benzhydryl 3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate | 55722-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzhydryl 3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• 英文别名: benzhydryl 3-methylceph-3-em-4-carboxylate；benzhydryl (6R)-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 55722-54-8
• 化学式: C₂₁H₁₉NO₃S
• 分子量: 365.453
• InChiKey: LDNDIWGTZXUOFT-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  564.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzhydryl 3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate 在 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯甲醚 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 sodium 3-methyl-5,5,8-trioxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为潜在 β-内酰胺酶抑制剂的 3'-取代头孢烯砜的合成和初步生物学评价

  摘要：

  合成了 3'-取代的头孢烯砜以及未取代的同类物，并作为 β-内酰胺酶抑制剂进行了生物学评估。从 7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸 (7-ADCA, 6) 开始，通过溴代氨基化反应制备 3'-取代的头孢烷磺酸钠 4 和 5，然后还原 7-卤代衍生物。在 Δ3 异构体的 C-3' 处进行选择性的自由基溴化，然后进行亲核取代，然后在 Δ2 处逆异构化，得到所需的衍生物。使用常规化学方法制备 3'-未取代和 3'-乙酰氧基头孢烯砜 2 和 3。3'-取代的头孢烯砜衍生物，通过 IC50 测定评估为 β-内酰胺酶抑制剂，表现为来自大肠杆菌的 D 类“苯唑西林酶”OXA1 和阴沟肠杆菌 P99 的 C 类β-内酰胺酶的弱抑制剂。相反，3'-未取代的头孢烯砜 2 与舒巴坦相当，甚至比克拉维酸对后一种酶的活性更高。通过延长预孵育时间，2 对阴沟肠杆菌 P99 的活性也大大增强。还提出了关于抑制机制的考虑。

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200108)2001:16<3075::aid-ejoc3075>3.0.co;2-a
• 作为产物：
  描述：

  7-amino-3-methylceph-3-em-4-carboxylic acid 在 potassium bromide 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 硫酸 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 benzhydryl 3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为潜在 β-内酰胺酶抑制剂的 3'-取代头孢烯砜的合成和初步生物学评价

  摘要：

  合成了 3'-取代的头孢烯砜以及未取代的同类物，并作为 β-内酰胺酶抑制剂进行了生物学评估。从 7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸 (7-ADCA, 6) 开始，通过溴代氨基化反应制备 3'-取代的头孢烷磺酸钠 4 和 5，然后还原 7-卤代衍生物。在 Δ3 异构体的 C-3' 处进行选择性的自由基溴化，然后进行亲核取代，然后在 Δ2 处逆异构化，得到所需的衍生物。使用常规化学方法制备 3'-未取代和 3'-乙酰氧基头孢烯砜 2 和 3。3'-取代的头孢烯砜衍生物，通过 IC50 测定评估为 β-内酰胺酶抑制剂，表现为来自大肠杆菌的 D 类“苯唑西林酶”OXA1 和阴沟肠杆菌 P99 的 C 类β-内酰胺酶的弱抑制剂。相反，3'-未取代的头孢烯砜 2 与舒巴坦相当，甚至比克拉维酸对后一种酶的活性更高。通过延长预孵育时间，2 对阴沟肠杆菌 P99 的活性也大大增强。还提出了关于抑制机制的考虑。

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200108)2001:16<3075::aid-ejoc3075>3.0.co;2-a

文献信息

• Carbapenams and carbapen-2-ems and process therefor
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04429128A1

  公开（公告）日：1984-01-31

  Carbapenam-3-carboxylic acids and carbapen-2-em-3-carboxylic acids substituted at the 1-position with an oxo, a hydroxy or an acetoxy group, variously substituted at the 2-position with such groups as methyl, acetoxymethyl, methanesulfonyloxy, alkoxy, alkylthio, aminoalkylthio or amidinoalkylthio and optionally substituted at the 6-position with a hydroxyalkyl group, an acetoxyalkyl group or a conventional penicillin side-chain, pharmaceutically-acceptable salts thereof and various esters thereof wherein the esterifying group is selectively removed in the laboratory, or hydrolyzed under physiological conditions. These compounds are useful either systemically or topically in the treatment of diseases caused by susceptible microorganisms, as animal feed additives for promotion of growth, or in the preservation of biodegradable materials, or as intermediates to compounds having such antibacterial activity. Key to the synthesis of these compounds is the light catalyzed rearrangement of 2-diazo-1-oxoceph-3-em-4-carboxylates to 1-oxocarbapen-2-em-3-carboxylates, a newly discovered reaction determined to be of general applicability.

  1-位氧化物、羟基或乙酰氧基取代的碳青霉烯-3-羧酸和碳青霉烯-2-烯-3-羧酸，2-位取代基可为甲基、乙酰氧甲基、甲磺酰氧基、烷氧基、烷基硫基、氨基烷基硫基或酰胺基烷基硫基，6-位可选取代羟基烷基、乙酰氧基烷基或传统青霉素侧链，其药学上可接受的盐和各种酯，其中酯化基团在实验室中可选择性地去除，或在生理条件下水解。这些化合物在治疗由易感微生物引起的疾病、作为动物饲料添加剂促进生长、在生物可降解材料的保护中或作为具有抗菌活性的化合物的中间体方面，无论是系统性还是局部使用，都具有用途。这些化合物的合成关键在于光催化重排2-重氮基-1-氧代头孢-3-烯-4-羧酸酯为1-氧代碳青霉烯-2-烯-3-羧酸酯，这是一种新发现的具有普遍适用性的反应。
• US4348264A
  申请人：——

  公开号：US4348264A

  公开（公告）日：1982-09-07
• US4429128A
  申请人：——

  公开号：US4429128A

  公开（公告）日：1984-01-31
• Synthesis and Preliminary Biological Evaluation of 3′-Substituted Cephem Sulfones as Potential β-Lactamase Inhibitors
  作者：Francesco De Angelis、Giuseppe Attorrese、Giancarlo Cavicchio、Sabatino Ciampa、Alessandra Di Tullio、Daniela Fattori、Rosario Nicoletti、Enrico Domenici

  DOI：10.1002/1099-0690(200108)2001:16<3075::aid-ejoc3075>3.0.co;2-a

  日期：2001.8

  retroisomerization at Δ2, afforded the required derivatives. 3′-Unsubstituted and 3′-acetoxycephem sulfones 2 and 3 were prepared using routine chemistry. The 3′-substituted cephem sulfone derivatives, evaluated as β-lactamase inhibitors by IC50 determinations, behave as weak inhibitors of the class D “oxacillinase” OXA1 from Escherichia coli and the class C β-lactamase of Enterobacter cloacae P99. Conversely

  合成了 3'-取代的头孢烯砜以及未取代的同类物，并作为 β-内酰胺酶抑制剂进行了生物学评估。从 7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸 (7-ADCA, 6) 开始，通过溴代氨基化反应制备 3'-取代的头孢烷磺酸钠 4 和 5，然后还原 7-卤代衍生物。在 Δ3 异构体的 C-3' 处进行选择性的自由基溴化，然后进行亲核取代，然后在 Δ2 处逆异构化，得到所需的衍生物。使用常规化学方法制备 3'-未取代和 3'-乙酰氧基头孢烯砜 2 和 3。3'-取代的头孢烯砜衍生物，通过 IC50 测定评估为 β-内酰胺酶抑制剂，表现为来自大肠杆菌的 D 类“苯唑西林酶”OXA1 和阴沟肠杆菌 P99 的 C 类β-内酰胺酶的弱抑制剂。相反，3'-未取代的头孢烯砜 2 与舒巴坦相当，甚至比克拉维酸对后一种酶的活性更高。通过延长预孵育时间，2 对阴沟肠杆菌 P99 的活性也大大增强。还提出了关于抑制机制的考虑。