1-(2-氯-4-(环戊基氨基)-5-嘧啶)乙酮 | 1244949-62-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(2-氯-4-(环戊基氨基)-5-嘧啶)乙酮
• 中文别名: PALBOCICLIB:中间体
• 英文名称: 5-acetyl-2-chloro-4-cyclopentylaminopyrimidine
• 英文别名: 1-(2-Chloro-4-(cyclopentylamino)pyrimidin-5-yl)ethanone；1-[2-chloro-4-(cyclopentylamino)pyrimidin-5-yl]ethanone
• CAS: 1244949-62-9
• 化学式: C₁₁H₁₄ClN₃O
• 分子量: 239.705
• InChiKey: DXBMAOBZMVEWQX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.1±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.305±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-氯-4-(环戊基氨基)-5-嘧啶)乙酮 在 potassium tert-butylate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-[6-(8-cyclopentyl-6-iodo-5-methyl-7-oxo-7,8-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-ylamino)pyridin-3-yl]piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  帕博西尼新合成方法

  摘要：

  本发明提供一种帕博西尼的新合成方法，包括如下步骤：1)在碱和溶剂的作用下，将中间体V和中间体B1进行缩合反应得到化合物VI；2)化合物VI与格氏试剂交换后与酰化试剂反应得到化合物VII,当X为乙酰基时，化合物VI即为化合物VII；3)化合物VII在羟乙基磺酸作用下脱保护反应再成盐得到成品帕博西尼X。该合成方法工艺路线简单、成本低廉、适宜工业化生产。合成路线为：

  公开号：

  CN106565707B
• 作为产物：
  描述：

  环戊胺 在 三氯化硼 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 1-(2-氯-4-(环戊基氨基)-5-嘧啶)乙酮
  参考文献：
  名称：

  帕博西尼新合成方法

  摘要：

  本发明提供一种帕博西尼的新合成方法，包括如下步骤：1)在碱和溶剂的作用下，将中间体V和中间体B1进行缩合反应得到化合物VI；2)化合物VI与格氏试剂交换后与酰化试剂反应得到化合物VII,当X为乙酰基时，化合物VI即为化合物VII；3)化合物VII在羟乙基磺酸作用下脱保护反应再成盐得到成品帕博西尼X。该合成方法工艺路线简单、成本低廉、适宜工业化生产。合成路线为：

  公开号：

  CN106565707B

文献信息

• 一种哌柏西利的制备方法
  申请人：北京海美桐医药科技有限公司

  公开号：CN109575021B

  公开（公告）日：2020-09-18

  一种哌柏西利的制备方法，涉及有机合成领域，其以化合物I作为起始原料，通过五步反应即可得到哌柏西利。其操作简单，对设备要求不高，原料易得，反应条件较为温和，并且具有较高的产率，适合应用于工业化生产。
• 一种帕博赛布的低成本制备方法
  申请人：新发药业有限公司

  公开号：CN104610254A

  公开（公告）日：2015-05-13

  本发明涉及一种帕博赛布的低成本制备方法。该方法是以2,4-二氯-5-氰基嘧啶为起始原料，通过氰基格氏化、水解得5-乙酰基-2,4-二氯嘧啶，保护羰基后再胺化，脱羰基，然后用双乙烯酮与胺基进行酰化反应得5-乙酰基-4-乙酰乙酰胺基-2-氯嘧啶；该产物通过分子内脱水得6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-氯-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮，羰基保护6位乙酰基后再与胺基吡啶衍生物反应，得4-6-[6-1,1二烷氧基)乙基-8-环戊基-5-甲基-7-酮-7,8二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-胺基]-吡啶-3-基}-哌嗪-1-羧酸叔丁酯，最后酸水解、中和得帕博塞布游离碱。本发明使用原料易得，成本低，安全环保。
• 哌柏西利的合成方法
  申请人：苏州特瑞药业有限公司

  公开号：CN113929675A

  公开（公告）日：2022-01-14

  本发明揭示了一种本发明工艺运用价格便宜的2‑氯‑4‑溴嘧啶为起始原料，通过乙酰化，环戊基氨化，双乙烯酮环化，继续与廉价对中间体（7）偶联，酸性条件去除保护基团，高收率低成本的制得到哌柏西利（化学纯度≥99%）。本发明工艺避免Heck反应使用贵金属氯化钯或醋酸钯，以及较贵的配体，提高了合成成本。本发明工艺路线简短，成本较低，有益环境，适合工业化放量生产。反应过程中避免了贵金属氯化钯或醋酸钯的使用，减少金属钯基因毒性的担忧，有利于进一步提高哌柏西利制剂的安全性。