艾普拉唑 | 172152-36-2

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 抑制胃酸分泌药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 艾普拉唑
• 中文别名: 奥普拉唑；艾普拉唑/奥普拉唑
• 英文名称: ilaprazole
• 英文别名: 2-[[(4-methoxy-3-methylpyridin-2-yl)methyl]sulfonyl]-5-(1H-pyrrolidin-1-yl)-1H-benzimidazole；2-[[[(4-methoxy-3-methyl)-2-pyridinyl]methyl]sulfonyl]-5-(1H-pyrrole-1-yl)-1H-benzimidazole；2-[[(4-methoxy-3-methyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-5-(1H-pyrrol-1-yl)-1H-benzimidazole；[2-[(4-methoxy-3-methyl)-2-pyridinyl]methylsulfinyl]-5-(1H-pyrrol-1-yl)-1H-benzimidazole；5-(1H-pyrrol-1-yl)-2-[[(4-methoxy-3-methyl)-2-pyridyl]methyl]sulfonyl-1H-benzimidazole；2-[(4-methoxy-3-methylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-6-pyrrol-1-yl-1H-benzimidazole
• CAS: 172152-36-2
• 化学式: C₁₉H₁₈N₄O₂S
• 分子量: 366.444
• InChiKey: HRRXCXABAPSOCP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  651.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39
• 溶解度：
  DMF：10mg/mL；二甲基亚砜：15mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:7)：0.12mg/mL；乙醇：0.3mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  92
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，请保持干燥。

制备方法与用途

艾普拉唑简介

艾普拉唑是一种强效的质子泵抑制剂，通过干扰胃壁细胞上分泌胃酸的质子泵而起作用，在同类药物中其抑制胃酸的效果是最强的。

药理作用

艾普拉唑属于不可逆型质子泵抑制剂，结构属于苯并咪唑类。它经口服后选择性地进入胃壁细胞，并转化为次磺酰胺活性代谢物。该代谢物与H+/K+-ATP酶上的巯基发生共价结合形成二硫键，从而不可逆地抑制H+/K+-ATP酶，产生抑制胃酸分泌的作用。

用途

艾普拉唑目前主要用于治疗胃糜烂、胃炎、反流性食管炎、消化性溃疡以及幽门螺旋杆菌等感染。

副作用

艾普拉唑的常见副作用包括腹泻（2.41%）、头晕目眩（2.41%）、血细胞转氨酶（ALT/AST）上升（1.81%）。罕见副作用包括皮疹、荨麻疹、腰痛、腹胀、口干、口苦、口臭、胸闷气短、心悸、月经时间增加、肾功能异常（蛋白尿、BUN上升）、心电图异常（室性期前收缩、I度房室传导阻滞）、白细胞减少等。这些副作用通常为轻至中度，可以自行恢复。

生物活性

艾普拉唑是新型质子泵抑制剂，用于治疗消化不良、消化性溃疡、胃食管返流疾病和十二指肠溃疡。它能抑制H+/K+-ATP酶，IC50值为6 μM。

靶点

Target	Value
Proton pump
H+/K+-ATPase	(Cell-free assay) 6 μM
TOPK	111 μM(Kd)

体外研究

艾普拉唑在组胺刺激的壁细胞中对14C-氨基吡啶累积的IC50值为9 nM。

体内研究

艾普拉唑（3-30 mg/kg；i.d.）剂量依赖性地抑制胃酸分泌。在麻醉大鼠实验中，艾普拉唑剂量依赖性地提高胃pH值，并且这种升高可以被组胺输注所降低。通过静脉注射时，艾普拉唑和奥美拉唑的ED50分别为1.2 mg/kg和1.4 mg/kg；口服给药时，艾普拉唑和奥美拉唑的ED50分别为3.9 mg/kg和4.1 mg/kg。艾普拉唑还显著抑制pentagastrin刺激的胃分泌。其ED50值为2.1 mg/kg，而奥美拉唑的口服给药ED50值为3.5 mg/kg。静脉注射时，艾普拉唑与奥美拉唑等效。此外，艾普拉唑在瘘管大鼠中强烈抑制胃酸分泌，其ED50值分别为0.43 mg/kg和0.68 mg/kg。

动物模型	雄性SD大鼠（毕格犬）
剂量	3, 10, 30 mg/kg
给药方式	毕门内给药
结果	在3 mg/kg剂量下，酸输出和体积显著抑制了约60%和46%，分别为。在30 mg/kg剂量下，酸输出和体积分别被抑制了93%和73%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  艾普拉唑 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 5-(1H-pyrrol-1-yl)-2-[[4-methoxy-3-methylpyridin-2-yl]methyl]sulfinyl-1H-benzimidazole potassium
  参考文献：
  名称：

  右旋艾普拉唑钾盐的制备方法和右旋艾普拉唑的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种右旋艾普拉唑钾盐的制备方法和右旋艾普拉唑的制备方法，涉及医药技术领域。该右旋艾普拉唑钾盐的制备方法包括：将右旋艾普拉唑的粗品、醇溶剂、第一有机溶剂以及KOH混合进行成钾盐反应，随后析出右旋艾普拉唑钾盐固体。本申请中采用右旋艾普拉唑的粗品作为起始原料，将其与醇溶剂、第一有机溶剂以及KOH混合，搅拌，通过成钾盐反应生成钾盐，可保证获得的右旋艾普拉唑钾盐的晶型保持一致，溶解度基本一致，进而有利于提高后续制备获得的右旋艾普拉唑具有高e.e值、高纯度、杂质艾普拉唑砜和艾普拉唑硫醚含量均低于0.2％。该制备方法适合工业化生产，且每批次的差异小。

  公开号：

  CN111187255A
• 作为产物：
  描述：

  5-(1H-吡咯烷-1-基)-2-巯基苯并咪唑 在 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 艾普拉唑
  参考文献：
  名称：

  一种含艾普拉唑钠的药物组合物及其制备方 法

  摘要：

  本发明涉及一种含艾普拉唑钠的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物由艾普拉唑钠和艾普拉唑的衍生物组成，其中，所述艾普拉唑衍生物为艾普拉唑砜、艾普拉唑硫醚、艾普拉唑羧基鎓内盐、艾普拉唑羟基鎓内盐、艾普拉唑巯甲基鎓内盐、艾普拉唑甲基鎓内盐、艾普拉唑硫氰甲基鎓内盐、艾普拉唑二硫二聚体、艾普拉唑三硫二聚体和艾普拉唑氮氧化物。所述药物组合物可用于治疗消化性溃疡出血和应激性溃疡以及预防重症疾病引起的上消化道出血。

  公开号：

  CN109053685B
• 作为试剂：
  描述：

  sodium 2-{4-[2-(4-methoxy-3-methyl-pyridin-2-ylmethanesulfinyl)-5-(1H-pyrrol-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-ylsulfonyl]-phenoxy}-acetate 、 sodium 2-{4-[2-(4-methoxy-3-methyl-pyridin-2-ylmethanesulfinyl)-6-(1H-pyrrol-1-yl)-benzo[d]imidazol-1-ylsulfonyl]-phenoxy}-acetate 在 艾普拉唑 作用下， 反应 5.0h， 以provided higher plasma concentration of ilaprazole than ilaprazole at 5 h of postdose的产率得到艾普拉唑
  参考文献：
  名称：

  Prodrugs of proton pump inhibitors including the (1h-pyrrol-1-yl)-1h-benzimidazole moiety

  摘要：

  公式(I)、(II)、(III)和(IV)的化合物，其中符号如规范中定义的那样，是质子泵抑制剂的前药。R4基团包括至少一个酸性基团或其药学上可接受的盐，具有R4基团的化合物具有改善的水溶性、血浆稳定性和改善的生物利用度。

  公开号：

  US20100113524A1

文献信息

• SUBSTITUTED BENZIMIDAZOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20080255200A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  Disclosed herein are substituted benzimidazole-based proton pump modulators of Formula I, processes of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了基于取代苯并咪唑的质子泵调节剂的化合物I的公式，其制备过程，药物组合物以及使用方法。
• Substituted sulfoxide compounds, methods for preparing the same and use thereof
  申请人：Deng Jingen

  公开号：US20060217423A1

  公开（公告）日：2006-09-28

  Disclosed are an optically pure compound having formula I, its pharmaceutically acceptable salt and its pharmaceutically acceptable solvate, and a use thereof in manufacturing medicaments and pharmaceutical compositions. A process for preparing the compound defined therein is also provided.

  本发明涉及一种具有I式的光学纯化合物，其药学上可接受的盐和药学上可接受的溶剂，以及其在制造药物和制药组合物中的用途。本发明还提供了一种制备所述化合物的方法。
• 一种苯并咪唑类质子泵抑制剂的制备方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN108395425A

  公开（公告）日：2018-08-14

  本发明提供了一种苯并咪唑类质子泵抑制剂的制备新方法，属于药物合成领域。本发明采用氧化石墨烯和过渡金属盐形成的配合物为催化剂，在有机溶剂中，碱性条件下用氧化剂氧化硫醚得到相应的亚砜类质子泵抑制剂。该方法反应条件温和、收率高、环保、杂质少，并且催化剂可循环使用，适合工业化生产。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING INTERMEDIATE COMPOUND FOR SYNTHESIZING AN ANTIULCERANT<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ INTERMÉDIAIRE POUR LA SYNTHÈSE D'UN ANTIULCÉREUX
  申请人：IL YANG PHARM CO LTD

  公开号：WO2009151189A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention relates a novel method of preparing an intermediate which is useful for synthesizing an antiulcerant. The present invention provides a method of preparing an intermediate of an antiulcerant which can obtain a high purity compound in high yield, with reduced production cost/time as compared to a conventional method.

  本发明涉及一种制备中间体的新方法，该中间体可用于合成抗溃疡剂。本发明提供了一种制备抗溃疡剂中间体的方法，该方法能够获得高纯度化合物，且产率高，生产成本/时间比传统方法降低。
• PROCESS FOR PREPARING INTERMEDIATE COMPOUND FOR SYNTHESIZING AN ANTIULCERANT
  申请人：Kim Dong Yeon

  公开号：US20110071302A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  The present invention relates a novel method of preparing an intermediate which is useful for synthesizing an antiulcerant. The present invention provides a method of preparing an intermediate of an antiulcerant which can obtain a high purity compound in high yield, with reduced production cost/time as compared to a conventional method.

  本发明涉及一种制备中间体的新方法，该中间体可用于合成抗溃疡剂。本发明提供了一种制备抗溃疡剂中间体的方法，可以获得高纯度的化合物，并且与传统方法相比，可以降低生产成本/时间。