(-)-N_b-benzylraumacline | 143065-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 大灵碱生物碱
• 英文名称: (-)-N_b-benzylraumacline
• 英文别名: (1S,12S,13S,14R,17S,18S)-20-benzyl-17-ethyl-3-methyl-15-oxa-3,20-diazapentacyclo[10.7.1.02,10.04,9.013,18]icosa-2(10),4,6,8-tetraen-14-ol
• CAS: 143065-05-8
• 化学式: C₂₇H₃₂N₂O₂
• 分子量: 416.563
• InChiKey: JHXCYILIDLJKAY-HSMYNIGVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  37.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-N_b-benzylraumacline 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以85%的产率得到(-)-N_b-methylraumacline
  参考文献：
  名称：

  General approach for the synthesis of ajmaline-related alkaloids. Enantiospecific total synthesis of (-)-suaveoline, (-)-raumacline, and (-)-Nb-methylraumacline

  摘要：

  本研究成功地通过不对称方式利用D-(+)-色氨酸合成了从Rauwolfia serpentina Benth.植物细胞培养物中分离出的(-)-Raumacline(3)和(-)-Nb-甲基raumacline(4)。此外，(-)-Suaveoline(1)也通过该方法成功制备。在吲哚类生物碱的合成过程中，采用了一种立体特异的Pictet-Spengler/Dieckmann协议来制备关键中间体(-)-N(b)-苄基四环酮(12)。随后，通过阴离子氧-Cope重排，将酮12转化为C-15功能化系统16；另外，通过将Grignard试剂与从(-)-12生成的α,β-不饱和醛(-)-8进行1,4-加成，也获得了16。将16分别转化为(-)-N(b)-苄基suaveoline(23)或(-)-N(b)-苄基raumacline(28)的过程得到了详细描述。通过在乙醇中使用乙醇的催化脱苄基反应，分别以优异的产率得到了相应的生物碱(-)-1和(-)-3。与已发布的报告不同，(-)-Suaveoline的光学旋转被发现为[α]D25 = -9.3度（c = 0.30，CHCl3），而不是先前报告的0度。将23或28分别与过量的Pd/C和氢气在甲醇中处理，分别以优异的产率得到了(-)-N(b)-甲基suaveoline和(-)-N(b)-甲基raumacline。

  DOI：

  10.1021/jo00055a019
• 作为产物：
  描述：

  (-)-(6S,10S)-5-methyl-9-(2'-ethyl-1'-hydroxy-3'-hexenyl)-12-benzyl-6,7,10,11-tetrahydro-6,10-imino-5H-cyclooct[b]indole 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 18-冠醚-6 、 potassium hydride 、 对甲苯磺酸 、 sodium hydrogensulfite 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 214.0h， 生成 (-)-N_b-benzylraumacline
  参考文献：
  名称：

  General approach for the synthesis of ajmaline-related alkaloids. Enantiospecific total synthesis of (-)-suaveoline, (-)-raumacline, and (-)-Nb-methylraumacline

  摘要：

  本研究成功地通过不对称方式利用D-(+)-色氨酸合成了从Rauwolfia serpentina Benth.植物细胞培养物中分离出的(-)-Raumacline(3)和(-)-Nb-甲基raumacline(4)。此外，(-)-Suaveoline(1)也通过该方法成功制备。在吲哚类生物碱的合成过程中，采用了一种立体特异的Pictet-Spengler/Dieckmann协议来制备关键中间体(-)-N(b)-苄基四环酮(12)。随后，通过阴离子氧-Cope重排，将酮12转化为C-15功能化系统16；另外，通过将Grignard试剂与从(-)-12生成的α,β-不饱和醛(-)-8进行1,4-加成，也获得了16。将16分别转化为(-)-N(b)-苄基suaveoline(23)或(-)-N(b)-苄基raumacline(28)的过程得到了详细描述。通过在乙醇中使用乙醇的催化脱苄基反应，分别以优异的产率得到了相应的生物碱(-)-1和(-)-3。与已发布的报告不同，(-)-Suaveoline的光学旋转被发现为[α]D25 = -9.3度（c = 0.30，CHCl3），而不是先前报告的0度。将23或28分别与过量的Pd/C和氢气在甲醇中处理，分别以优异的产率得到了(-)-N(b)-甲基suaveoline和(-)-N(b)-甲基raumacline。

  DOI：

  10.1021/jo00055a019

文献信息

• Debenzylation using catalytic hydrogenolysis in trifluoroethanol, and the total synthesis of (−)-raumacline
  作者：Patrick D. Bailey、Mark A. Beard、Hoa P.T. Dang、Theresa R. Phillips、Richard A. Price、James H. Whittaker

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.01.104

  日期：2008.3

  N-Debenzylations using catalytic hydrogenolysis often fail to take place unless alcoholic solvents are used, but this can lead to N-alkylation as a side reaction; using trifluoroethanol as the solvent overcomes this problem, and leads to highly reliable hydrogenolyses for a wide range of substrates, including the final deprotection step in our total synthesis of (-)-raumacline. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Enantiospecific total synthesis of the ajmaline related alkaloids (-)-suaveoline, (-)-raumacline, and (-)-Nb-methylraumacline
  作者：Xiaoyong Fu、James M. Cook

  DOI：10.1021/ja00043a043

  日期：1992.8
• General approach for the synthesis of ajmaline-related alkaloids. Enantiospecific total synthesis of (-)-suaveoline, (-)-raumacline, and (-)-Nb-methylraumacline
  作者：Xiaoyong Fu、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo00055a019

  日期：1993.1

  (-)-Raumacline (3) and (-)-Nb-methylraumacline (4), isolated from plant cell cultures of Rauwolfia serpentina Benth., have been synthesized from D-(+)-tryptophan in enantiospecific fashion. In addition, (-)-suaveoline (1) has also been prepared via this strategy. The synthesis of these indole alkaloids employed a stereospecific Pictet-Spengler/Dieckmann protocol to prepare the key intermediate, (-)-N(b)-benzyltetracyclic ketone 12. This ketone 12 was converted into the C-15 functionalized system 16 via an anionic oxy-Cope rearrangement; 16 had also been obtained by 1,4-addition of a Grignard reagent to the alpha,beta-unsaturated aldehyde (-)-8 generated from (-)-12. Conversion of 16 into either (-)-N(b)-benzylsuaveoline (23) or (-)-N(b)-benzylraumacline (28), respectively, is described. Catalytic debenzylation of the hydrochloride salts of 23 and 28 in ethanol provided the corresponding alkaloids (-)-1 and (-)-3 in excellent yield. In contrast to the published reports, the optical rotation of (-)-suaveoline (>98% ee) was found to be [alpha]25D = -9.3-degrees (c = 0.30, CHCl3) rather than 0-degrees as previously reported. Treatment of 23 or 28 (individually) with excess Pd/C and hydrogen in methanol yielded (-)-N(b)-methylsuaveoline and (-)-N(b)-methylraumacline in excellent yield, respectively.

  本研究成功地通过不对称方式利用D-(+)-色氨酸合成了从Rauwolfia serpentina Benth.植物细胞培养物中分离出的(-)-Raumacline(3)和(-)-Nb-甲基raumacline(4)。此外，(-)-Suaveoline(1)也通过该方法成功制备。在吲哚类生物碱的合成过程中，采用了一种立体特异的Pictet-Spengler/Dieckmann协议来制备关键中间体(-)-N(b)-苄基四环酮(12)。随后，通过阴离子氧-Cope重排，将酮12转化为C-15功能化系统16；另外，通过将Grignard试剂与从(-)-12生成的α,β-不饱和醛(-)-8进行1,4-加成，也获得了16。将16分别转化为(-)-N(b)-苄基suaveoline(23)或(-)-N(b)-苄基raumacline(28)的过程得到了详细描述。通过在乙醇中使用乙醇的催化脱苄基反应，分别以优异的产率得到了相应的生物碱(-)-1和(-)-3。与已发布的报告不同，(-)-Suaveoline的光学旋转被发现为[α]D25 = -9.3度（c = 0.30，CHCl3），而不是先前报告的0度。将23或28分别与过量的Pd/C和氢气在甲醇中处理，分别以优异的产率得到了(-)-N(b)-甲基suaveoline和(-)-N(b)-甲基raumacline。