3-phenylisoxazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5H)-one | 15832-30-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-phenylisoxazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5H)-one
• 英文别名: 3-phenyl-5H-[1,2]oxazolo[5,4-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 15832-30-1
• 化学式: C₁₁H₇N₃O₂
• mdl: MFCD16991389
• 分子量: 213.195
• InChiKey: VDZPDZOUXAGXOV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-phenylisoxazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5H)-one 生成 phenyliminopropadienone
  参考文献：
  名称：

  Iminopropadienones, RNCCCO: syntheses and reactions

  摘要：

  苯亚氨丙二烯酮，PhNCCCO，被制备并表征，同时描述了初步的化学反应。

  DOI：

  10.1039/c39920001571
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛肟 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 硫酸 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.25h， 生成 3-phenylisoxazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  N-(4-取代)-3-苯基异恶唑并[5,4-d]嘧啶-4-胺衍生物作为细胞凋亡诱导剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  新的3 phenylisoxazolo [5,4的文库d ]嘧啶（8 - 10）的基于结合有重要的药效的支架杂交技术设计设有4氨基嘧啶和苯基异恶唑骨架，其以其BET抑制活性。设计的分子是用 NCI-60 细胞系面板合成和评估的。NCI-60 细胞系在单剂量和五剂量研究中的检查表明，化合物10h与 GI 50表现出有希望的生长抑制作用各种癌细胞系的值，例如 HCT-15（结肠癌）-0.0221 μM、MDA-MB-435（黑色素瘤）- 0.0318 μM、SNB-75（CNS 癌）-0.0263 μM 和 MCF7（乳腺癌）-0.0372微米。基于相差显微评估、DAPI、吖啶橙/溴化乙锭 (AO/EB) 染色和膜联蛋白 V-FITC 测定的进一步研究以了解10 小时的作用机制表明，细胞内 ROS 的升高导致线粒体膜电位反过来诱导 BT-474 癌细胞凋亡，这可能是化合物10h的合理作用机制。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128294

文献信息

• Novel Selective IDO1 Inhibitors with Isoxazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5H)-one Scaffold
  作者：Ana Dolšak、Tomaž Bratkovič、Larisa Mlinarič、Eva Ogorevc、Urban Švajger、Stanislav Gobec、Matej Sova

  DOI：10.3390/ph14030265

  日期：——

  Here we present the synthesis of a series of IDO1 inhibitors with the novel isoxazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5H)-one scaffold. A focused library was prepared using a 6- or 7-step synthetic procedure to allow a systematic investigation of the structure-activity relationships of the described scaffold. Chemistry-driven modifications lead us to the discovery of our best-in-class inhibitors possessing p-trifluoromethyl

  吲哚胺2，3-二加氧酶1（IDO1）是几种病理状况，尤其是癌症的免疫调节中的有希望的目标。在这里，我们目前与新型异恶唑并[5,4 - d ]嘧啶-4（5 H）-一个支架的一系列IDO1抑制剂的合成。使用6步或7步合成程序制备了一个有针对性的文库，以系统地研究所述支架的构效关系。化学驱动的修改导致我们我们具有最佳的类抑制剂的发现p三氟甲基（23），p -环己基（32），或p甲氧基羰基（20，39）IC 50值在低微摩尔范围内的取代苯胺部分。除hIDO1以外，还测试了化合物对吲哚胺2,3-双加氧酶2和色氨酸双加氧酶的抑制作用，发现它们对hIDO1具有选择性。因此，我们的结果证明了对IDO1选择性异恶唑并[5,4- d ]嘧啶4（5 H）-one抑制剂的成功研究，它定义了一种有前途的化学探针，并带有用于进一步开发强效小分子免疫调节剂的新型支架。
• Polynuclear isoxazole types—III
  作者：G. Desimoni、P. Grünanger、P. Vita Finzi

  DOI：10.1016/0040-4020(67)85013-0

  日期：1967.1

  The reaction of 3-phenyl-5-aminoisoxazole-4-carboxamide with acyl chlorides gave variable amounts of 3-phenyl-4-cyano-5-acylaminoisoxazoles and 3-phenyl-6-alkyl(or aryl)isoxazolo-[5,4-d]pyrimidin-4(5H)-ones. Some reactions of the latter and transformations in the pyrazolo[3,4-d]-pyrimidine ring system have been described.

  3-苯基-5-氨基异恶唑-4-羧酰胺与酰氯的反应产生了可变数量的3-苯基-4-氰基-5-酰基氨基异恶唑和3-苯基-6-烷基（或芳基）异恶唑-[5,4 -d]嘧啶-4（5H）-一个。已经描述了后者的一些反应和吡唑并[3，4-d]-嘧啶环系统中的转化。
• Synthesis, antibacterial, and antifungal activities of new pyrimidinone derivatives
  作者：Oussama Cherif、Fatma Masmoudi、Fatma Allouche、Fakher Chabchoub、Mohamed Trigui

  DOI：10.1515/hc-2015-0066

  日期：2015.8.1

  An efficient synthesis of new pyrrolopyrimidinones 3a-d and isoxazolopyrimidinones 4a-c from the respective aminocyanopyrroles 1a-d and aminocyanoisoxazoles 2a-c is presented. The synthesized compounds were screened for antimicrobial activity against a panel of bacteria and fungi. Compound 4c exhibits remarkable activity against a broad spectrum of Gram-positive and Gram-negative bacteria and pathogenic fungi.

  摘要：本文介绍了从相应的氨基氰基吡咯并吡啶酮3a-d和氨基氰基异噁唑并吡啶酮4a-c高效合成的方法。合成的化合物被筛选用于抗菌活性测试，对一系列细菌和真菌显示出活性。化合物4c对广谱的革兰氏阳性和阴性细菌以及病原真菌表现出显著活性。
• Iminopropadienones, RN:C:C:C:O. Theory and experiment
  作者：T. Mosandl、S. Stadtmuller、M. Wah Wong、C. Wentrup

  DOI：10.1021/j100055a007

  日期：1994.1

  Ab initio molecular orbital calculations at the MP2/6-31G* level have been used to examine the structures and infrared spectra of a new class of compounds, the iminopropadienones, RN=C=C=C=O (R = H, CH3, and Ph). The agreement between calculated and experimental IR spectra of PhNCCCO, Ph(15)NCCCO, and PhNCC(13)CO is excellent. Inclusion of electron correlation is found to be important for the correct prediction of the relative intensities of the cumulenic stretching vibrations. All three iminopropadienones are predicted to have a slightly bent NCCCO backbone (angle CCC approximate to 176 degrees). As with carbon suboxide, these cumulenes are calculated to have an extremely flat CCC bending potential. The parent compound, HNCCCO (4a) is calculated to be thermodynamically stable toward dissociations into (i) HNCC + CO, (ii) HNC + CCO, (iii) HN + CCCO, and (iv) H. + NCCCO.. Rearrangement of 4a to the more stable cyanoketene isomer requires a sizeable barrier of 402 kJ mol(-1) [G2(MP2)]. The calculated stability of 4a is consistent with its experimental observation in neutralization-reionization mass spectrum. The adiabatic ionization energy and heat of formation of HNCCCO are predicted to be 9.51 eV and 175 kJ mol(-1), respectively.
• Regioselective synthesis of substituted isoxazolo[5,4-d]pyrimidines
  作者：Sergey B. Alyabiev、Dmitri V. Kravchenko、Alexandre V. Ivachtchenko

  DOI：10.1016/j.mencom.2008.05.011

  日期：2008.5

  A convenient regioselective synthesis of new N- and O-substituted isoxazolo[5,4-d]pyrimidine derivatives is described.