-烷基，可选择地被1至3个碳原子的烷基取代，其中2至5个碳原子的n-烷基的一个亚甲基可以被羰基取代，条件是B代表亚甲基或羰基，或者为1至4个碳原子的亚甲基-n-羟基-烷基，其中亚甲基与氮原子相连；R.sub.1至R.sub.5为各种类型的简单取代基；以及其非毒性、药理学上可接受的酸盐。这些化合物及其盐可用作心动过缓药。

  公开号：

  US04490369A1
• 作为产物：
  描述：

  1-[7,8dimethoxy-1,3-dihydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-methyl-N-(2-{3,4-dimethoxy-phenyl}-ethyl)-amino]-propane 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 扎替雷定
  参考文献：
  名称：

  特定的缓动剂。1.取代的苯并ze庚因酮的化学，药理学和结构-活性关系，这是一类具有抗缺血特性的新型化合物。

  摘要：

  通过用各种杂环系统取代亲脂性α-异丙基乙腈部分对钙拮抗剂维拉帕米（1）进行结构修饰，导致了一类新型的心血管化合物，其特点是具有特定的缓动心律活动。这些药物可降低心律，而不会结合经典的钙通道或β-肾上腺素受体，而是与窦房结的结构发生特异性相互作用。因此，它们也被称为窦房结抑制剂。原型法利帕米（2）已通过进一步处理邻苯二甲moiety部分进行了进一步优化。这导致了第二代特定的缓动性药物，这些药物具有增强的功效，并以苯并ze庚因衍生物UL-FS 49（4）为代表，选择性地延长了作用时间。这类新型化合物中的结构活性关系揭示了活性对芳环的取代方式，中心氮原子的性质以及连接的烷基链长度的显着依赖性。苯并ze庚酮环对缓动性活动的关键作用可以通过其对整体分子构象的特殊影响来最好地解释。

  DOI：

  10.1021/jm00167a033

文献信息

• Hydroxylated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014733A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。
• [EN] ISOQUINOLINE POTASSIUM CHANNEL INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CANAL POTASSIQUE D'ISOQUINOLINE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005030729A1

  公开（公告）日：2005-04-07

  The present invention relates to compounds of structural formula I: I useful as potassium channel inhibitors to treat cardiac arrhythmias, and the like.

  这项发明涉及结构式I的化合物：I，用作钾通道抑制剂，用于治疗心律失常等。
• Potassium channel inhibitors
  申请人：Bilodeau T. Mark

  公开号：US20060030595A1

  公开（公告）日：2006-02-09

  The present invention relates to compounds having the structure useful as potassium channel inhibitors to treat cardiac arrhythmias, and the like.

  这项发明涉及具有结构的化合物，可用作钾通道抑制剂，用于治疗心律失常等疾病。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。