4-(4-氟苯基)-1H-吡唑 | 204384-26-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-(4-氟苯基)-1H-吡唑
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole
• CAS: 204384-26-9
• 化学式: C₉H₇FN₂
• 分子量: 162.166
• InChiKey: ODQIVMKWVSKSKF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  335.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.242±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  28.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氟苯基)-1H-吡唑 在 (2-dicyclohexylphosphino-2’,6’-diisopropoxy-1,1‘-biphenyl)[2-(2’-methylamino-1,1’-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 sodium tert-pentoxide 、 异丙醇 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以73%的产率得到4-苯基-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  Palladium-Catalyzed Hydrodefluorination of Fluoroarenes

  摘要：

  DOI：

  10.15227/orgsyn.098.0131
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-氟苯基)丙二醛 在 肼 作用下， 生成 4-(4-氟苯基)-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  新型4-吡唑基-1,8-萘二甲酰亚胺衍生物的合成，抗癌活性和DNA结合特性

  摘要：

  已经设计并容易地合成了一系列新颖的4-吡唑基-1，8-萘二甲酰亚胺衍生物。对于体外抗癌活性，发现大多数化合物对人乳腺癌细胞（MCF-7）的毒性比人宫颈癌细胞（Hela）和人肺癌细胞（A549）高。化合物4i，4h，4b和4a与阿莫那肽相比对MCF-7细胞表现出改善的细胞毒活性，尤其是化合物4i和4h，其对MCF-7细胞系的IC 50值分别为0.51μM和0.79μM 。4i的DNA结合特性通过紫外可见光谱，荧光和圆二色性（CD）光谱学和热变性进行了研究。结果表明，作为DNA嵌入剂的化合物4i显示出与CT-DNA的中等结合亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.12.014

文献信息

• Novel Antifungal Triazole Derivatives
  申请人：Park Joon Seok

  公开号：US20080287440A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  Disclosed herein are antifungal triazole derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof, a preparation method thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same. The triazole derivatives of Chemical Formula 1 or pharmaceutically acceptable salts thereof according to the present invention have excellent inhibitory activity against a broad spectrum of fungi, in addition to being safe to the body, and thus are very useful in the treatment and prevention of fungal infection.

  本公开涉及抗真菌三唑衍生物或其药用可接受盐，其制备方法以及包含其的药物组合物。根据本发明，化学式1的三唑衍生物或其药用可接受盐对广谱真菌具有优异的抑制活性，除了对人体安全外，对治疗和预防真菌感染非常有用。
• Pyrazol-1-yl-propanamides as SARD and Pan-Antagonists for the Treatment of Enzalutamide-Resistant Prostate Cancer
  作者：Yali He、Dong-Jin Hwang、Suriyan Ponnusamy、Thirumagal Thiyagarajan、Michael L. Mohler、Ramesh Narayanan、Duane D. Miller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00943

  日期：2020.11.12

  We report herein the design, synthesis, and pharmacological characterization of a library of novel aryl pyrazol-1-yl-propanamides as selective androgen receptor degraders (SARDs) and pan-antagonists that exert broad-scope AR antagonism. Pharmacological evaluation demonstrated that introducing a pyrazole moiety as the B-ring structural element in the common A-ring–linkage–B-ring nonsteroidal antiandrogens’

  我们在此报告了作为选择性雄激素受体降解剂 (SARDs) 和泛拮抗剂的新型芳基吡唑-1-基-丙酰胺库的设计、合成和药理学表征，它们具有广泛的 AR 拮抗作用。药理学评估表明，在常见的 A 环-连接-B 环非甾体类抗雄激素的一般药效团中引入吡唑部分作为 B 环结构元件，允许开发具有独特 SARD 和泛拮抗剂活性的新小分子支架甚至与我们最近发布的 AF-1 结合 SARD 相比，例如 UT-155 ( 9 ) 和 UT-34 ( 10）。新型 B 环吡唑表现出有效的 AR 拮抗剂活性，包括有希望的分布、代谢和药代动力学特性，以及广谱 AR 拮抗剂特性，包括有效的体内抗肿瘤活性。26a能够对源自恩杂鲁胺抗性 (Enz-R) VCaP 细胞系的异种移植物诱导 80% 的肿瘤生长抑制。这些结果代表了开发用于治疗 Enz-R 前列腺癌的新型 AR 拮抗剂的进展。
• [EN] SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR DEGRADER (SARD) LIGANDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] LIGANDS DE SARD - COMPOSÉS DE DÉGRADATION SÉLECTIFS DE RÉCEPTEURS DES ANDROGÈNES - ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV TENNESSEE RES FOUND

  公开号：WO2017214634A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  This invention is directed to pyrrole, pyrazole, imidazole, triazole, and morpholine based selective androgen receptor degrader (SARD) compounds including heterocyclic anilide rings and their synthetic precursors, R-isomers, and non-hydroxylated and/or non-chiral propanamides, and pharmaceutical compositions and uses thereof in treating prostate cancer, advanced prostate cancer, castration resistant prostate cancer, triple negative breast cancer, other cancers expressing the androgen receptor, androgenic alopecia or other hyperandrogenic dermal diseases, Kennedy's disease, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), abdominal aortic aneurysm (AAA), and uterine fibroids, and to methods for reducing the levels of androgen receptor-full length (AR-FL) including pathogenic or resistance mutations, AR-splice variants (AR-SV), and pathogenic polyglutamine (polyQ) polymorphisms of AR in a subject.

  该发明涉及吡咯、吡唑、咪唑、三唑和吗啉基选择性雄激素受体降解剂（SARD）化合物，包括含有杂环苯胺环的合成前体、R-异构体以及非羟基化和/或非手性的丙酰胺，以及在治疗前列腺癌、晚期前列腺癌、去势耐药性前列腺癌、三阴性乳腺癌、其他表达雄激素受体的癌症、雄激素性脱发或其他高雄激素皮肤疾病、肯尼迪病、肌萎缩性侧索硬化（ALS）、腹主动脉瘤和子宫肌瘤等方面的制药组合物和用途，以及用于降低受试者中雄激素受体全长（AR-FL）的水平，包括致病性或耐药突变、AR-剪接变体（AR-SV）和AR的致病性多谷氨酸（polyQ）多态性的方法。
• Discovery of ORN0829, a potent dual orexin 1/2 receptor antagonist for the treatment of insomnia
  作者：Aya Futamura、Ryo Suzuki、Yunoshin Tamura、Hiroshi Kawamoto、Mari Ohmichi、Noriko Hino、Yuichi Tokumaru、Sora Kirinuki、Tetsuaki Hiyoshi、Takeshi Aoki、Daiji Kambe、Dai Nozawa

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115489

  日期：2020.7

  design, synthesis, and SAR of dual orexin 1 and 2 receptor antagonists, which were optimized by balancing the antagonistic activity for orexin receptors and lipophilicity. Based on the prototype compound 1, ring construction and the insertion of an additional heteroatom into the resulting ring led to the discovery of orexin 1 and 2 receptor antagonists, which were 3-benzoyl-1,3-oxazinane derivatives. Within

  在这里，我们介绍了双orexin 1和2受体拮抗剂的设计，合成和SAR，这些受体拮抗剂通过平衡对orexin受体的拮抗活性和亲脂性进行了优化。基于原型化合物1，环的构建以及在所得环中插入一个额外的杂原子导致发现orexin 1和2受体拮抗剂，它们是3-苯甲酰基-1,3-恶嗪烷衍生物。在这些衍生物中，（-）- 3h具有很高的双重orexin受体拮抗活性和低亲脂性。在大鼠多导睡眠图研究中，化合物（-）- 3h在po剂量为1 mg / kg时表现出有效的促睡眠作用，并具有最佳的PK特性和快速的T max观察到大鼠和狗的半衰期短，表明人的半衰期预计为0.9-2.0 h。因此，（-）- 3h（ORN0829；研究代号TS-142）被选为可行的候选药物，目前正处于临床研究中，以治疗失眠症。
• PYRAZOLE DERIVATIVE
  申请人：Nozawa Dai

  公开号：US20130281465A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  A compound represented by formula (IA) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is useful for the treatment or prevention of diseases such sleep disorder, depression, anxiety disorder, panic disorder, schizophrenia, drug dependence, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's chorea, eating disorder, pain, gastrointestinal diseases, epilepsy, inflammation, immune-related diseases, endocrine-related diseases, and hypertension, and of which the action relies on an orexin (OX) receptor antagonistic activity.

  一种由化学式（IA）表示的化合物或其药用可接受的盐，用于治疗或预防睡眠障碍、抑郁症、焦虑症、恐慌症、精神分裂症、药物依赖、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、进食障碍、疼痛、胃肠疾病、癫痫、炎症、免疫相关疾病、内分泌相关疾病和高血压等疾病的治疗，其作用依赖于促脑皮质醒脑素（OX）受体拮抗活性。