(5S,9R)-methyl-8-hydroxy-2-methoxy-7-methyl-11-oxo-5,6,7,8,9,10-hexahydro-5,9-methanocycloocta[b]pyridine-5-carboxylate | 185741-41-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (5S,9R)-methyl-8-hydroxy-2-methoxy-7-methyl-11-oxo-5,6,7,8,9,10-hexahydro-5,9-methanocycloocta[b]pyridine-5-carboxylate
• 英文别名: methyl (1S,9R)-10-hydroxy-5-methoxy-11-methyl-13-oxo-6-azatricyclo[7.3.1.02,7]trideca-2(7),3,5-triene-1-carboxylate
• CAS: 185741-41-7
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₅
• 分子量: 305.331
• InChiKey: JGDJZFDJNHYPNY-RKPSFDJASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  85.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S,9R)-methyl-8-hydroxy-2-methoxy-7-methyl-11-oxo-5,6,7,8,9,10-hexahydro-5,9-methanocycloocta[b]pyridine-5-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 sodium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 65.17h， 生成 (5R,9R,11E)-2-methoxy-5-carbonyl-7-methyl-11-ethylene-5,9-methanocyclooctene[7,8]pyridine
  参考文献：
  名称：

  石杉碱甲及其氟化类似物的合成研究。1.石杉碱甲对映体对的新型不对称合成

  摘要：

  石杉碱甲的对映异构体对的合成是通过两种方法完成的，该方法采用串联金鸡纳生物碱促进β-酮酸酯3与甲基丙烯醛的不对称迈克尔加成/醛醇缩合反应（4）（最大64％ee，3） + 4→5 ，方案2）和3的不对称双环环化反应与2-手性二茂铁基膦配体的钯催化剂催化的2-乙酸-1,3-丙二醇二乙酸酯（7）（最大64％ee，3 + 7→8 ，方案） 3）作为关键步骤。部分旋光的三环（+）-和（-）- 6的重结晶衍生自不对称反应产物的化合物，很容易提供相应的光学纯样品（均> 99％ee）。根据报道的方法，对映异构体对的全合成1 - [（ - ） -和（+） - 1 ]完成与光学纯（+）起始-和（ - ） - 6（方案4）。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)00227-0
• 作为产物：
  描述：

  1,4-环己二酮单乙二醇缩酮 在 sodium dithionite 、 磷酸 、 苄基三乙基氯化铵 、 sodium methylate 、 sodium hydroxide 、 辛可尼丁 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.1h， 生成 (5S,9R)-methyl-8-hydroxy-2-methoxy-7-methyl-11-oxo-5,6,7,8,9,10-hexahydro-5,9-methanocycloocta[b]pyridine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种（-）-石杉碱甲的合成方法

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种(‑)‑石杉碱甲的合成方法。该合成方法以1，4‑环己二酮单乙二醇缩酮为原料，不仅以较高的收率完成了(‑)‑石杉碱甲的化学合成，而且所得产品的化学纯度和光学纯度高(＞99％)，杂质种类少，仅含有已知的WB0001、WB0002、WB0003、WB0004、WB0005和WB0006中的一种杂质WB0002，并能将杂质WB0002的含量控制在0.005％以下，为(‑)‑石杉碱甲的合成提供了一种新的、更有效的从原料药到(‑)‑石杉碱甲的化学合成方法。

  公开号：

  CN114213327A

文献信息

• An efficient route to bicycle[3.3.1] intermediate employing organocatalytic Michael/Aldol biannulation: a formal synthesis of (+)-Huperzine A
  作者：Chao Zhang、Yu-Peng He、Zhenbo Lv、Xiaoguang Ding、Fei Li、Fang Yu

  DOI：10.1007/s13738-016-0863-5

  日期：2016.8

  The key intermediate for the synthesis of (+)-Huperzine A, bicycle[3.3.1]nona-2,6-dien-9-one core, was prepared by Michael–Aldol annulation of β-ketoesters and methacrolein catalyzed by α,α-diarylprolinol silyl ether in highest 87 % ee and with up to 80 % ee in the gram-scale procedure.

  （+）-石杉碱甲合成的关键中间体，bicycle [3.3.1] nona-2,6-dien-9-one核芯，是由Michael-Aldol环糊精制得的β-酮酸酯和由甲醛催化的甲基丙烯醛， α-二芳基脯氨醇甲硅烷基醚的克含量最高为87％ee，而ee最高为80％。
• Target-oriented multifunctional organocatalysis for enantioselective synthesis of bicyclo[3.3.1]nona-2,6-dien-9-ones. A formal asymmetric synthesis of huperzine A
  作者：Xiao-Hua Ding、Xiang Li、Dan Liu、Wei-Chen Cui、Xuan Ju、Shaozhong Wang、Zhu-Jun Yao

  DOI：10.1016/j.tet.2012.05.061

  日期：2012.8

  A target-oriented highly enantioselective multifunctional organocatalytic approach has been developed to construct the bicycle-[3.3.1]nona-2,6-dien-9-one core of (-)-huperzine A for the first time, with up to 95% ee in the gram-scale procedure. The newly established methodology is also eligible to synthesize a variety of bicyclo[3.3.1]nona-2,6-dien-9-ones in high enantiopurities, and thus is useful for the future development of novel huperzine A analogs with medicinal interests. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.