(6S,10S,8E)-12-Benzyl-5-methyl-6,7,10,11-tetrahydro-6,10-epimino-5H-cyclooctindole-9-carbaldehyde | 143120-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (6S,10S,8E)-12-Benzyl-5-methyl-6,7,10,11-tetrahydro-6,10-epimino-5H-cyclooctindole-9-carbaldehyde
• 英文别名: (6S,10S)-(-)-5-methyl-9-formyl-12-benzyl-6,7,10,11-tetrahydro-6,10-imino-5H-cyclooctaindole；(1S,12S)-16-benzyl-3-methyl-3,16-diazatetracyclo[10.3.1.02,10.04,9]hexadeca-2(10),4,6,8,13-pentaene-13-carbaldehyde
• CAS: 143120-74-5
• 化学式: C₂₃H₂₂N₂O
• 分子量: 342.44
• InChiKey: ZTXDITSJTIKPIW-VXKWHMMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  25.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S,10S,8E)-12-Benzyl-5-methyl-6,7,10,11-tetrahydro-6,10-epimino-5H-cyclooctindole-9-carbaldehyde 在 platinum(IV) oxide 、 palladium on activated charcoal 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 Ajmaline
  参考文献：
  名称：

  General Approach to the Synthesis of Sarpagine and Ajmaline Alkaloids. Enantiospecific Total Synthesis of (+)-Ajmaline and Alkaloid G via the Asymmetric Pictet−Spengler Reaction

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo980476p
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-3-(2-Indolyl)-2-(tosylamino)propyl toluene-p-sulfonate 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium diethylamide 、 氨 、 sodium 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 生成 (6S,10S,8E)-12-Benzyl-5-methyl-6,7,10,11-tetrahydro-6,10-epimino-5H-cyclooctindole-9-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  桥联吲哚生物碱的新的不对称途径：（–）-suaveoline，（–）-raumacline和（–）- N b -methylraumacline的正式合成

  摘要：

  当衍生自L-色氨酸的同源腈11与丙酸甲酯进行修饰的Pictet-Spengler反应时，所得的顺式-四氢-β-咔啉12a可以理想地官能化成环化成桥联的乙腈14；通过腈15进行的简单官能团修饰（通过X射线晶体学确认的结构）可以与四环α，β-不饱和醛10聚合，后者是合成一系列桥联吲哚生物碱的高级中间体。

  DOI：

  10.1039/c39940001559

文献信息

• General Approach for the Synthesis of Ajmaline/Sarpagine Indole Alkaloids:  Enantiospecific Total Synthesis of (+)-Ajmaline, Alkaloid G, and Norsuaveoline via the Asymmetric Pictet−Spengler Reaction
  作者：Jin Li、Tao Wang、Peng Yu、A. Peterson、R. Weber、D. Soerens、D. Grubisha、D. Bennett、J. M. Cook

  DOI：10.1021/ja990184l

  日期：1999.8.1

  enantiospecific fashion via the asymmetric Pictet−Spengler reaction and a stereocontrolled oxyanion-Cope rearrangement as key steps. The synthesis of these indole alkaloids employed a stereospecific Pictet−Spengler/Dieckmann protocol to prepare the key intermediate, (−)-Nb-benzyl tetracyclic ketone (7a or 7b). This ketone was converted into α,β-unsaturated aldehyde (8a or 8b) and further transformed into (+)-ajmaline

  已开发出合成沙巴胺/阿玛林吲哚生物碱的一般方法（氧阴离子-Cope 策略）。(+)-Ajmaline 1 和生物碱 G 2 以及norsuaveoline 3 已通过不对称 Pictet-Spengler 反应和立体控制的氧阴离子-Cope 重排以对映特异性方式从 d-(+)-色氨酸合成为关键步骤。这些吲哚生物碱的合成采用立体特异性 Pictet-Spengler/Dieckmann 方案来制备关键中间体，(-)-Nb-苄基四环酮（7a 或 7b）。该酮转化为 α,β-不饱和醛（8a 或 8b），并进一步转化为 (+)-ajmaline 1 和生物碱 G 2 以及norsuaveoline 3。还发现可以立体特异性地还原 29 以形成 2-表二乙酰基基马林衍生物 30，其在 C(2) 处具有与 quebrachidine 和双吲哚 alstonisidine 相同的构型。形成 sarpagine
• General approach for the synthesis of ajmaline-related alkaloids. Enantiospecific total synthesis of (-)-suaveoline, (-)-raumacline, and (-)-Nb-methylraumacline
  作者：Xiaoyong Fu、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo00055a019

  日期：1993.1

  (-)-Raumacline (3) and (-)-Nb-methylraumacline (4), isolated from plant cell cultures of Rauwolfia serpentina Benth., have been synthesized from D-(+)-tryptophan in enantiospecific fashion. In addition, (-)-suaveoline (1) has also been prepared via this strategy. The synthesis of these indole alkaloids employed a stereospecific Pictet-Spengler/Dieckmann protocol to prepare the key intermediate, (-)-N(b)-benzyltetracyclic ketone 12. This ketone 12 was converted into the C-15 functionalized system 16 via an anionic oxy-Cope rearrangement; 16 had also been obtained by 1,4-addition of a Grignard reagent to the alpha,beta-unsaturated aldehyde (-)-8 generated from (-)-12. Conversion of 16 into either (-)-N(b)-benzylsuaveoline (23) or (-)-N(b)-benzylraumacline (28), respectively, is described. Catalytic debenzylation of the hydrochloride salts of 23 and 28 in ethanol provided the corresponding alkaloids (-)-1 and (-)-3 in excellent yield. In contrast to the published reports, the optical rotation of (-)-suaveoline (>98% ee) was found to be [alpha]25D = -9.3-degrees (c = 0.30, CHCl3) rather than 0-degrees as previously reported. Treatment of 23 or 28 (individually) with excess Pd/C and hydrogen in methanol yielded (-)-N(b)-methylsuaveoline and (-)-N(b)-methylraumacline in excellent yield, respectively.

  本研究成功地通过不对称方式利用D-(+)-色氨酸合成了从Rauwolfia serpentina Benth.植物细胞培养物中分离出的(-)-Raumacline(3)和(-)-Nb-甲基raumacline(4)。此外，(-)-Suaveoline(1)也通过该方法成功制备。在吲哚类生物碱的合成过程中，采用了一种立体特异的Pictet-Spengler/Dieckmann协议来制备关键中间体(-)-N(b)-苄基四环酮(12)。随后，通过阴离子氧-Cope重排，将酮12转化为C-15功能化系统16；另外，通过将Grignard试剂与从(-)-12生成的α,β-不饱和醛(-)-8进行1,4-加成，也获得了16。将16分别转化为(-)-N(b)-苄基suaveoline(23)或(-)-N(b)-苄基raumacline(28)的过程得到了详细描述。通过在乙醇中使用乙醇的催化脱苄基反应，分别以优异的产率得到了相应的生物碱(-)-1和(-)-3。与已发布的报告不同，(-)-Suaveoline的光学旋转被发现为[α]D25 = -9.3度（c = 0.30，CHCl3），而不是先前报告的0度。将23或28分别与过量的Pd/C和氢气在甲醇中处理，分别以优异的产率得到了(-)-N(b)-甲基suaveoline和(-)-N(b)-甲基raumacline。
• New asymmetric route to bridged indole alkaloids: formal enantiospecific syntheses of (−)-suaveoline, (−)-raumacline and (−)-N b-methylraumacline
  作者：Patrick D. Bailey、Ian D. Collier、Sean P. Hollinshead、Madeleine H. Moore、Keith M. Morgan、David I. Smith、John M. Vernon

  DOI：10.1039/a606081a

  日期：——

  The homologous nitrile 13 derived from L-tryptophan undergoes a modified Pictet–Spengler reaction with methyl propynoate, under conditions of kinetic control, to afford the cis-tetrahydro-β-carboline 15a (cis∶trans = 77∶23). After protection, Dieckmann–Thorpe cyclisation to the bridged keto nitrile 20 proceeds in 90% yield. Simple functional group modifications via the alcohol 21a and nitrile 22 (structures confirmed by X-ray crystallography) allow convergence with the tetracyclic α,β-unsaturated aldehyde 10, which is an advanced intermediate for the synthesis of a range of bridged indole alkaloids.

  同系腈 13 衍生自 L-色氨酸经过修饰 在一定条件下与丙酸甲酯发生 Pictet-Spengler 反应 动力学控制，以提供 顺式四氢-β-咔啉15a (顺式∶反式= 77∶23）。保护后，Dieckmann-Thorpe 环化 桥接酮腈20的产率为90%。简单实用 通过醇 21a 和腈 22 进行基团修饰 （通过 X 射线晶体学证实的结构）允许收敛 四环α,β-不饱和醛10，它是 用于合成一系列桥联吲哚的高级中间体 生物碱。
• Pictet-spengler reactions in aprotic media. The total synthesis of (±) suaveoline
  作者：Mark L. Trudell、Dave Soerens、Robert W. Weber、Larry Hutchins、Desiree Grubisha、Dennis Bennett、James M. Cook

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)88507-0

  日期：1992.1

  The first total synthesis of the indole alkaloid (±)-suaveoline 1 (a macroline-related base and a member of the sarpagine/ajmaline class of alkaloids) was completed in a stereocontrolled fashion. The serial synthesis employed three intramolecular reactions, the Pictet-Spengler cyclization (11 → 20), the Dieckmann condensation (21 → 22) and the orthoester Claisen rearrangement (25 → 30), all of which

  吲哚生物碱（±）-suaveoline 1（一种与大线相关的碱，是一种沙培胺/ ajmaline类生物碱的成员）的第一个全合成以立体控制方式完成。系列合成采用三个分子内反应：Pictet-Spengler环化（11 → 20），Dieckmann缩合（21 → 22）和原酸酯克莱森重排（25 → 30），所有这些反应均具有较高的立体选择性。独特的3,4,5-三取代的吡啶环的构建（Ë的）1通过将盐酸羟胺加到相应的1，5-二醛36的乙醇溶液中，随后加热来进行。在甲酸的存在下，通过催化脱酶作用（Pd / C，H 2），由37从（37）制备相关的碱（±）-N b-甲基suaveoline 38（收率78％）。
• New asymmetric routes to ajmaline and suaveoline indole alkaloids
  作者：Patrick D. Bailey、Keith M. Morgan、David I. Smith、John M. Vernon

  DOI：10.1039/b005694o

  日期：——

  The tetracyclic advanced intermediates 6, 8 and 9 obtained from L-tryptophan via a cis-selective Pictet–Spengler reaction and a Dieckmann–Thorpe cyclisation are used in a range of new approaches to polycyclic monoterpenoid indole alkaloids such as ajmaline and suaveoline. Structural modifications designed to facilitate a key intermolecular addition to C15 (ajmaline numbering) are described, followed by two intramolecular routes based on the addition of a suitable carbon fragment to a remote nitrogen atom prior to bond formation at C15.

  通过顺式选择性 Pictet-Spengler 反应和 Dieckmann-Thorpe 环化从 L-色氨酸获得的四环高级中间体 6、8 和 9 可用于一系列制备多环单萜吲哚生物碱（如 ajmaline 和 suaveoline）的新方法。描述了旨在促进 C15 关键分子间加成（ajmaline 编号）的结构修饰，然后是基于在 C15 处形成键之前将合适的碳片段添加到远程氮原子的两条分子内路线。