(E,E)-N-methyl-N-(3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl)-4-methylbenzenesulfonamide | 55436-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (E,E)-N-methyl-N-(3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl)-4-methylbenzenesulfonamide
• 英文别名: N,4-dimethyl-N-[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl]benzenesulfonamide
• CAS: 55436-85-6
• 化学式: C₂₃H₃₅NO₂S
• 分子量: 389.602
• InChiKey: NBCZUUXSYREOGL-OYBAPSEUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E,E)-N-methyl-N-(3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl)-4-methylbenzenesulfonamide 在 萘 、 sodium 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 methyl-(3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl)-amine
  参考文献：
  名称：

  基于法呢基二磷酸的Ras法呢基蛋白转移酶抑制剂。

  摘要：

  描述了基于法呢基二磷酸（FPP）的Ras法呢基蛋白转移酶（FPT）酶的抑制剂的合理设计，合成和生物学活性。发现化合物3（其中β-羧酸膦酸型焦磷酸酯（PP）替代物通过酰胺连接基与疏水性法呢基连接）是有效的（I50（FPT）= 75 nM）和选择性的FPT抑制剂，如其抗角鲨烯合成酶（I50（SS）= 516 microM）和甲羟戊酸激酶（I50（MK）=> 200 microM）的活性较弱而得到证明。进行了系统结构-活性关系研究，涉及法呢基，酰胺连接基和3的PP替代基的修饰。β-羧酸膦酸PP替代物的羧基和膦酸基团对于活性都是必不可少的，因为任一组的缺失都会导致活性降低50-2600倍（6-9，I50 = 4.6-220 microM）。法呢基也显示出非常严格的要求，并且不耐受一个碳的同源性（12，I50 = 17.7 microM），被十二烷基片段取代（14，I50 = 9 microM）或在烯丙基位置引入额外的甲基（

  DOI：

  10.1021/jm00015a013
• 作为产物：
  描述：

  反式,反式-金合欢醇 、 N-甲基对甲苯磺酰胺 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以83%的产率得到(E,E)-N-methyl-N-(3,7,11-trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl)-4-methylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于法呢基二磷酸的Ras法呢基蛋白转移酶抑制剂。

  摘要：

  描述了基于法呢基二磷酸（FPP）的Ras法呢基蛋白转移酶（FPT）酶的抑制剂的合理设计，合成和生物学活性。发现化合物3（其中β-羧酸膦酸型焦磷酸酯（PP）替代物通过酰胺连接基与疏水性法呢基连接）是有效的（I50（FPT）= 75 nM）和选择性的FPT抑制剂，如其抗角鲨烯合成酶（I50（SS）= 516 microM）和甲羟戊酸激酶（I50（MK）=> 200 microM）的活性较弱而得到证明。进行了系统结构-活性关系研究，涉及法呢基，酰胺连接基和3的PP替代基的修饰。β-羧酸膦酸PP替代物的羧基和膦酸基团对于活性都是必不可少的，因为任一组的缺失都会导致活性降低50-2600倍（6-9，I50 = 4.6-220 microM）。法呢基也显示出非常严格的要求，并且不耐受一个碳的同源性（12，I50 = 17.7 microM），被十二烷基片段取代（14，I50 = 9 microM）或在烯丙基位置引入额外的甲基（

  DOI：

  10.1021/jm00015a013

文献信息

• Farnesyl Diphosphate-Based Inhibitors of Ras Farnesyl Protein Transferase
  作者：Dinesh V. Patel、Robert J. Schmidt、Scott A. Biller、Eric M. Gordon、Simon S. Robinson、Veeraswamy Manne

  DOI：10.1021/jm00015a013

  日期：1995.7

  The rational design, synthesis, and biological activity of farnesyl diphosphate (FPP)-based inhibitors of the enzyme Ras farnesyl protein transferase (FPT) is described. Compound 3, wherein a beta-carboxylic phosphonic acid type pyrophosphate (PP) surrogate is connected to the hydrophobic farnesyl group by an amide linker, was found to be a potent (I50(FPT) = 75 nM) and selective inhibitor of FPT,

  描述了基于法呢基二磷酸（FPP）的Ras法呢基蛋白转移酶（FPT）酶的抑制剂的合理设计，合成和生物学活性。发现化合物3（其中β-羧酸膦酸型焦磷酸酯（PP）替代物通过酰胺连接基与疏水性法呢基连接）是有效的（I50（FPT）= 75 nM）和选择性的FPT抑制剂，如其抗角鲨烯合成酶（I50（SS）= 516 microM）和甲羟戊酸激酶（I50（MK）=> 200 microM）的活性较弱而得到证明。进行了系统结构-活性关系研究，涉及法呢基，酰胺连接基和3的PP替代基的修饰。β-羧酸膦酸PP替代物的羧基和膦酸基团对于活性都是必不可少的，因为任一组的缺失都会导致活性降低50-2600倍（6-9，I50 = 4.6-220 microM）。法呢基也显示出非常严格的要求，并且不耐受一个碳的同源性（12，I50 = 17.7 microM），被十二烷基片段取代（14，I50 = 9 microM）或在烯丙基位置引入额外的甲基（