2,6-二氯-3-甲酰胺-5-氟吡啶 | 113237-20-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2,6-二氯-3-甲酰胺-5-氟吡啶
• 中文别名: 2,6-二氯-5-氟烟酰胺
• 英文名称: 2,6-dichloro-5-fluoronicotinamide
• 英文别名: 2,6-dichloro-5-fluoropyridine-3-carboxamide；2,6-dichloro-5-fluoronicotinic acid amide
• CAS: 113237-20-0
• 化学式: C₆H₃Cl₂FN₂O
• mdl: MFCD01571365
• 分子量: 209.007
• InChiKey: ZVYNUGSPFZCYEV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-162
• 沸点：
  259.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.614±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  56
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二氯-3-甲酰胺-5-氟吡啶 在 吡啶 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 sodium methylate 、 caesium carbonate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 、 锌 、 sodium nitrite 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙二醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 43.75h， 生成 维利西呱
  参考文献：
  名称：

  BICYCLIC AZA HETEROCYCLES, AND USE THEREOF

  摘要：

  本申请涉及新型的双环氮杂杂环化合物，其制备方法，以及单独或组合使用它们来治疗和/或预防疾病，以及使用它们来生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病的药物。

  公开号：

  US20140148433A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-5-氟烟酸 在 草酰氯 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.5h， 以50%的产率得到2,6-二氯-3-甲酰胺-5-氟吡啶
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗实体瘤的KRASG12C（AMG 510）共价抑制剂。

  摘要：

  KRASG12C已成为治疗实体瘤的有希望的靶标。靶向突变半胱氨酸12残基的共价抑制剂已显示出可以通过这个长期的“不可吸收的”靶标破坏信号传导。然而，尚未确定临床上可行的抑制剂。在这里，我们报告了开发利用我们在KRASG12C中鉴定出的隐窝（H95 / Y96 / Q99）的努力，以鉴定适合临床开发的抑制剂。描述了基于结构的设计努力，该努力导致鉴定了新颖的喹唑啉酮支架，以及克服了围绕轴向手性联芳基键旋转受限而引起的构型稳定性问题的优化努力。对产生的潜在生物进行生物制药优化，最终鉴定出了AMG 510，这是一种高效，选择性强，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01180
• 作为试剂：
  描述：

  硫酸 、 3-氰基-2,6-二氯-5-氟吡啶 、 、 在 2,6-二氯-3-甲酰胺-5-氟吡啶 、 isopropyl alcohol chloroform 作用下， 反应 1.0h， 生成 2,6-二氯-3-甲酰胺-5-氟吡啶
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of nicotinic acids

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备烟酸酸的方法，该烟酸酸由以下结构式（I）表示：##STR1## 该方法通过在酸性条件下将具有以下式的烟酰胺化合物与亚硝酸盐反应制备而成：##STR2## 在本发明的方法中，化合物中的基团R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3独立地选自氢和卤素原子的群组，而R.sup.4选自氢、低级烷基和芳基的群组。该方法提供了烟酸酸化合物的改进收率。

  公开号：

  US05739342A1

文献信息

• [EN] RAS PROTEIN DEGRADERS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA PROTÉINE RAS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CEUX-CI ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BIOTHERYX INC

  公开号：WO2021051034A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  Provided herein are RAS protein degraders, e.g., a compound of Formula (I), and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, preventing, or ameliorating one or more symptoms of a RAS-mediated disorder, disease, or condition.

  本文提供了RAS蛋白降解剂，例如化合物式（I）的化合物，以及其药物组合物。本文还提供了它们用于治疗、预防或改善RAS介导的疾病、疾病或症状的方法。
• Small Molecule Inhibitors of KRAS G12C Mutant
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20210122764A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  The disclosure provides compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein W 1 , W 2 , Y, Z, M, L, C y , C z , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 2a , R y , R z and the subscripts m, n, q, and r are as described herein. The compounds or their pharmaceutically acceptable salts can inhibit the G12C mutant of Kirsten rat sarcoma (KRAS) protein and are expected to have utility as therapeutic agents, for example, for treating cancer. The disclosure also provides pharmaceutical compositions which comprise compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The disclosure also relates to methods for use of the compounds or their pharmaceutically acceptable salts in the therapy and prophylaxis of cancer and for preparing pharmaceuticals for this purpose.

  该披露提供了Formula (I)的化合物或其药用盐，其中W1、W2、Y、Z、M、L、Cy、Cz、R1、R2、R3、R4、R2a、Ry、Rz以及下标m、n、q和r如本文所述。这些化合物或其药用盐可以抑制Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）蛋白的G12C突变体，并有望作为治疗剂具有用途，例如用于治疗癌症。该披露还提供了包含Formula (I)的化合物或其药用盐的药物组合物。该披露还涉及使用这些化合物或其药用盐在癌症的治疗和预防中的方法，以及为此目的制备药物。
• [EN] PYRIMIDINE AND PYRIDINE DERIVATIVES AND USE IN TREATMENT, AMELIORATION OR PREVENTION OF INFLUENZA THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE ET DE PYRIDINE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER OU PRÉVENIR LA GRIPPE, OU POUR ATTÉNUER SES SYMPTÔMES
  申请人：SAVIRA PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：WO2017133667A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  Provided herein is a compound of formula (I), optionally in the form of a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, prodrug, codrug, cocrystal, tautomer, racemate, enantiomer, or diastereomer or mixture thereof, which is useful in treating, ameliorating or preventing influenza.

  本文提供的是一种化合物，其化学式为（I），可以是药用盐、溶剂合物、多型体、前药、共药、共晶、互变异构体、消旋体、对映体或二对映体，或它们的混合物形式，该化合物在治疗、改善或预防流感方面具有用处。
• [EN] BICYCLIC PYRIDINE AND PYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT， AMELIORATION OR PREVENTION OF INFLUENZA<br/>[FR] DÉRIVÉS BICYCLIQUES DE PYRIDINE ET DE PYRIMIDINE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER OU PRÉVENIR LA GRIPPE, OU POUR ATTÉNUER SES SYMPTÔMES
  申请人：SAVIRA PHARMACEUTICALS GMBH

  公开号：WO2017133664A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention relates to a compound having the formula (I), optionally in the form of a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, prodrug, codrug, cocrystal, tautomer, racemate, enantiomer, or diastereomer or mixture thereof, which is useful in treating, ameloriating or preventing influenza.

  本发明涉及具有式(I)的化合物，可选地以药学上可接受的盐、溶剂合物、多型体、前药、共药、共晶体、互变异构体、外消旋体、对映体或它们的混合物的形式存在，该化合物在治疗、改善或预防流感方面具有用处。
• 一种KRAS抑制剂化合物
  申请人：苏州信诺维医药科技有限公司

  公开号：CN111377918B

  公开（公告）日：2021-03-02

  本发明提供了一种具备式Ⅱ结构的化合物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物：本发明提供的上述KRAS G12C抑制剂化合物对KRAS突变有较好的抑制作用，可以用于预防和/或治疗KRAS G12C介导的疾病。