(2S,5S)-5-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-9-dec-1-ynyl-2-isopropyl-1-methyl-1,4,5,6-tetrahydro-2H-benzo[e][1,4]diazocin-3-one | 215300-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,5S)-5-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-9-dec-1-ynyl-2-isopropyl-1-methyl-1,4,5,6-tetrahydro-2H-benzo[e][1,4]diazocin-3-one
• 英文别名: (2S,5S)-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-9-dec-1-ynyl-1-methyl-2-propan-2-yl-2,4,5,6-tetrahydro-1,4-benzodiazocin-3-one
• CAS: 215300-65-5
• 化学式: C₃₁H₅₂N₂O₂Si
• 分子量: 512.852
• InChiKey: UHSUPCBXPZNKHR-YTMVLYRLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.31
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5S)-5-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-9-dec-1-ynyl-2-isopropyl-1-methyl-1,4,5,6-tetrahydro-2H-benzo[e][1,4]diazocin-3-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (-)-Benzolactam-V8-310
  参考文献：
  名称：

  Stereospecific synthesis of 9-substituted benzolactam-V8 from L-tyrosine via regioselective aromatic nitration

  摘要：

  A new protocol for the synthesis of 9-substituted benzolactam-V8, a class of potent protein kinase C activators, from L-tyrosine through regioselective aromatic nitration, is described (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)01598-6
• 作为产物：
  描述：

  L-酪氨酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 palladium on activated charcoal 、 copper(l) iodide 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrate 、 sodium tetrahydroborate 、 锂硼氢 、 氯化亚砜 、 copper diacetate 、 lanthanum nitrate 、 二苯基磷酸 、 氢气 、 四丁基碘化铵 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -78.0~70.0 ℃ 、3.04 MPa 条件下， 反应 194.17h， 生成 (2S,5S)-5-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-9-dec-1-ynyl-2-isopropyl-1-methyl-1,4,5,6-tetrahydro-2H-benzo[e][1,4]diazocin-3-one
  参考文献：
  名称：

  General and Stereospecific Route to 9-Substituted, 8,9-Disubstituted, and 9,10-Disubstituted Analogues of Benzolactam-V8

  摘要：

  Nitration of the L-tyrosine derivative 9 provides the S-nitro compound 13', which is converted into amide 15 by reduction and protection. Nitration of 15 either ortho or para to the acetamido group gives 16 and 17. After reduction of the nitro group, the anilines 21b and 29b are coupled with triflate 22a, and then cyclized to afford lactams 24 and 31, respectively. By means of a Pd-catalyzed coupling reaction, 8-acetamido-4-decynylbenzolactam-V8 (26) and 9-decyny-10-acctamidobenzolactam-V8 (33) are obtained. The regioisomers 16 and 17 are transformed into a single isomer, 34, which is converted into 9-decynylbenzolactam-V8 (4). The K-i values for 4, 26, and 33 to displace PDBU binding from recombinant PKC alpha (PKC = protein kinase C) art! about 6, 173, and 16 nM. These results demonstrate that while the introduction of a substituent at; either the 8- or 10-position of the 9-substituted benzolactam-V8s lowers their binding affinity, these newly generated analogues still retain reasonably good potency for PKC.

  DOI：

  10.1021/jo990605h

文献信息

• Protein kinase C modulators bearing dicarba-closo-dodecaborane as a hydrophobic pharmacophore
  作者：Yasuyuki Endo、Tomohiro Yoshimi、Kaname Kimura、Akiko Itai

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00436-9

  日期：1999.9

  The size and position of a hydrophobic moiety on a benzolactam skeleton, which reproduces the active conformation and biological activity of teleocidins, play an important role in the appearance of the activity. We have designed and synthesized benzolactams bearing dicarba-closo-dodecaborane. These compounds showed potent binding affinity to protein kinase C, providing a further example of the application

  苯并内酰胺骨架上疏水部分的大小和位置，再现了远程信息素的活性构象和生物学活性，在该活性的出现中起重要作用。我们已经设计并合成了带有双氨基甲酰-十二烷基-十二硼烷的苯并内酰胺。这些化合物显示出对蛋白激酶C的有效结合亲和力，提供了碳硼烷作为生物活性分子的疏水药效团应用的另一个例子。