(5R,9R,11E)-2-methoxy-5-carbonyl-7-methyl-11-ethylene-5,9-methanocyclooctene[7,8]pyridine | 134875-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (5R,9R,11E)-2-methoxy-5-carbonyl-7-methyl-11-ethylene-5,9-methanocyclooctene[7,8]pyridine
• 英文别名: (1R,9R,13E)-13-ethylidene-5-methoxy-11-methyl-6-azatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5,10-tetraene-1-carboxylic acid
• CAS: 134875-91-5
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₃
• 分子量: 285.343
• InChiKey: NJBPWDHEIFQYGY-PVJIFTHXSA-N

物化性质

• 沸点：
  411.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.278±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.88
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  59.42
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,9R,11E)-2-methoxy-5-carbonyl-7-methyl-11-ethylene-5,9-methanocyclooctene[7,8]pyridine 在 三甲基氯硅烷 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 石杉碱甲
  参考文献：
  名称：

  可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲的合成 方法

  摘要：

  本发明公开了一种可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲的合成方法，其路线如下所示：本发明具有原料易得、操作简便、收率较高、成本较低、终产品纯度较高、质量易控等优点，比较适合工业化生产。

  公开号：

  CN105399672B
• 作为产物：
  描述：

  (1R,9R)-13-Eth-(E)-ylidene-5-methoxy-11-methyl-6-aza-tricyclo[7.3.1.0^2,7]trideca-2(7),3,5,10-tetraene-1-carboxylic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (5R,9R,11E)-2-methoxy-5-carbonyl-7-methyl-11-ethylene-5,9-methanocyclooctene[7,8]pyridine
  参考文献：
  名称：

  石杉碱甲及其氟化类似物的合成研究。1.石杉碱甲对映体对的新型不对称合成

  摘要：

  石杉碱甲的对映异构体对的合成是通过两种方法完成的，该方法采用串联金鸡纳生物碱促进β-酮酸酯3与甲基丙烯醛的不对称迈克尔加成/醛醇缩合反应（4）（最大64％ee，3） + 4→5 ，方案2）和3的不对称双环环化反应与2-手性二茂铁基膦配体的钯催化剂催化的2-乙酸-1,3-丙二醇二乙酸酯（7）（最大64％ee，3 + 7→8 ，方案） 3）作为关键步骤。部分旋光的三环（+）-和（-）- 6的重结晶衍生自不对称反应产物的化合物，很容易提供相应的光学纯样品（均> 99％ee）。根据报道的方法，对映异构体对的全合成1 - [（ - ） -和（+） - 1 ]完成与光学纯（+）起始-和（ - ） - 6（方案4）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)00227-0

文献信息

• METHOD OF PREPARING HUPERZINE A AND DERIVATIVES THEREOF
  申请人：Underiner Gail

  公开号：US20090247754A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  The present invention is related to the synthesis of huperzine A. The synthesis includes a variety of process steps that increase productivity, reduce safety concerns, and allow for increasing production of compounds of desired optical isomer. The inventive methods may encompass a single improved reaction step that may be incorporated into a known reaction process for synthesizing huperzine A or a derivative thereof to improve the overall reaction. The inventive methods also encompass complete synthesis methods for preparing huperzine A or a derivative thereof.

  本发明涉及虫脑素A的合成。该合成包括多种工艺步骤，可提高生产效率，减少安全隐患，并允许增加所需光学异构体化合物的生产。创新方法可以包括单个改进的反应步骤，可并入已知的反应过程中，用于合成虫脑素A或其衍生物，以提高整体反应效率。本发明还包括完整的合成方法，用于制备虫脑素A或其衍生物。
• 一种（-）-石杉碱甲的合成方法
  申请人：杭州易合生物医药科技有限公司

  公开号：CN114213327A

  公开（公告）日：2022-03-22

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种(‑)‑石杉碱甲的合成方法。该合成方法以1，4‑环己二酮单乙二醇缩酮为原料，不仅以较高的收率完成了(‑)‑石杉碱甲的化学合成，而且所得产品的化学纯度和光学纯度高(＞99％)，杂质种类少，仅含有已知的WB0001、WB0002、WB0003、WB0004、WB0005和WB0006中的一种杂质WB0002，并能将杂质WB0002的含量控制在0.005％以下，为(‑)‑石杉碱甲的合成提供了一种新的、更有效的从原料药到(‑)‑石杉碱甲的化学合成方法。
• Kaneko, Satoru; Yoshino, Toshiharu; Katoh, Tadashi, Heterocycles, 1997, vol. 46, # 1, p. 27 - 30
  作者：Kaneko, Satoru、Yoshino, Toshiharu、Katoh, Tadashi、Terashima, Shiro

  DOI：——

  日期：——
• YAMADA, FUMIO;KOZIKOWSKI, ALAN P.;REDDY, E. R.;PANG, YUAN-PING;MILLER, JA+, J. AMER. CHEM. SOC., 113,(1991) N2, C. 4695-4696
  作者：YAMADA, FUMIO、KOZIKOWSKI, ALAN P.、REDDY, E. R.、PANG, YUAN-PING、MILLER, JA+

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of 5-substituted analogues of huperzine A
  作者：Guo-Chun Zhou、Da-Yuan Zhu

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00408-x

  日期：2000.9

  Three 5-isosteres of huperzine A (2-4) were first synthesized. The key intermediate 10 was prepared by the reaction of acid 13 with LTA. The compounds 2 and 3 had 50% inhibition by 35 and 47 mu M, respectively, which still retained anti-acetylcholinesterase activity. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.