3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid | 51088-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 英文别名: 3-Methylceph-3-em-4-carboxylic acid；3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid；3-Methyl-3-cephem-4-carboxylic；(6R)-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 51088-26-7
• 化学式: C₈H₉NO₃S
• 分子量: 199.23
• InChiKey: NLZHNYNXJJFHRW-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 沸点：
  482.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 草酰氯 、 偶氮二异丁腈 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 8.34h， 生成 tert-butyl 3-(bromomethyl)-5,5,8-trioxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为潜在 β-内酰胺酶抑制剂的 3'-取代头孢烯砜的合成和初步生物学评价

  摘要：

  合成了 3'-取代的头孢烯砜以及未取代的同类物，并作为 β-内酰胺酶抑制剂进行了生物学评估。从 7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸 (7-ADCA, 6) 开始，通过溴代氨基化反应制备 3'-取代的头孢烷磺酸钠 4 和 5，然后还原 7-卤代衍生物。在 Δ3 异构体的 C-3' 处进行选择性的自由基溴化，然后进行亲核取代，然后在 Δ2 处逆异构化，得到所需的衍生物。使用常规化学方法制备 3'-未取代和 3'-乙酰氧基头孢烯砜 2 和 3。3'-取代的头孢烯砜衍生物，通过 IC50 测定评估为 β-内酰胺酶抑制剂，表现为来自大肠杆菌的 D 类“苯唑西林酶”OXA1 和阴沟肠杆菌 P99 的 C 类β-内酰胺酶的弱抑制剂。相反，3'-未取代的头孢烯砜 2 与舒巴坦相当，甚至比克拉维酸对后一种酶的活性更高。通过延长预孵育时间，2 对阴沟肠杆菌 P99 的活性也大大增强。还提出了关于抑制机制的考虑。

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200108)2001:16<3075::aid-ejoc3075>3.0.co;2-a
• 作为产物：
  描述：

  7-amino-3-methylceph-3-em-4-carboxylic acid 在 potassium bromide 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 硫酸 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为潜在 β-内酰胺酶抑制剂的 3'-取代头孢烯砜的合成和初步生物学评价

  摘要：

  合成了 3'-取代的头孢烯砜以及未取代的同类物，并作为 β-内酰胺酶抑制剂进行了生物学评估。从 7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸 (7-ADCA, 6) 开始，通过溴代氨基化反应制备 3'-取代的头孢烷磺酸钠 4 和 5，然后还原 7-卤代衍生物。在 Δ3 异构体的 C-3' 处进行选择性的自由基溴化，然后进行亲核取代，然后在 Δ2 处逆异构化，得到所需的衍生物。使用常规化学方法制备 3'-未取代和 3'-乙酰氧基头孢烯砜 2 和 3。3'-取代的头孢烯砜衍生物，通过 IC50 测定评估为 β-内酰胺酶抑制剂，表现为来自大肠杆菌的 D 类“苯唑西林酶”OXA1 和阴沟肠杆菌 P99 的 C 类β-内酰胺酶的弱抑制剂。相反，3'-未取代的头孢烯砜 2 与舒巴坦相当，甚至比克拉维酸对后一种酶的活性更高。通过延长预孵育时间，2 对阴沟肠杆菌 P99 的活性也大大增强。还提出了关于抑制机制的考虑。

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200108)2001:16<3075::aid-ejoc3075>3.0.co;2-a

文献信息

• Manufacture of cefalosporins and intermediates
  申请人：——

  公开号：US20040176590A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  There is described a process for the preparation of 3-disubstituted cepham-4-carboxylic acid derivatives of formula I 1 wherein R″ is 4-methoxybenzyl, X is the residue of a thioether and Z is a residue of a nucleophilic compound and the conversion of these novel intermediates into the corresponding 3-cephem derivatives by oxidative cleavage of the mercaptan X-SH. By suitable deprotection, these 3-cephem derivatives afford cephalosporins such as ceftiofur, cefotaxime and ceftriaxone.

  描述了一种制备3-二取代头孢菌素-4-羧酸衍生物的过程，其化学式为I1，其中R″为4-甲氧基苄基，X为硫醚的残基，Z为亲核化合物的残基，并通过对巯基X-SH进行氧化裂解将这些新型中间体转化为相应的3-头孢菌素衍生物。通过适当的去保护作用，这些3-头孢菌素衍生物可制备头孢哌酮、头孢噻肟和头孢曲松等头孢菌素。
• Carbapenams and carbapen-2-ems and process therefor
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04429128A1

  公开（公告）日：1984-01-31

  Carbapenam-3-carboxylic acids and carbapen-2-em-3-carboxylic acids substituted at the 1-position with an oxo, a hydroxy or an acetoxy group, variously substituted at the 2-position with such groups as methyl, acetoxymethyl, methanesulfonyloxy, alkoxy, alkylthio, aminoalkylthio or amidinoalkylthio and optionally substituted at the 6-position with a hydroxyalkyl group, an acetoxyalkyl group or a conventional penicillin side-chain, pharmaceutically-acceptable salts thereof and various esters thereof wherein the esterifying group is selectively removed in the laboratory, or hydrolyzed under physiological conditions. These compounds are useful either systemically or topically in the treatment of diseases caused by susceptible microorganisms, as animal feed additives for promotion of growth, or in the preservation of biodegradable materials, or as intermediates to compounds having such antibacterial activity. Key to the synthesis of these compounds is the light catalyzed rearrangement of 2-diazo-1-oxoceph-3-em-4-carboxylates to 1-oxocarbapen-2-em-3-carboxylates, a newly discovered reaction determined to be of general applicability.

  1-位氧化物、羟基或乙酰氧基取代的碳青霉烯-3-羧酸和碳青霉烯-2-烯-3-羧酸，2-位取代基可为甲基、乙酰氧甲基、甲磺酰氧基、烷氧基、烷基硫基、氨基烷基硫基或酰胺基烷基硫基，6-位可选取代羟基烷基、乙酰氧基烷基或传统青霉素侧链，其药学上可接受的盐和各种酯，其中酯化基团在实验室中可选择性地去除，或在生理条件下水解。这些化合物在治疗由易感微生物引起的疾病、作为动物饲料添加剂促进生长、在生物可降解材料的保护中或作为具有抗菌活性的化合物的中间体方面，无论是系统性还是局部使用，都具有用途。这些化合物的合成关键在于光催化重排2-重氮基-1-氧代头孢-3-烯-4-羧酸酯为1-氧代碳青霉烯-2-烯-3-羧酸酯，这是一种新发现的具有普遍适用性的反应。
• Preparation of cefalosporins intermediates and conversion of said intermediates into active compound precursors
  申请人：——

  公开号：US20040242863A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  There is described the preparation of the new 7&bgr;-[(2-aminothiazol-4-yl)glyoxylamido-3-hydroxymethyl-2-cephem-4-carboxylic acid derivatives, in which the amino group is free or protected by a removable group, and the subsequent conversion of the compounds thus obtained into active cephalosporin precursors either by esterification of the hydroxy group or replacement of the hydroxy group by a halogen atom and, in the latter case, by subsequent replacement of the halogen atom of said 7&bgr;-[(2-aminothiazol-4-yl)glyoxylamido-3-halomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid derivatives by the residue of a nucleophilic compound to obtain corresponding, immediate precursors of 7&bgr;-[&agr;-(2-aminothiazol-4-yl-&agr;-methoxyimino]acetamido-3-(substituted)methyl-3-cephem-4-carboxylic acid derivatives.

  本文描述了制备新的7β-[(2-氨基噻唑-4-基)甘氨酰基]-3-羟甲基-2-头孢菌素-4-羧酸衍生物的方法，其中氨基可以是自由的或者由可去保护基保护的，随后将得到的化合物通过羟基酯化或者将羟基替换为卤原子，再在后一种情况下，通过将7β-[(2-氨基噻唑-4-基)甘氨酰基]-3-卤甲基-3-头孢菌素-4-羧酸衍生物的卤原子替换为亲核化合物的残基，从而获得相应的7β-[α-(2-氨基噻唑-4-基-α-甲氧基亚氨基)乙酰基]-3-(取代基)甲基-3-头孢菌素-4-羧酸衍生物的直接前体。
• 3-Substituierte bicyclische Azetidinonderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Zwischenprodukte, sowie deren Herstellung
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0023887A2

  公开（公告）日：1981-02-11

  worin R für Wasserstoff oder Ra steht, das einen, über ein Kohlenstoffatom mit dem Ringkohlenstoff verbundenen organischen Rest bedeutet, jeder der Reste Rb und Rc für Wasserstoff oder für einen, über ein Kohlenstoffatom mit dem Ringkohlenstoffatom verbundenen organischen Rest steht, wobei die beiden Reste untereinander verbunden sein können, A einen Niederalkylenrest mit 2-3 Kohlenstoffatom zwischen beiden Heteroatomen darstellt, und n 0 oder 2 bedeutet, deren Stereoisomere und Mischungen von diesen Stereoisomeren, sowie Verfahren zur Herstellung solcher Verbindungen der Formel I. Zwischenprodukte zur Herstellung solcher Verbindungen sowie ihre Herstellung werden ebenfalls beschrieben. Aus Verbindungen der Formel I lassen sich 6-Ra-2- penem-4-carbonsäure-Verbindungen mit antibiotischen Eigenschaften herstellen.

  其中 R 是氢或 Ra，Ra 是通过一个碳原子与环碳相连的有机基，Rb 和 Rc 中的每个基是氢或通过一个碳原子与环碳相连的有机基，这两个基有可能彼此相连，A 是在两个杂原子之间有 2-3 个碳原子的低级亚烷基，n 是 0 或 2，它们的立体异构体和这些立体异构体的混合物，以及制备这种式 I 化合物的工艺。 此外，还描述了制备此类化合物的中间体及其制备方法。 具有抗生素特性的 6-Ra-2-enem-4-羧酸化合物可由式 I 的化合物制备。
• 3,4-Disubstituierte Azetidin-2-onverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0042026A1

  公开（公告）日：1981-12-23

  3,4-disubstituierte Azetidin-2-on-verbindungen geeignet als Zwischenprodukte zur Herstellung von 2-Penem-3-carbonsäureverbindung der Formel worin Ra für einen über ein Kohlenstoffatom mit dem Ringkohlenstoffatom verbundenen organischen Rest, eine freie, verätherte oder veresterte Hydroxy- oder Mercaptogruppe oder für Halogen steht, R, für Wasserstoff, einen über ein Kohlenstoffatom mit dem Ringkohlenstoffatom verbundenen organischen Rest oder eine verätherte Mercaptogruppe steht, und R2 Hydroxy oder einen zusammen mit der Carbonylgruppierung -C(=0)- eine geschützte Carboxylgruppe bildenden Rest R2A bedeutet, und Verfahren zu ihrer Herstellung.

  3,4-二取代氮杂环丁烷-2-酮化合物，适合作为制备式 2-芘-3-羧酸化合物的中间体 其中 Ra 是通过碳原子、游离的、醚化的或酯化的羟基或巯基或卤素与环碳原子相连的有机基，R 是氢、通过碳原子或醚化的巯基与环碳原子相连的有机基，R2 是羟基或与羰基-C(=0)-一起形成受保护羧基的基 R2A，以及它们的制备方法。