艾日布林中间体,艾瑞布林中间体 | 546141-23-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氧吡喃
• 中文名称: 艾日布林中间体,艾瑞布林中间体
• 英文名称: methyl 2-((3a'R,4'S,5a'S,8'R,9a'S,9b'S)-4'-(hydroxymethyl)-octahydrospiro[cyclohexane]-1,2'-[1,3]dioxolane[4,5-d]pyrano[3,2-b]pyran-8'-yl)acetate
• 英文别名: methyl 2-[(1S,2S,6R,7S,9S,12R)-7-(hydroxymethyl)spiro[3,5,8,13-tetraoxatricyclo[7.4.0.02,6]tridecane-4,1'-cyclohexane]-12-yl]acetate
• CAS: 546141-23-5
• 化学式: C₁₈H₂₈O₇
• 分子量: 356.416
• InChiKey: ZMPNTHHUQHMTFB-IJVGXZNQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  艾日布林中间体	2-((3aR,4S,5aS,8R,9aS,9bS)-4-((R)-1,2-dihydroxyethyl)octahydrospiro[[1,3]dioxolo[4,5-d]pyrano[3,2-b]pyran-2,1'-cyclohexane]-8-yl)ethanoic acid methyl ester	871360-12-2	C19H30O8	386.442
  ——	methyl 2-[(1S,2S,6S,7R,9S,12R)-7-formylspiro[3,5,8,13-tetraoxatricyclo[7.4.0.02,6]tridecane-4,1'-cyclohexane]-12-yl]acetate	871360-14-4	C18H26O7	354.4
  (3aR,6R,6aR)-6-(羟基甲基)螺[6,6a-二氢-3aH-呋喃并[4,3-d][1,3]二氧杂环戊烯-2,1'-环己烷]-4-酮	2,3-O-Cyclohexylidene-D-ribono-1,4-lactone	27304-20-7	C11H16O5	228.245
  2,3-O-亚环己基-(L)-Xylonic酸γ-内酯	(3a'R,4'S,6a'R)-4'-(Hydroxymethyl)dihydrospiro[cyclohexane-1,2'-furo[3,4-d][1,3]dioxol]-6'(6a'H)-one	546141-19-9	C11H16O5	228.245

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	methyl 2-[(1S,2S,6S,7R,9S,12R)-7-formylspiro[3,5,8,13-tetraoxatricyclo[7.4.0.02,6]tridecane-4,1'-cyclohexane]-12-yl]acetate	871360-14-4	C18H26O7	354.4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  艾日布林中间体,艾瑞布林中间体 在 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 trifluoroisocyanuric acid 、 sodium acetate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 2-[(1S,2S,6S,7R,9S,12R)-7-formylspiro[3,5,8,13-tetraoxatricyclo[7.4.0.02,6]tridecane-4,1'-cyclohexane]-12-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  一种艾日布林中间体ER804698的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种如式(c)所示的艾日布林中间体ER804698的合成方法，以2‑((3a'R,4'S,5a'S,8'R,9a'S,9b'S)‑4'‑(羟甲基)‑八氢螺[环己烷]‑1,2'‑[1,3]二氧杂环戊烷并[4,5‑d]吡喃并[3,2‑b]吡喃‑8’‑基)乙酸甲酯作为原料，经氧化和NHK偶联两步反应合成所述艾日布林中间体ER804698。本发明同时在后处理操作方面进行了优化，本发明合成方法具有反应条件温和，产率高，手性选择好，适合工业化生产等优点。本发明所述艾日布林中间体ER804698结构为：。

  公开号：

  CN110835353B
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,6R,6aR)-6-(羟基甲基)螺[6,6a-二氢-3aH-呋喃并[4,3-d][1,3]二氧杂环戊烯-2,1'-环己烷]-4-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 四氧化锇 、 三氟甲磺酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 三氟化硼乙醚 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 sodium methylate 、 二异丁基氢化铝 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 艾日布林中间体,艾瑞布林中间体
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF ADVANCED INTERMEDIATE FOR ERIBULIN SYNTHESYS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRE AVANCÉ POUR LA SYNTHÈSE D'ÉRIBULINE

  摘要：

  本发明涉及一种制备式13化合物的方法，以及在制备式13化合物过程中制备和使用的中间体。

  公开号：

  WO2022094711A1

文献信息

• One-Pot Ketone Synthesis with Alkylzinc Halides Prepared from Alkyl Halides via a Single Electron Transfer (SET) Process: New Extension of Fukuyama Ketone Synthesis
  作者：Jung Hwa Lee、Yoshito Kishi

  DOI：10.1021/jacs.6b03897

  日期：2016.6.8

  (1) direct insertion of zinc dust to 1°- and 2°-alkyl halides in the presence of LiI in DMI and (2) early transition-metal assisted activation of alkyl halides via a single electron transfer (SET) process. CrCl2 has been found as an unprecedented, inevitable mediator for preparation of alkylzinc halides from alkyl halides, where CrCl2 likely functions to trap R·, generated via a SET process, and transfer

  在硫酯和 Pd 催化剂的存在下，通过将卤代烷原位活化为卤代烷基锌，已经开发出一锅酮合成。新方法为我们提供了一个可靠的选择，用于复杂分子会聚合成的后期偶联，使用接近 1:1 的偶联伙伴摩尔比。首先，已经开发了两种简便的正交方法来制备烷基卤化锌：（1）在 DMI 中存在 LiI 的情况下，将锌粉直接插入 1°- 和 2°-烷基卤化物中；（2）早期过渡金属辅助通过单电子转移（SET）过程活化卤代烷。已发现 CrCl2 是一种前所未有的、不可避免的介质，用于从烷基卤化物制备烷基卤化锌，其中 CrCl2 可能用于捕获通过 SET 过程生成的 R·，并将其转移到 Zn(II) 上形成 RZnX。除了常用的 CoPc 外，通过研究还发现了一种新的自由基引发剂 NbCpCl4。其次，利用两种正交方法，开发出三套偶联条件完成一锅酮合成，条件A（Pd2dba3、PR3、Zn、LiI、TESCl、DMI）、条件B（A+CrCl2）和条件
• Total Synthesis of Halistatins 1 and 2
  作者：Vemula Praveen Kumar、Yoshito Kishi

  DOI：10.1021/jacs.0c07390

  日期：2020.8.26

  The first total synthesis of halistatins 1 and 2 has been completed using Cr-mediated coupling reactions for the C11/C12, C17/C18, and C19/C20 bond formation. For the C11/C12 bond formation, a stoichiometric Ni/Cr-mediated reaction is used to couple an α-quaternary aldehyde with a vinyl iodide. The solubilized Cr-reagent, prepared from CrCl2 and a sulfonamide ligand, allows one to perform the coupling

  Halistatins 1 和 2 的首次全合成已经使用 Cr 介导的偶联反应完成，用于形成 C11/C12、C17/C18 和 C19/C20 键。对于 C11/C12 键的形成，使用化学计量的 Ni/Cr 介导的反应将 α-季醛与乙烯基碘偶联。由 CrCl2 和磺酰胺配体制备的溶解的 Cr 试剂允许与约 1 当量的 Cr 试剂进行偶联。采用催化的、不对称的 Co/Cr 介导的碘代烯丙基化，以立体选择性方式结合必要的 C17-C19 功能。不对称 Ni/Cr 介导的偶联用于有效地形成 C19/C20 键。通过这项研究，发现[5,5]-spiroketalization 的立体选择性极大地依赖于溶剂；对甲苯磺酸 (PTSA) 在 1:1 甲醇-水中得到 >20: 1 立体选择性有利于自然系列。该条件也可有效地将 C38-表软海绵素异构化为 C38 天然软海绵素。
• 一种艾日布林中间体ER804698的合成方法
  申请人：上海茂晟康慧科技有限公司

  公开号：CN110835353B

  公开（公告）日：2022-08-19

  本发明公开了一种如式(c)所示的艾日布林中间体ER804698的合成方法，以2‑((3a'R,4'S,5a'S,8'R,9a'S,9b'S)‑4'‑(羟甲基)‑八氢螺[环己烷]‑1,2'‑[1,3]二氧杂环戊烷并[4,5‑d]吡喃并[3,2‑b]吡喃‑8’‑基)乙酸甲酯作为原料，经氧化和NHK偶联两步反应合成所述艾日布林中间体ER804698。本发明同时在后处理操作方面进行了优化，本发明合成方法具有反应条件温和，产率高，手性选择好，适合工业化生产等优点。本发明所述艾日布林中间体ER804698结构为：。
• Toolbox Approach to the Search for Effective Ligands for Catalytic Asymmetric Cr-Mediated Coupling Reactions
  作者：Haibing Guo、Cheng-Guo Dong、Dae-Shik Kim、Daisuke Urabe、Jiashi Wang、Joseph T. Kim、Xiang Liu、Takeo Sasaki、Yoshito Kishi

  DOI：10.1021/ja905843e

  日期：2009.10.28

  Chromium catalysts derived from chiral sulfonamides represented by A effect the couplings of aldehydes with vinyl, allyl, or alkyl halides. With three distinct sites for structural modification, A affords access to a structurally diverse pool of chiral sulfonamides. The Cr catalysts derived from these sulfonamides exhibit a broad range of catalyst-substrate matching profiles. A strategy is presented to search for a satisfactory chiral sulfonamide for a given substrate. In order to demonstrate the generality and effectiveness of this approach, five diverse C-C bond-forming cases have been selected from the halichondrin synthesis. For each of the cases, two ligands have been deliberately searched for, to induce the formation of (R)and (S)-alcohols, respectively, at the arbitrarily chosen efficiency level of ">= 80% yield with >= 20:1 stereoselectivity in the presence of <= 20 mol % of a Cr catalyst". For 9 out of the 10 cases studied, a satisfactory catalyst has been found within this pool of sulfonamides. Even for the remaining case, a Cr catalyst inducing stereoselectivity up to 8:1 has been identified.
• Total Synthesis of Halichondrin C
  作者：Akihiko Yamamoto、Atsushi Ueda、Paul Brémond、Paolo S. Tiseni、Yoshito Kishi

  DOI：10.1021/ja2108307

  日期：2012.1.18

  The first total synthesis of halichondrin C has been completed, highlighted by development of the synthetic method to construct the C8-C14 polycycle. Cr-mediated coupling reactions are used seven times to form a new C C bond. The acid stability of halichondrin C is studied, demonstrating that the macrolactone stabilizes the C8-C14 polycycle, relative to the one present in the C1-C16 model.