1-[7,8-dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-(2-{3,4-dimethoxy-phenyl}-ethyl)-amino]-propane | 85175-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 1-[7,8-dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-(2-{3,4-dimethoxy-phenyl}-ethyl)-amino]-propane
• 英文别名: 3-[3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethylamino]propyl]-7,8-dimethoxy-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-4-one
• CAS: 85175-76-4
• 化学式: C₂₅H₃₄N₂O₅
• 分子量: 442.555
• InChiKey: RXJQOVCOGZKRIC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  627.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.122±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[7,8-dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-(2-{3,4-dimethoxy-phenyl}-ethyl)-amino]-propane 在 乙酸酐 作用下， 生成 1[7,8-Dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-acetyl-N-(2-{3,4-dimethoxy-phenyl}-ethyl)-amino]-propane
  参考文献：
  名称：

  Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of

  摘要：

  式为##STR1##的化合物，其中A为--CH.sub.2 --CH.sub.2 --，--CH.dbd.CH--，--NH--CO--，--CH.sub.2 --CO--或##STR2##，其中R.sub.7为1至3个碳原子的烷基，B为亚甲基，羰基或硫代羰基，或A为--CO--CO--，--N.dbd.CH--，##STR3##其中R.sub.8为氢或1至3个碳原子的烷基，其被苯基，甲氧基苯基或二甲氧基苯基取代，B为亚甲基；E为2至4个碳原子的n-烷基，可选择地被1至3个碳原子的烷基，2-羟基-n-丙烯基，2-羟基-n-丁烯基或3-羟基-n-丁烯基取代；G为1至5个碳原子的n-烷基，可选择地被1至3个碳原子的烷基取代，其中2至5个碳原子的n-烷基的一个亚甲基可以被羰基取代，条件是B代表亚甲基或羰基，或者为1至4个碳原子的亚甲基-n-羟基-烷基，其中亚甲基与氮原子相连；R.sub.1至R.sub.5为各种类型的简单取代基；以及其非毒性、药理学上可接受的酸盐。这些化合物及其盐可用作心动过缓药。

  公开号：

  US04490369A1
• 作为产物：
  描述：

  (3,4-二甲氧基苯基)乙酰氯 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 25.0~95.0 ℃ 、500.0 kPa 条件下， 反应 31.0h， 生成 1-[7,8-dimethoxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-on-3-yl]-3-[N-(2-{3,4-dimethoxy-phenyl}-ethyl)-amino]-propane
  参考文献：
  名称：

  特定的缓动剂。1.取代的苯并ze庚因酮的化学，药理学和结构-活性关系，这是一类具有抗缺血特性的新型化合物。

  摘要：

  通过用各种杂环系统取代亲脂性α-异丙基乙腈部分对钙拮抗剂维拉帕米（1）进行结构修饰，导致了一类新型的心血管化合物，其特点是具有特定的缓动心律活动。这些药物可降低心律，而不会结合经典的钙通道或β-肾上腺素受体，而是与窦房结的结构发生特异性相互作用。因此，它们也被称为窦房结抑制剂。原型法利帕米（2）已通过进一步处理邻苯二甲moiety部分进行了进一步优化。这导致了第二代特定的缓动性药物，这些药物具有增强的功效，并以苯并ze庚因衍生物UL-FS 49（4）为代表，选择性地延长了作用时间。这类新型化合物中的结构活性关系揭示了活性对芳环的取代方式，中心氮原子的性质以及连接的烷基链长度的显着依赖性。苯并ze庚酮环对缓动性活动的关键作用可以通过其对整体分子构象的特殊影响来最好地解释。

  DOI：

  10.1021/jm00167a033

文献信息

• Parallel solid-Phase synthesis of zatebradine analogues as potential If channel blockers
  作者：Anton Bom、Susan Booth、John Bruin、John Clark、Susan Miller、Bernard Wathey

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00424-3

  日期：2001.9

  The first solid-phase synthesis of zatebradine 1 and its analogues is reported. This has resulted in the preparation of compounds with increased ability to reduce the spontaneous beating of isolated guinea-pig atria in a concentration-dependent manner. One example, 8g, showed a maximum reduction of beating of 80% at 3 microM compared to a reduction of 40% at 3 microM with zatebradine 1.

  报道了扎替布雷定1及其类似物的首次固相合成。这导致制备具有以浓度依赖性方式降低分离的豚鼠心房自发搏动的能力的化合物。一个例子8g在3 microM时显示出最大的搏动减少80％，而在使用zatebradine 1的情况下在3 microM时减少了40％。
• Neue Benzazepinderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0161599A2

  公开（公告）日：1985-11-21

  57 Die vorliegende Erfindung betrifft neue Benzazepinderivate der allgemeinen Formel in der A eine -CH2CH2- oder -CH=CH-Gruppe, R1 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom, eine Alkyl-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Acylamino-, Hydroxy-, Alkoxy- oder Phenylalkoxygruppe, R2 ein Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatom, eine Hydroxy-, AIkyl-, Alkoxy- oder Phenylalkoxygruppe oder R1 und R2 zusammen eine Alkylendioxigruppe, R3 Wasserstoff-, Chlor- oder Bromatome oder eine Alkoxygruppe, R4 ein Wasserstoffatom, eine Benzyl-, Alkyl- oder Alkenylgruppe, R5 ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe, R6 ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe oder zusammen mit R5 eine Alkylendioxigruppe, X eine gegebenenfalls durch eine Benzyl- oder Alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfinyl- oder Sulfonylgruppe, Y eine gegebenenfalls durch eine Benzyl- oder Alkylgruppe substituierte Iminogruppe, eine Methylen- oder Carbonylgruppe, n die Zahlen 2, oder 4 und m die Zahlen 2, 3 oder 4 bedeuten, und deren Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine herzfrequenzsenkende Wirkung und eine herabsetzende Wirkung auf den 02-Bedarf des Herzens. Die neuen Verbindungen lassen sich nach an sich bekannten Methoden herstellen.

  57 本发明涉及通式如下的新型苯并氮杂卓衍生物 其中 A是-CH2CH2-或-CH=CH-基团、 R1是氢、氯或溴原子、烷基-、 氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰氨基、羟基、烷氧基或苯基烷氧基、 R2 是氢、氯或溴原子，羟基、烷基、烷氧基或苯基烷氧基，或 R1 和 R2 共同形成一个烷二氧基基团、 R3 氢原子、氯原子或溴原子或烷氧基、 R4 氢原子、苄基、烷基或烯基、 R5 氢原子或卤素原子、烷基或烷氧基、 R6 是氢原子、烷基或烷氧基，或与 R5 一起是烷二氧基、 X 是可选被苄基或烷基、氧原子或硫原子、亚砜基或磺酰基取代的亚氨基、 Y 是可选被苄基或烷基、亚甲基或羰基取代的亚氨基、 n 表示数字 2 或 4，以及 m 表示数字 2、3 或 4，以及它们与无机酸或有机酸的酸加成盐，具有宝贵的药理特性，特别是具有降低心率和减少心脏 02 需求量的作用。 新化合物可以用已知的方法生产。
• Neue Benzazepinderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0065229B1

  公开（公告）日：1985-08-07
• US4490369A
  申请人：——

  公开号：US4490369A

  公开（公告）日：1984-12-25
• US4604389A
  申请人：——

  公开号：US4604389A

  公开（公告）日：1986-08-05