7-溴-2-(氯乙酰基)-9,9-二氟芴 | 1378387-81-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: 7-溴-2-(氯乙酰基)-9,9-二氟芴
• 中文别名: 1-(7-溴-9,9-二氟-9H-芴-2-基)-2-氯乙酮；雷迪帕韦中间体2
• 英文名称: 1-(7-bromo-9,9-difluoro-9H-fluoren-2-yl)-2-chloroethanone
• 英文别名: 1-(7-bromo-9,9-difluorofluoren-2-yl)-2-chloroethanone
• CAS: 1378387-81-5
• 化学式: C₁₅H₈BrClF₂O
• 分子量: 357.582
• InChiKey: KHQZXVZXRCFXSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.99
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  17.07
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  1.0

安全信息

• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-溴-2-(氯乙酰基)-9,9-二氟芴 在 盐酸 、 potassium dihydrogenphosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 ammonium acetate 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 雷迪帕韦
  参考文献：
  名称：

  一种雷迪帕韦的制备方法

  摘要：

  本发明属于药物合成领域，特别涉及一种雷迪帕韦的制备方法，包括如下步骤：化合物(II)和化合物(III)在碱作用下反应得化合物(IV)；化合物(IV)和化合物(V)在金属催化剂作用下反应得化合物(VI)；化合物(VI)与胺试剂进行环合反应得到化合物(VII)；化合物(VII)在酸作用下得到化合物(VIII)；化合物(VIII)与Moc-L-缬氨酸在缩合剂作用下得到化学式(I)的雷迪帕韦。本发明工艺路线步线短，操作简便，反应收率高。

  公开号：

  CN106892905A
• 作为产物：
  描述：

  4'-溴乙酰苯胺 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 N-氟代双苯磺酰胺 、 lithium hexamethyldisilazane 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 7-溴-2-(氯乙酰基)-9,9-二氟芴
  参考文献：
  名称：

  一种雷迪帕韦关键中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种雷迪帕韦关键中间体7‑溴‑2‑(氯乙酰基)‑9，9‑二氟芴的制备方法。本发明以4‑溴苯胺为起始原料，经氨基乙酰化，与苄氯付克烷基化，在浓盐酸中脱乙酰基，在铜催化下重氮化偶联得2‑溴芴，然后将2‑溴芴与氟试剂反应制得7‑溴‑9，9‑二氟芴，最后与氯乙酰氯经付克酰基化反应得到中间体7‑溴‑2‑(氯乙酰基)‑9，9‑二氟芴。本发明的合成路线短，工艺安全，操作简单方便，原料成本低，满足了工业生产需求。

  公开号：

  CN109053400A

文献信息

• [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2010132601A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  The invention is related to anti-viral compounds, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  这项发明涉及抗病毒化合物，含有这种化合物的组合物，包括给予这种化合物的治疗方法，以及用于制备这种化合物的过程和中间体。
• 一种抗丙型肝炎药物中间体的制备方法
  申请人：浙江九洲药业股份有限公司

  公开号：CN104211677B

  公开（公告）日：2018-02-23

  本发明提供了一种式Ⅰ化合物及由式Ⅰ化合物制备抗丙型肝炎药物中间体的方法。制备方法简单经济，可产业化，为最终制备抗丙型肝炎药物提供了可能。式Ⅰ化合物的结构式如下：，其中R为氟或氢，n等于2或3。
• Discovery of Ledipasvir (GS-5885): A Potent, Once-Daily Oral NS5A Inhibitor for the Treatment of Hepatitis C Virus Infection
  作者：John O. Link、James G. Taylor、Lianhong Xu、Michael Mitchell、Hongyan Guo、Hongtao Liu、Darryl Kato、Thorsten Kirschberg、Jianyu Sun、Neil Squires、Jay Parrish、Terry Keller、Zheng-Yu Yang、Chris Yang、Mike Matles、Yujin Wang、Kelly Wang、Guofeng Cheng、Yang Tian、Erik Mogalian、Elsa Mondou、Melanie Cornpropst、Jason Perry、Manoj C. Desai

  DOI：10.1021/jm401499g

  日期：2014.3.13

  A new class of highly potent NS5A inhibitors with an unsymmetric benzimidazole-difluorofluorene-imidazole core and distal [2.2.1]azabicyclic ring system was discovered. Optimization of antiviral potency and pharmacokinetics led to the identification of 39 (ledipasvir, GS-5885). Compound 39 (GT1a replicon EC50 = 31 pM) has an extended plasma half-life of 37–45 h in healthy volunteers and produces a

  发现了一类具有不对称苯并咪唑-二氟芴-咪唑核心和远端[2.2.1]氮杂双环系统的新型高效NS5A抑制剂。抗病毒效力和药代动力学的优化导致鉴定出39 种（ledipasvir，GS-5885）。化合物39 (GT1a 复制子 EC 50 = 31 pM) 在健康志愿者中具有延长的血浆半衰期 37-45 小时，并且在口服剂量为 3 mg 或更大且每天一次的单一疗法中产生快速 > 3 log 病毒载量降低在基因型 1a HCV 感染患者中给药。39已被证明是安全有效的，当与具有互补机制的直接作用抗病毒药物联合使用时，SVR12 率高达 100%。
• 一种雷迪帕维关键中间体及其制备方法
  申请人：安徽诺全药业有限公司

  公开号：CN107879908A

  公开（公告）日：2018-04-06

  本发明公开了一种雷迪帕维关键中间体LD‑J，公开了一种雷迪帕维关键中间体LD‑J的结构，还公开了一种雷迪帕维关键中间体LD‑J的制备方法，包括如下步骤：(A1)LD‑G制备；(A2)LD‑H制备；(A3)LD‑I制备；(A4)格式试剂的制备；(A5)LD‑J制备。本发明的优点在于：工艺成熟稳定，产品质量稳定，生产工艺安全可靠，适合工业化生产。
• 一种雷迪帕维的制备方法
  申请人：安徽诺全药业有限公司

  公开号：CN107954990A

  公开（公告）日：2018-04-24

  本发明公开了一种雷迪帕维的制备方法，包括如下步骤：(1)雷迪帕维中间体产品1‑LD‑B的制备，(2)雷迪帕维中间体产品2‑LD‑E的制备，(3)雷迪帕维中间体产品3‑LD‑F的制备，(4)雷迪帕维中间体产品4‑LD‑J的制备，(5)雷迪帕维中间体产品5‑LD‑L的制备，(6)雷迪帕维‑LD‑Q的制备。本发明的优点在于：工艺成熟稳定，产品质量稳定，生产工艺安全可靠，适合工业化生产。