克林沙星 | 105956-97-6

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 克林沙星
• 中文别名: 罗非考昔；1-环丙基-6-氟-7-(3-氨基吡咯烷-1-基)-8-氯-1,4-二氢-4-氧-喹啉-3-羧酸；7-(3-氨基-1-吡咯烷基)-1-环丙基-6-氟-8-氯-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸；1-环丙基-6-氟-7-(3-氨基吡咯烷-1- 基)-8-氯-1,4-二氢-4-氧-喹啉-3-羧酸
• 英文名称: clinafloxacin
• 英文别名: clinfloxacin；7-(3-Amino-1-pyrrolidinyl)-8-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid；7-(3-Ammoniopyrrolidin-1-yl)-8-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate；7-(3-azaniumylpyrrolidin-1-yl)-8-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 105956-97-6
• 化学式: C₁₇H₁₇ClFN₃O₃
• mdl: MFCD00865120
• 分子量: 365.792
• InChiKey: QGPKADBNRMWEQR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  253-258 C
• 沸点：
  592.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.573±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于醋酸（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

克林沙星是目前抗菌谱广、抗菌活性非常强的“超级抗菌药物”，对禽类的大肠杆菌感染、支原体引起的呼吸道感染以及巴氏杆菌引起的鸭浆膜炎有特效。在动物疾病防治中，尤其是在食品动物领域，克林沙星具有广阔的应用前景。

克林沙星 (Clinafloxacin) 是一种第四代喹诺酮类抗菌药，是一种新的广谱抗菌药，能够抑制细菌的DNA促旋酶，其作用和疗效优于目前临床上广泛使用的喹诺酮类抗菌药。它的动物毒性与喹诺酮类相似，在临床中具有较高的使用价值。

Clinafloxacin 是一种氟喹诺酮类药物，能有效抑制肺炎双球菌中的 DNA旋转酶和拓扑异构酶IV。

靶点

• Topoisomerase IV
• DNA gyrase

体外研究

Clinafloxacin 是一个喹诺酮羧酸类的广谱抗生素，主要用于严重感染的静脉注射和口服治疗。它对革兰氏阳性、革兰氏阴性和厌氧病原体具有广泛的抗菌活性。在体外研究中，Clinafloxacin 对肺炎链球菌 7785 (MIC, 0.125 微克/毫升) 的活性较高，并且非gyrA 或parC 喹诺酮耐药突变单独对该活性具有更好的作用。与 ofloxacin、levofloxacin、sparfloxacin、grepafloxacin 及 trovafloxacin 相比，Clinafloxacin 被认为是最有效的抗 S. pneumoniae 氟喹诺酮，并且目前被认为是一个抗肺炎链球菌药。

体内研究

在兔模型中，克林沙星对于青霉素耐药、环丙氟氧沙星敏感的肺炎链球菌性脑膜炎非常有效。使用 CS 株 (2349)(Clinafloxacin MIC=0.12 μg/ml)，每日 10 mg/kg 和 20 mg/kg 剂量下，克林沙星在 6 小时内显示出最初的减少效果，并且在此时刻为杀菌剂。然而，在 24 小时期末，细菌计数再次增长，最终降低 log cfu/ml 分别为 22.30 和 23.83。

使用 CR 株 (4371)(Clinafloxacin MIC=0.5 μg/ml)，即使在每日 20 mg/kg 剂量下，克林沙星在兔模型中的脑膜炎中也不降低细菌计数。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  克林沙星 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 8-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-7-(3-(2-hydroxy-3-(2-methyl-5-nitro-4-(piperidin-1-yl)-1H-imidazol-1-yl)propylamino)pyrrolidin-1-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Design and biological evaluation of novel quinolone-based metronidazole derivatives as potent Cu2+ mediated DNA-targeting antibacterial agents

  摘要：

  A series of novel quinolone-based metronidazole derivatives as new type of antimicrobial agents were developed and characterized. Most of them gave good antibacterial activity towards the Gram-positive and negative bacteria. Noticeably, quinolone derivative 3i exhibited low MIC value of 0.25 mu g/mL against Pseudomonas aeruginosa, which was even superior to reference drugs Norfloxacin, Ciprofloxacin and Clinafloxacin. The further research revealed that compound 3i could intercalate into P. aeruginosa DNA through copper ion bridge to form a steady 3i-Cu2+-DNA ternary complex which might further block DNA replication to exert the powerful bioactivities. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.06.041
• 作为产物：
  描述：

  8-氯-1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸 在 盐酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 克林沙星
  参考文献：
  名称：

  喹诺酮类抗菌剂。8-取代的喹啉-3-羧酸和1,8-萘啶-3-羧酸的合成及构效关系。

  摘要：

  一系列7,8-二取代的1-环丙基-6-氟喹啉-3-羧酸，7-取代的1-环丙基-6-氟-1,8-萘啶-3-羧酸和10-取代的9-氟吡啶并苯并恶嗪已经制备了-6-羧酸并评估了其抗菌活性。在7-位（苯并恶嗪10-位）检测的侧链包括哌嗪基（g），3-氨基吡咯烷基（a），3-（氨基甲基）吡咯烷基（b）和烷基化的3-（氨基甲基）吡咯烷基（cf）。喹诺酮环系统C-8的变异包括氢，硝基，氨基，氟和氯。8氢喹诺酮和1,8-萘啶上侧链对革兰氏阴性生物的体外活性的相对增强比cf更大，b更大，g更大。由8个取代基赋予取代的喹诺酮核的活性的顺序为：F大于Cl大于萘啶大于H大于苯并恶嗪大于NH2大于NO2。这些趋势在体内得以保留。

  DOI：

  10.1021/jm00400a016
• 作为试剂：
  描述：

  4,6-二氯吡啶-3-甲醛 在 吡啶 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium carbonate 、 克林沙星 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-7-phenyl-3,4-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-2(1H)-one trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC HETEROCYCLES AS FGFR INHIBITORS
  [FR] HÉTÉROCYCLES BICYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE FGFR

  摘要：

  本公开涉及双环杂环化合物及其药物组合物，这些化合物是FGFR3和/或FGFR4酶的抑制剂，可用于治疗与FGFR相关的疾病。

  公开号：

  WO2016134320A1

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。
• 喹诺酮嘧啶类化合物及其制备方法和应用
  申请人：西南大学

  公开号：CN109942546B

  公开（公告）日：2022-04-08

  本发明涉及喹诺酮嘧啶类化合物及其制备方法和应用，属于化学合成技术领域，喹诺酮嘧啶类化合物如通式I‑IV所示，该类化合物对革兰阳性菌、革兰阴性菌和真菌中的一种或多种具有一定抑制活性，可以用于制备抗细菌和/或抗真菌药物，从而有机会为临床抗微生物治疗提供更多安全、高效的多样化候选药物，有助于解决日趋严重的耐药性、顽固的致病性微生物以及新出现的有害微生物等临床治疗问题。其制备原料简单，廉价易得，合成路线短，对抗感染方面的应用具有重要意义。