7-溴-2-(4-羟基苯基)-1,3-苯并恶唑-5-醇 | 440122-66-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 7-溴-2-(4-羟基苯基)-1,3-苯并恶唑-5-醇
• 中文别名: 7-溴-2-(4-羟基苯基)苯并[D]恶唑-5-醇
• 英文名称: WAY-200070
• 英文别名: Way200070；7-bromo-2-(4-hydroxyphenyl)-1,3-benzoxazol-5-ol
• CAS: 440122-66-7
• 化学式: C₁₃H₈BrNO₃
• 分子量: 306.115
• InChiKey: BAAILVWEAXFTSF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  463.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.720±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P301+P310,P305+P351+P338
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H319
• 储存条件：
  2-8℃

SDS

1.1 产品标识符
: WAY-200070
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
7-Bromo-2-(4-hydroxyphenyl)-1,3-benzoxazol-5-ol
7-bromo-2-(4-hydroxyphenyl)-5-benzoxazolol

1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别3)
眼刺激 (类别2A)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词危险
危险申明
H301吞咽会中毒
H319造成严重眼刺激。
警告申明
预防
P264操作后彻底清洁皮肤。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P280穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P310如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P321具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330漱口。
P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
储存
P405存放处须加锁。
处理
P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 7-Bromo-2-(4-hydroxyphenyl)-1,3-benzoxazol-5-ol
别名
7-bromo-2-(4-hydroxyphenyl)-5-benzoxazolol
: C13H8BrNO3
分子式
: 306.11 g/mol
分子量
组分浓度或浓度范围
WAY-200070
-
CAS 号440122-66-7

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模块4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 溴化氢气
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
戴呼吸罩。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息以前和操作过此产品之后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 3.499
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入误吞会中毒。
皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811国际海运危规: 2811国际空运危规: 2811
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S.
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (WAY-200070)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (WAY-200070)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1国际海运危规: 6.1国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III国际海运危规: III国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

WAY-200070 是一种选择性的雌激素受体激动剂，其 IC50 值为 2.3 nM。

靶点

• IC50: 2.3 nM (ERRβ), 155 nM (ERRα)

体内研究

给予小鼠 WAY-200070（剂量：30 mg/kg 腹腔注射）后，野生型小鼠 ERRβ 受体发生核转位。这种药物在野生型小鼠中产生延迟的多巴胺水平升高现象，并表现出类似抗抑郁的效果，减少了悬尾试验中的不动时间。

在未去势雄性和雌性小鼠中，WAY-200070 增加了推挤和攻击性梳理等竞争行为，但对攻击行为无显著影响。对于卵巢切除（ovx）后接受 PPT 治疗的小鼠，无法学会社会获取的偏好；相比之下，给予 WAY-200070 的 ovx 小鼠显示出食物偏好增加两倍的现象。

WAY-200070 显著减少了开放场试验和 elevated plus maze 中类似焦虑的行为，并显著减轻了强迫游泳测试中的类似抑郁行为。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-溴-2-(4-羟基苯基)-1,3-苯并恶唑-5-醇 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 ethyl 5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1,3-benzoxazole-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Aryl Diphenolic Azoles as Potent and Selective Estrogen Receptor-β Ligands

  摘要：

  New diphenolic azoles as highly selective estrogen receptor-beta agonists are reported. The more potent and selective analogues of these series have comparable binding affinities for ERbeta as the natural ligand 17beta-estradiol but are > 100-fold selective over ERalpha. Our design strategy not only followed a traditional SAR approach but also was supported by X-ray structures of ERbeta cocrystallized with various ligands as well as molecular modeling studies. These strategies enabled us to take advantage of a single conservative residue substitution in the ligand-binding pocket, ERalpha Met(421) --> ERbeta Ile(373), to optimize ERbeta selectivity. The 7-position-substituted benzoxazoles (Table 5) were the most selective ligands of both azole series, with ERB-041 (117) being >200-fold selective for ERbeta. The majority of ERbeta selective agonists tested that were at least similar to50-fold selective displayed a consistent in vivo profile: they were inactive in several models of classic estrogen action (uterotrophic, osteopenia, and vasomotor instability models) and yet were active in the HLA-B27 transgenic rat model of inflammatory bowel disease. These data suggest that ERbeta-selective agonists are devoid of classic estrogenic effects and may offer a novel therapy to treat certain inflammatory conditions.

  DOI：

  10.1021/jm049719y
• 作为产物：
  描述：

  7-溴-5-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-1,3-苯并恶唑 在 三溴化硼 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 48.0h， 以92%的产率得到7-溴-2-(4-羟基苯基)-1,3-苯并恶唑-5-醇
  参考文献：
  名称：

  Prodrug substituted benzoxazoles as estrogenic agents

  摘要：

  这项发明提供了具有以下结构的公式I的雌激素受体调节剂，其中Q、Q2、R1、R2、R2a、R3、R3a和X如规范中定义，或其药用可接受盐。

  公开号：

  US20060046968A1

文献信息

• Therapeutic compounds
  申请人：——

  公开号：US20040102435A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  Compounds of the formula (I) for use as an estrogen receptor-&bgr;-selective ligand are described wherein: X is O or S; and R 1 , R 3 R 6 are as described in the specification. The use of these compounds in treating Alzheimer's disease, anxiety disorders, depressive disorders, osteoporosis, cardiovascular disease, rheumatoid arthritis and prostate cancer is described; as are processes for making them.

  描述了用作雌激素受体β选择性配体的化合物的公式(I)，其中：X为O或S；R1，R3和R6如规范中所述。描述了这些化合物在治疗阿尔茨海默病、焦虑症、抑郁症、骨质疏松症、心血管疾病、类风湿性关节炎和前列腺癌中的用途；以及制备它们的过程。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS OF PREVENTING, TREATING, OR INHIBITING INFLAMMATORY DISEASES, DISORDERS, OR CONDITIONS OF THE SKIN, AND DISEASES, DISORDERS, OR CONDITIONS ASSOCIATED WITH COLLAGEN DEPLETION
  申请人：CHANG Chien-Neng

  公开号：US20090010884A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  The present invention provides compositions and methods for preventing, treating, or inhibiting inflammatory diseases, disorders, or conditions of the skin, and diseases, disorders, or conditions associated with collagen depletion using one or more estrogenic agents.

  本发明提供了使用一个或多个雌激素类药物预防、治疗或抑制皮肤炎症性疾病、紊乱或状况以及与胶原蛋白流失相关的疾病、紊乱或状况的组合物和方法。
• Substituted benzoxazoles as estrogenic agents
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030199562A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  This invention provides estrogen receptor modulators of formula I, having the structure 1 wherein R 1 , R 2 , R 2a , R 3 , R 3a , and R 4 , and X as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  这项发明提供了具有结构1的式I的雌激素受体调节剂，其中R1、R2、R2a、R3、R3a和R4以及规范中定义的X，或其药用可接受盐。
• [EN] INDUCTION OF ESTROGEN RECEPTOR BETA BY CHOLESTEROL BIOSYNTHESIS INHIBITORS AND METHODS OF TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] INDUCTION DU RÉCEPTEUR BÊTA DES OESTROGÈNES PAR DES INHIBITEURS DE LA BIOSYNTHÈSE DU CHOLESTÉROL ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV MISSOURI

  公开号：WO2014004854A1

  公开（公告）日：2014-01-03

  Disclosed herein are methods and compositions related to the discovery that cholesterol inhibitors induce the anti-proliferative protein, estrogen receptor beta (ERβ), in both ERα- positive and ERα-negative breast cancer cell lines, including triple negative cells.

  本文揭示了与发现胆固醇抑制剂在ERα阳性和ERα阴性乳腺癌细胞系，包括三阴性细胞中诱导抗增殖蛋白雌激素受体β（ERβ）相关的方法和组合物。
• [EN] SUBSTITUTED BENZOXAZOLES AND ANALOGUES AS ESTROGENIC AGENTS<br/>[FR] BENZOXAZOLES SUBSTITUES ET ANALOGUES UTILISES EN TANT QU'AGENTS OESTROGENES
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2003050095A1

  公开（公告）日：2003-06-19

  This invention provides estrogen receptor modulators of formula (I), having the structure of formula (I) wherein R1, R2, R2a, R3, R3a, and R4, and X as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了公式（I）的雌激素受体调节剂，其具有公式（I）的结构，其中R1、R2、R2a、R3、R3a和R4以及X如规范中定义的，或其药学上可接受的盐。