3,23-diacetoxylup-20(29)-en-28-oic acid | 85999-41-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3,23-diacetoxylup-20(29)-en-28-oic acid
• 英文别名: 3,23-diacetyl-lup-20(29)-en-28-oic acid；3-O-acetyl-23-acetoxybetulinic acid；3,23-diacetoxy-20(29)-lupen-28-oic acid；3,23-diacetoxybetulinic acid；(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,8R,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-acetyloxy-8-(acetyloxymethyl)-5a,5b,8,11a-tetramethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
• CAS: 85999-41-3
• 化学式: C₃₄H₅₂O₆
• 分子量: 556.783
• InChiKey: HZYRUQFFEXNJIW-DAKVPFIOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,23-diacetoxylup-20(29)-en-28-oic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-ethyl-5-((5-methoxy-1-methyl-4,7-dioxo-4,7-dihydro-1H-indol-3-yl)oxy)-4-oxopentanamide 3,23-diacetoxy-lup-20⁽²⁹⁾-en-28-amide
  参考文献：
  名称：

  NAD(P)H的设计与合成：醌氧化还原酶(NQO1)激活的23-羟基桦木酸前药具有增强的抗肿瘤特性

  摘要：

  通过将吲哚醌部分引入23-羟基桦木酸（23-HBA）及其类似物的C-3、C-23或C-28位，设计合成了一系列NQO1选择性活化前药。其中，代表化合物32j对 NQO1 过表达的 HT-29 细胞和 A549 细胞具有显着的抗增殖活性，IC 50值分别为 1.87 和 2.36 μM，是母体化合物 23 的 20-30 倍-HBA。更重要的是，体内抗肿瘤实验证明32j有效抑制肿瘤体积，肿瘤重量大幅减少72.69%，无明显毒性，比阳性对照5-氟尿嘧啶更有效。这是提高23-HBA衍生物体内抗肿瘤活性的第一个突破。进一步的分子机制研究表明，32j在 G2/M 期阻断细胞周期停滞、诱导细胞凋亡、去极化线粒体并以剂量依赖性方式提高细胞内 ROS 水平。Western印迹分析表明，32j通过干扰细胞凋亡相关蛋白的表达诱导细胞凋亡。这些发现表明化合物32j可以被认为是一种有效的抗肿瘤前药候选物，值得进一步研究用于个体化癌症治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114575
• 作为产物：
  描述：

  3,23-diacetoxybetulinic acetic anhydride 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 以82%的产率得到3,23-diacetoxylup-20(29)-en-28-oic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRITERPENOID COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS TRITERPÉNOÏDES ET PROCÉDÉS POUR LES UTILISER

  摘要：

  本发明提供了作为受体拮抗剂的治疗活性化合物和组合物，以及它们的使用方法。在一个方面，这些化合物在通过抑制包括PGE2 EP1、EP2和EP4受体在内的PGE2受体来调节疼痛、炎症和急性阶段反应方面是有用的。

  公开号：

  WO2010032123A1

文献信息

• Terpenoids. III: Synthesis and biological evaluation of 23-hydroxybetulinic acid derivatives as novel inhibitors of glycogen phosphorylase
  作者：Peiqing Zhu、Yi Bi、Jinyi Xu、Zan Li、Jun Liu、Luyong Zhang、Wencai Ye、Xiaoming Wu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.10.055

  日期：2009.12

  A series of 23-hydroxybetulinic acid derivatives were prepared and tested in vitro as a new class of inhibitors of glycogen phosphorylase (GP). Within this series of compounds, 12b (IC50 = 3.5 μM) is the most potent GPa inhibitor. The preliminary SAR results of the 23-hydroxybetulinic acid derivatives are discussed.

  制备了一系列23-羟基甜菜酸衍生物，并作为一类新的糖原磷酸化酶（GP）抑制剂进行了体外测试。在这一系列化合物中，12b（IC 50  = 3.5μM）是最有效的GPa抑制剂。讨论了23-羟基贝丁酸衍生物的SAR初步结果。
• Synthesis and Biological Activity of 23-Hydroxybetulinic Acid C-28 Ester Derivatives as Antitumor Agent Candidates
  作者：Yi Bi、Jinyi Xu、Fei Sun、Xiaoming Wu、Wencai Ye、Yijun Sun、Wenwen Huang

  DOI：10.3390/molecules17088832

  日期：——

  23-Hydroxybetulinic acid (1) served as the precursor for the synthesis of C-28 ester derivatives. The target compounds were evaluated in vitro for their antitumor activities against five cell lines (A549, BEL-7402, SF-763, B16 and HL-60). Among the obtained compounds, 6i had the most potent antitumor activity, with the IC50 values of 8.35 µM in HL-60 cells and showed similar antitumor activity as cyclophosphamide

  23-羟基桦木酸 (1) 作为合成 C-28 酯衍生物的前体。在体外评估了目标化合物对五种细胞系（A549、BEL-7402、SF-763、B16 和 HL-60）的抗肿瘤活性。在获得的化合物中，6i 具有最强的抗肿瘤活性，在 HL-60 细胞中的 IC50 值为 8.35 µM，在体内显示出与 H22 肝肿瘤中的环磷酰胺和 B16 黑色素瘤中的 5-氟尿嘧啶相似的抗肿瘤活性。
• Synthesis and Biological Activity of 28-Amide Derivatives of 23-Hydroxy Betulinic Acid as Antitumor Agent Candidates
  作者：Yi Bi、Jinyi Xu、Fei Sun、Xiaoming Wu、Wencai Ye、Yijun Sun、Wenwen Huang

  DOI：10.2174/1573406411309070005

  日期：2013.8.1

  Based on the structure of 23-hydroxybetulinic acid (1), a series of 28-amide derivatives were synthesized. Biological evaluation in vitro for their antitumor activities against five cell lines (A549, BEL-7402, SF-763, B16 and HL-60) has indicated that compound 6g possesses the most effective antitumor activity with an IC50 value of 10.47 μM when treated with HL-60 cells. In vivo testing has also shown a comparable activity of 6g to cyclophosphamide against H22 liver tumor in mice and 5-fluorouracil against B16 melanoma, respectively.

  基于23-羟基倍半酸（1）的结构，合成了一系列28-酰胺衍生物。体外生物评估表明，这些衍生物在对抗五种细胞系（A549、BEL-7402、SF-763、B16和HL-60）的抗肿瘤活性中，化合物6g在处理HL-60细胞时展现出最有效的抗肿瘤活性，其IC50值为10.47 μM。体内测试也显示，6g对小鼠H22肝肿瘤的活性与环磷酰胺相当，对B16黑色素瘤的活性与5-氟尿嘧啶相当。
• Synthesis and biological evaluation of ambradiolic acid as an inhibitor of glycogen phosphorylase
  作者：Jie Liu、Hengyuan Zhang、Peiqing Zhu、Xiaoming Wu、Hequan Yao、Wencai Ye、Jieyun Jiang、Jinyi Xu

  DOI：10.1016/j.fitote.2014.11.014

  日期：2015.1

  Ambradiolic acid (3) with oleanane skeleton is a natural pentacyclictriterpene. The first synthesis of 3 starting from 23-hydroxybetulinic acid (2) has been accomplished in 12-steps with a total yield of 18.1% in our study. Compound 3 was further biologically evaluated and found to exhibit significant inhibitory activity against rabbit muscle glycogen phosphorylase (GP) with an IC50 value of 12.4 μM

  具有齐墩果骨架的壬二酸（3）是天然的五环三萜。在我们的研究中，从23-羟基贝丁酸（2）开始的3的首次合成已完成12个步骤，总产率为18.1％。进一步对化合物3进行了生物学评估，发现其对兔肌肉糖原磷酸化酶（GP）表现出显着的抑制活性，IC50值为12.4μM，表明它可能是开发降血糖药的潜在先导化合物。
• Synthesis and antiproliferative evaluation of 23-hydroxybetulinic acid derivatives
  作者：Ping Lan、Jiao Wang、Dong-Mei Zhang、Chang Shu、Hui-Hui Cao、Ping-Hua Sun、Xiao-Ming Wu、Wen-Cai Ye、Wei-Min Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.03.038

  日期：2011.6

  Based on structural modifications of the natural 23-hydroxybetulinic acid, a series of novel its derivatives had been synthesized. The new compounds were screened for in vitro antiproliferative activity against cancer cell lines HeLa, MCF-7, HepG2. B16 and A375 using doxorubicin as a reference. The vast majority of derivatives had exhibited potent tumor growth inhibitory activity than original compound. The derivatives 4, 5, 7, 20, 23, 26, 43 and 44 with IC50 values lower than 10 mu M on all tested cell lines were regarded as the most promising compounds. The structure activity relationships of 23-hydroxybetulinic acid derivatives were also discussed in the present investigations. (C) 2011 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.