methyl ((5S,E)-11-ethylidene-2-methoxy-7-methyl-5,6,9,10-tetrahydro-5,9-methanocycloocta[b]pyridin-5-yl)carbamate | 185741-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl ((5S,E)-11-ethylidene-2-methoxy-7-methyl-5,6,9,10-tetrahydro-5,9-methanocycloocta[b]pyridin-5-yl)carbamate
• 英文别名: (5R,9R,11E)-2-methoxy-5-methoxymethanamide-7-methyl-11-ethylene-5,9-methanocyclooctene[7,8]pyridine；methyl N-[(1R,9R,13E)-13-ethylidene-5-methoxy-11-methyl-6-azatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5,10-tetraen-1-yl]carbamate
• CAS: 185741-46-2
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₃
• 分子量: 314.384
• InChiKey: XBQKLWYZNUSBKM-XNQXLMGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  422.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl ((5S,E)-11-ethylidene-2-methoxy-7-methyl-5,6,9,10-tetrahydro-5,9-methanocycloocta[b]pyridin-5-yl)carbamate 在 三甲基氯硅烷 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以70%的产率得到石杉碱甲
  参考文献：
  名称：

  可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲的合成 方法

  摘要：

  本发明公开了一种可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲的合成方法，其路线如下所示：本发明具有原料易得、操作简便、收率较高、成本较低、终产品纯度较高、质量易控等优点，比较适合工业化生产。

  公开号：

  CN105399672B
• 作为产物：
  描述：

  7,8-二氢-2-甲氧基-6(5h)-喹啉酮 在 吡啶 、 正丁基锂 、 偶氮二异丁腈 、 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 sodium methylate 、 甲基磺酰氯 、 苯硫酚 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 辛可尼丁 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 51.22h， 生成 methyl ((5S,E)-11-ethylidene-2-methoxy-7-methyl-5,6,9,10-tetrahydro-5,9-methanocycloocta[b]pyridin-5-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  一种（-）-石杉碱甲的合成方法

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种(‑)‑石杉碱甲的合成方法。该合成方法以1，4‑环己二酮单乙二醇缩酮为原料，不仅以较高的收率完成了(‑)‑石杉碱甲的化学合成，而且所得产品的化学纯度和光学纯度高(＞99％)，杂质种类少，仅含有已知的WB0001、WB0002、WB0003、WB0004、WB0005和WB0006中的一种杂质WB0002，并能将杂质WB0002的含量控制在0.005％以下，为(‑)‑石杉碱甲的合成提供了一种新的、更有效的从原料药到(‑)‑石杉碱甲的化学合成方法。

  公开号：

  CN114213327A

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Huperzine A
  作者：Takahiro Koshiba、Satoshi Yokoshima、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1021/ol9022408

  日期：2009.11.19

  The total synthesis of (−)-huperzine A was accomplished in 23 steps from a commercially available anhydride. Our synthetic route features a facile construction of the bicyclo[3.3.1] skeleton equipped with proper functionalities to introduce the remaining substructures.

  （-）-石杉碱甲的总合成由市售酸酐以23个步骤完成。我们的合成路线以双环[3.3.1]骨架的简便构造为基础，并具有适当的功能以引入其余的亚结构。
• Cyclobutane Synthesis and Fragmentation. A Cascade Route to the <i>Lycopodium</i> Alkaloid (−)-Huperzine A
  作者：James D. White、Yang Li、Jungchul Kim、Miroslav Terinek

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01619

  日期：2015.12.4

  asymmetric total synthesis of the nootropic alkaloid (−)-huperzine A was completed using a cascade sequence initiated by an intramolecular aza-Prins reaction and terminated by a stereoelectronically guided fragmentation of a cyclobutylcarbinyl cation as the key step in assembling the bicyclo[3.3.1]nonene core of the natural product. Intramolecular [2 + 2]-photocycloaddition of the crotyl ether of (S)-4-h

  促智生物碱（-）-石杉碱甲的不对称全合成反应是通过分子内的aza-Prins反应引发的级联序列完成的，并以立体电子引导的环丁基羰基阳离子的断裂为终止，这是组装双环化合物[3.3]的关键步骤。 1]壬烯核心的天然产物。（S的巴豆醚的分子内[2 + 2]-光环加成）-4-羟基环己-2-烯酮提供了一种双环[4.2.0]庚酮，其包含包埋的四氢呋喃，其中环己酮部分转化为三异丙基甲硅烷基烯醇醚并官能化为烯丙基叠氮化物。将衍生的伯胺用α-苯基硒烯基丙烯酸酰化，并使所得酰胺与三甲基铝反应以生成[2 + 2]-环加合物，将其进行逆醛醇裂解，生成稠合的α-苯基硒烯基δ-内酰胺。该内酰胺的高碘酸盐氧化直接导致α-吡啶酮，其转化为稠合的2-甲氧基吡啶。在该四环中还原活化的“吡啶基” C-O键，并将生成的羟基酮精制为二酮，然后将该结构中的甲基酮化学选择性转化为内异丙烯基。
• Synthetic studies of huperzine A and its fluorinated analogues. 1. Novel asymmetric syntheses of an enantiomeric pair of huperzine A
  作者：Satoru Kaneko、Toshiharu Yoshino、Tadashi Katoh、Shiro Terashima

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)00227-0

  日期：1998.5

  carrying chiral ferrocenylphosphine ligands (max. 64% ee, 3+7→8, Scheme 3) as the key steps. Recrystallization of the partially optically active tricycles (+)- and (−)-6 derived from the products of the asymmetric reactions, readily provided the corresponding optically pure samples (both >99% ee). According to the reported method, the total synthesis of an enantiomeric pair of 1 [(−)- and (+)-1] was completed

  石杉碱甲的对映异构体对的合成是通过两种方法完成的，该方法采用串联金鸡纳生物碱促进β-酮酸酯3与甲基丙烯醛的不对称迈克尔加成/醛醇缩合反应（4）（最大64％ee，3） + 4→5 ，方案2）和3的不对称双环环化反应与2-手性二茂铁基膦配体的钯催化剂催化的2-乙酸-1,3-丙二醇二乙酸酯（7）（最大64％ee，3 + 7→8 ，方案） 3）作为关键步骤。部分旋光的三环（+）-和（-）- 6的重结晶衍生自不对称反应产物的化合物，很容易提供相应的光学纯样品（均> 99％ee）。根据报道的方法，对映异构体对的全合成1 - [（ - ） -和（+） - 1 ]完成与光学纯（+）起始-和（ - ） - 6（方案4）。
• METHOD OF PREPARING HUPERZINE A AND DERIVATIVES THEREOF
  申请人：Underiner Gail

  公开号：US20090247754A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  The present invention is related to the synthesis of huperzine A. The synthesis includes a variety of process steps that increase productivity, reduce safety concerns, and allow for increasing production of compounds of desired optical isomer. The inventive methods may encompass a single improved reaction step that may be incorporated into a known reaction process for synthesizing huperzine A or a derivative thereof to improve the overall reaction. The inventive methods also encompass complete synthesis methods for preparing huperzine A or a derivative thereof.

  本发明涉及虫脑素A的合成。该合成包括多种工艺步骤，可提高生产效率，减少安全隐患，并允许增加所需光学异构体化合物的生产。创新方法可以包括单个改进的反应步骤，可并入已知的反应过程中，用于合成虫脑素A或其衍生物，以提高整体反应效率。本发明还包括完整的合成方法，用于制备虫脑素A或其衍生物。
• YAMADA, FUMIO;KOZIKOWSKI, ALAN P.;REDDY, E. R.;PANG, YUAN-PING;MILLER, JA+, J. AMER. CHEM. SOC., 113,(1991) N2, C. 4695-4696
  作者：YAMADA, FUMIO、KOZIKOWSKI, ALAN P.、REDDY, E. R.、PANG, YUAN-PING、MILLER, JA+

  DOI：——

  日期：——