3,23-dihydroxy-20(29)-lupen-28-oic acid 2-hydroxyethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3,23-dihydroxy-20(29)-lupen-28-oic acid 2-hydroxyethyl ester
• 英文别名: 2-hydroxyethyl (1R,3aS,5aR,5bR,7aR,8R,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-hydroxy-8-(hydroxymethyl)-5a,5b,8,11a-tetramethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylate
• 化学式: C₃₂H₅₂O₅
• 分子量: 516.762
• InChiKey: RUXSBLVXVYARGL-VVFOMJQBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,23-dihydroxy-20(29)-lupen-28-oic acid 2-hydroxyethyl ester 、 4-((5-methoxy-1-methyl-4,7-dioxo-4,7-dihydro-1H-indol-3-yl)methoxy)-4-oxobutanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以48.7%的产率得到ethyl 5-((5-methoxy-1-methyl-4,7-dioxo-4,7-dihydro-1H-indol-3-yl)oxy)-4-oxopentanoate 3,23-dihydroxy-lup-20⁽²⁹⁾-en-28-oate
  参考文献：
  名称：

  NAD(P)H的设计与合成：醌氧化还原酶(NQO1)激活的23-羟基桦木酸前药具有增强的抗肿瘤特性

  摘要：

  通过将吲哚醌部分引入23-羟基桦木酸（23-HBA）及其类似物的C-3、C-23或C-28位，设计合成了一系列NQO1选择性活化前药。其中，代表化合物32j对 NQO1 过表达的 HT-29 细胞和 A549 细胞具有显着的抗增殖活性，IC 50值分别为 1.87 和 2.36 μM，是母体化合物 23 的 20-30 倍-HBA。更重要的是，体内抗肿瘤实验证明32j有效抑制肿瘤体积，肿瘤重量大幅减少72.69%，无明显毒性，比阳性对照5-氟尿嘧啶更有效。这是提高23-HBA衍生物体内抗肿瘤活性的第一个突破。进一步的分子机制研究表明，32j在 G2/M 期阻断细胞周期停滞、诱导细胞凋亡、去极化线粒体并以剂量依赖性方式提高细胞内 ROS 水平。Western印迹分析表明，32j通过干扰细胞凋亡相关蛋白的表达诱导细胞凋亡。这些发现表明化合物32j可以被认为是一种有效的抗肿瘤前药候选物，值得进一步研究用于个体化癌症治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114575
• 作为产物：
  描述：

  23-hydroxybetulinic acid 在 sodium hydroxide 、 草酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 3,23-dihydroxy-20(29)-lupen-28-oic acid 2-hydroxyethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and cytotoxic activity of 17-carboxylic acid modified 23-hydroxy betulinic acid ester derivatives

  摘要：

  New 17-carboxylic acid modified 23-hydroxy betulinic acid ester derivatives were prepared and tested for cytotoxic activity on five cancer cell lines in vitro: all tested compounds showed stronger cytotoxic activity than 23-hydroxy betulinic acid and betulinic acid. In addition, compound 5a was tested for anti-tumor activity in vivo: it had much better anti-tumor activity than 23-OH betulinic acid and had similar anti-tumor activity with cyclophosphamide and 5-fluorouracil. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.09.096

文献信息

• WO2008/138200
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis and cytotoxic activity of 17-carboxylic acid modified 23-hydroxy betulinic acid ester derivatives
  作者：Yi Bi、Jinyi Xu、Xiaoming Wu、Wencai Ye、Shengtao Yuan、Luyong Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.09.096

  日期：2007.3

  New 17-carboxylic acid modified 23-hydroxy betulinic acid ester derivatives were prepared and tested for cytotoxic activity on five cancer cell lines in vitro: all tested compounds showed stronger cytotoxic activity than 23-hydroxy betulinic acid and betulinic acid. In addition, compound 5a was tested for anti-tumor activity in vivo: it had much better anti-tumor activity than 23-OH betulinic acid and had similar anti-tumor activity with cyclophosphamide and 5-fluorouracil. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design and synthesis of NAD(P)H: Quinone oxidoreductase (NQO1)-activated prodrugs of 23-hydroxybetulinic acid with enhanced antitumor properties
  作者：Huajian Zhu、Lixue Lu、Wenjian Zhu、Yuchen Tan、Yiping Duan、Jie Liu、Wencai Ye、Zheying Zhu、Jinyi Xu、Shengtao Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114575

  日期：2022.10

  those of parent compound 23-HBA. More importantly, it was demonstrated in the in vivo antitumor experiment that 32j effectively suppressed the tumor volume and largely reduced tumor weight by 72.69% with no apparent toxicity, which was more potent than the positive control 5-fluorouracil. This is the first breakthrough in the improvement of in vivo antitumor activities of 23-HBA derivatives. The further

  通过将吲哚醌部分引入23-羟基桦木酸（23-HBA）及其类似物的C-3、C-23或C-28位，设计合成了一系列NQO1选择性活化前药。其中，代表化合物32j对 NQO1 过表达的 HT-29 细胞和 A549 细胞具有显着的抗增殖活性，IC 50值分别为 1.87 和 2.36 μM，是母体化合物 23 的 20-30 倍-HBA。更重要的是，体内抗肿瘤实验证明32j有效抑制肿瘤体积，肿瘤重量大幅减少72.69%，无明显毒性，比阳性对照5-氟尿嘧啶更有效。这是提高23-HBA衍生物体内抗肿瘤活性的第一个突破。进一步的分子机制研究表明，32j在 G2/M 期阻断细胞周期停滞、诱导细胞凋亡、去极化线粒体并以剂量依赖性方式提高细胞内 ROS 水平。Western印迹分析表明，32j通过干扰细胞凋亡相关蛋白的表达诱导细胞凋亡。这些发现表明化合物32j可以被认为是一种有效的抗肿瘤前药候选物，值得进一步研究用于个体化癌症治疗。