(1S,2S,3S,5R,6S)-2-amino-3-fluoro-6-(((S)-1-(((((1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl)oxy)carbonyl)oxy)ethoxy)carbonyl)bicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1S,2S,3S,5R,6S)-2-amino-3-fluoro-6-(((S)-1-(((((1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl)oxy)carbonyl)oxy)ethoxy)carbonyl)bicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
• 英文别名: (1S,2S,3S,5R,6S)-2-amino-3-fluoro-6-[(1S)-1-[(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl]oxycarbonyloxyethoxy]carbonylbicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₁H₃₂FNO₇
• 分子量: 429.486
• InChiKey: IPAZEPBIOFZFEF-UZEWAWMVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,3S,5R,6S)-2-amino-3-fluoro-6-(((S)-1-(((((1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl)oxy)carbonyl)oxy)ethoxy)carbonyl)bicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid 、 苯磺酸 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以90 %的产率得到(1S,2S,3S,5R,6S)-2-amino-3-fluoro-6-({(1S)-1-[({[(1R,2S,5R)-5-methyl-2-(propan-2-yl)cyclohexyl]oxy}carbonyl)oxy]ethoxy}carbonyl)bicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid monobenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  发现MGS0274，一种代谢型谷氨酸受体2/3激动剂的酯类前药，具有改善的口服生物利用度。

  摘要：

  我们先前曾报道，MGS0008是一种选择性的II型代谢型谷氨酸受体（mGlu2 / 3受体）激动剂，在精神分裂症的动物模型中有效。MGS0008是一种高度亲水的谷氨酸类似物，因此有望在人类中显示出较低的口服生物利用度。为了提高MGS0008的口服生物利用度，合成了MGS0008的酯前药并评估了其实用性。在前药中，1-薄荷醇酯前药4h在人和猴肝微粒体中表现出较好的亲脂性，良好的化学稳定性和向MGS0008的高转化率。猴子的药代动力学研究表明，口服化合物4h后MGS0008的口服生物利用度比口服MGS0008后高约15倍。基于这些发现，选择了化合物4h（化合物4j，或MGS0274）的非对映异构体作为临床药物开发的候选药物，目前正在开发其苯磺酸盐用于治疗精神分裂症（开发代码：TS-134）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112521
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (1S, 3S, 5R, 6S)-3-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate 在 titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 氨 、 水 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 氘代丙酮 、 正庚烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 35.33h， 生成 (1S,2S,3S,5R,6S)-2-amino-3-fluoro-6-(((S)-1-(((((1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl)oxy)carbonyl)oxy)ethoxy)carbonyl)bicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  PRODRUG OF FLUORINE-CONTAINING AMINO ACID

  摘要：

  公开号：

  EP2857385B1

文献信息

• 含フッ素アミノ酸プロドラッグの結晶形とその製造方法
  申请人：大正製薬株式会社

  公开号：JP2015127325A

  公开（公告）日：2015-07-09

  【課題】含フッ素アミノ酸プロドラッグの医薬品としての使用環境で安定な結晶形及びその製造方法の提供。【解決手段】下記式で表されるベンゼンスルホン酸塩の（ａ）〜（ｃ）の物性の少なくとも１つを有する結晶及びその製造方法。（ａ）ＸＲＤ（Ｃｕ−Ｋα）において、２θ＝４．４度、１７．１度，２２．７度及び２５．７度にピーク；（ｂ）融点が１７３〜１７８℃；（ｃ）ＩＲ特性吸収帯が１７６３ｃｍ-1、１４４６ｃｍ-1、１２５７ｃｍ-1、１１５７ｃｍ-1、１０７２ｃｍ-1、１０４０ｃｍ-1、９６１ｃｍ-1及び７３３ｃｍ-1【選択図】図１

  提供稳定的结晶形态及其制备方法，用作含氟氨基酸前药的药品使用环境。解决方案是具有下述式中（a）至（c）中至少一种物性的苯磺酸盐的结晶及其制备方法：（a）在XRD（Cu-Kα）中，出现在2θ=4.4度、17.1度、22.7度和25.7度处的峰；（b）熔点为173~178℃；（c）IR特性吸收带为1763cm-1、1446cm-1、1257cm-1、1157cm-1、1072cm-1、1040cm-1、961cm-1和733cm-1。【选择图】图1
• Prodrug of fluorine-containing amino acid
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US09428483B2

  公开（公告）日：2016-08-30

  Provided are a fluorine-containing amino acid prodrug represented by general formula (I) that makes a fluorine-containing amino acid which is a group 2 metabotropic glutamate receptor agonist into a prodrug, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. More specifically, provided is a prodrug that increases the in vivo exposure and enhances the oral absorbability and other mucosal absorbability of a parent compound that acts on group 2 metabotropic glutamate receptors as an agent for the treatment or prevention of diseases in which group 2 metabotropic glutamate receptors are said to be involved, such as: schizophrenia, anxiety disorder and its related diseases, depression, bipolar disorder, epilepsy, developmental disorders, sleep disorders, and other neuropsychiatric diseases; and drug dependence, cognitive disorders, Alzheimer's disease, Huntington's chorea, Parkinson's disease, movement disorders associated with muscular rigidity, cerebral ischemia, cerebral insufficiency, spinal cord disorders, cephalopathy, and other neurological diseases.

  提供的是一种含氟氨基酸前药，其通式表示为(I)，该前药将一种含氟氨基酸（即一种2型代谢型谷氨酸受体激动剂）转化为前药，或其药学上可接受的盐。更具体地，提供的是一种前药，其增加了在体内的暴露程度并增强了口服吸收和其他黏膜吸收，作为治疗或预防涉及2型代谢型谷氨酸受体的疾病的药物，例如：精神分裂症，焦虑症及其相关疾病，抑郁症，双相情感障碍，癫痫，发育障碍，睡眠障碍和其他神经精神疾病；以及药物依赖，认知障碍，阿尔茨海默病，亨廷顿舞蹈病，帕金森病，与肌肉僵硬相关的运动障碍，脑缺血，脑供血不足，脊髓疾病，头痛和其他神经系统疾病。
• US9428483B2
  申请人：——

  公开号：US9428483B2

  公开（公告）日：2016-08-30
• 含フッ素アミノ酸のプロドラッグを含有する医薬
  申请人：大正製薬株式会社

  公开号：JP2015127324A

  公开（公告）日：2015-07-09

  【課題】統合失調症、不安障害及びその関連疾患、うつ病、双極性障害、てんかん、発達障害、睡眠障害等の精神神経疾患、並びに、薬物依存症、認知障害、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病、筋硬直に伴う運動障害、脳虚血、脳不全、脊髄障害、頭部障害等の神経学的疾患において良好な経口吸収性を示す治療又は予防剤を提供すること。【解決手段】グループ２代謝型グルタミン酸受容体作動薬である含フッ素アミノ酸をプロドラッグ化した一般式（Ｉ）で表される含フッ素アミノ酸プロドラッグ、又はその医薬上許容される塩を含有する医薬。【化１】 【選択図】なし
• PRODRUG OF FLUORINE-CONTAINING AMINO ACID
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2857385B1

  公开（公告）日：2017-08-02