(Z)-2-(3-(4-isopropylbenzylidene)-6-fluoro-2-methyl-3H-inden-1-yl)acetic acid | 1292821-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (Z)-2-(3-(4-isopropylbenzylidene)-6-fluoro-2-methyl-3H-inden-1-yl)acetic acid
• 英文别名: (Z)-2-(5-fluoro-1-(4-isopropylbenzylidene)-2-methyl-1H-inden-3-yl)acetic acid；(Z)-2-(5-fluoro-2-methyl-1-(4-isopropylbenzylidene)-1H-inden-3-yl)acetic acid；TX803；K-80003；[5-Fluoro-1-(4-isopropylbenzylidene)-2-methylinden-3-yl]acetic acid；2-[(3Z)-6-fluoro-2-methyl-3-[(4-propan-2-ylphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetic acid
• CAS: 1292821-90-9
• 化学式: C₂₂H₂₁FO₂
• 分子量: 336.406
• InChiKey: QCXBVGNDRYQVJO-GRSHGNNSSA-N

物化性质

• 沸点：
  491.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：30 mg/ml（89.18 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

K-80003有效地抑制了tRXRα依赖性的激活以及肿瘤细胞的生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-(3-(4-isopropylbenzylidene)-6-fluoro-2-methyl-3H-inden-1-yl)acetic acid 在 硫酸 、 羟胺 、 sodium methylate 作用下， 以 乙醇 、 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以60%的产率得到(Z)-N-hydroxy-2-(1-(4-isopropylbenzylidene)-2-methyl-1H-inden-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  含四唑的RXRα配体作为抗癌药的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  核受体RXRα在许多生物学和病理学过程中起着重要作用。RXRα的非基因组作用与许多癌症有关。K-8008是源自舒林酸的非典型RXRα配体，它通过介导RXRα的截短形式（tRXRα）与PI3K的p85α调节亚基之间的相互作用来抑制TNFα激活的PI3K / AKT途径，并在动物中发挥有效的抗癌活性模型。在本文中，我们报告了我们对一系列新型K-8008类似物作为靶向RXRα的潜在抗癌药的研究。已确定两种化合物8b和18a与RXRα的结合稍强，并且在乳腺癌细胞中具有增强的凋亡活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.12.036
• 作为产物：
  描述：

  6-氟-2-甲基-1-茚酮 在 碘 、 sodium methylate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (Z)-2-(3-(4-isopropylbenzylidene)-6-fluoro-2-methyl-3H-inden-1-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  含四唑的RXRα配体作为抗癌药的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  核受体RXRα在许多生物学和病理学过程中起着重要作用。RXRα的非基因组作用与许多癌症有关。K-8008是源自舒林酸的非典型RXRα配体，它通过介导RXRα的截短形式（tRXRα）与PI3K的p85α调节亚基之间的相互作用来抑制TNFα激活的PI3K / AKT途径，并在动物中发挥有效的抗癌活性模型。在本文中，我们报告了我们对一系列新型K-8008类似物作为靶向RXRα的潜在抗癌药的研究。已确定两种化合物8b和18a与RXRα的结合稍强，并且在乳腺癌细胞中具有增强的凋亡活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.12.036

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of novel sulindac derivatives as partial agonists of PPARγ with potential anti-diabetic efficacy
  作者：Fengyu Huang、Zhiping Zeng、Weidong Zhang、Zhiqiang Yan、Jiayun Chen、Liangfa Yu、Qian Yang、Yihuan Li、Hongyu Yu、Junjie Chen、Caisheng Wu、Xiao-kun Zhang、Ying Su、Hu Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113542

  日期：2021.10

  Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) is a valuable drug target for diabetic treatment and ligands of PPARγ have shown potent anti-diabetic efficacy. However, to overcome the severe side effects of current PPARγ-targeted drugs, novel PPARγ ligands need to be developed. Sulindac, an identified ligand of PPARγ, is widely used in clinic as a non-steroidal anti-inflammatory drug. To

  过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ) 是治疗糖尿病的重要药物靶点，PPARγ 的配体已显示出强大的抗糖尿病功效。然而，为了克服当前 PPARγ 靶向药物的严重副作用，需要开发新的 PPARγ 配体。Sulindac 是一种已鉴定的 PPARγ 配体，作为非甾体抗炎药广泛应用于临床。为了探索其在糖尿病方面的潜在应用，我们设计并合成了一系列舒林酸衍生物，以研究它们作为 PPARγ 配体的构效关系和潜在的抗糖尿病作用。我们发现舒林酸的亚苄基部分中的间位取代有利于 PPARγ 结合和反式激活。Z而不是E亚苄基双键的构型赋予了具有 PPARγ 激活选择性的衍生物。茚氟对于结合和调节 PPARγ 是必不可少的。与罗格列酮相比，具有苄氧基间位取代和Z亚苄基双键的化合物6b弱诱导脂肪生成和PPARγ靶向基因表达。然而，6b有效地改善了糖尿病小鼠模型的葡萄糖耐量。与罗格列酮不同，6b对成骨细胞的形成没有明显的毒性。因此，我们为基于
• METHODS AND COMPOSITIONS RELATED TO A RETINOID RECEPTOR-SELECTIVE PATHWAY
  申请人：Zhang Xiao-kun

  公开号：US20150266842A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  Provided herein are methods and compositions related to a retinoid receptor-selective pathway. As described herein, this pathway can be targeted to manipulate a tumor microenvironment. For example, the methods and compositions described herein can be used to induce apoptosis in a cancer cell. Further, the compositions described herein, including Sulindac and analogs thereof, can be used to target this pathway for the treatment or prevention of cancer in human patients.

  本文提供了与视黄醛受体选择性通路相关的方法和组合物。如本文所述，该通路可以被定向用于操纵肿瘤微环境。例如，本文描述的方法和组合物可用于诱导癌细胞凋亡。此外，包括舒林达克及其类似物在内的本文描述的组合物可用于针对该通路治疗或预防人类患者的癌症。
• Methods and compositions related to retinoid receptor-selective pathway
  申请人：Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute

  公开号：US10087156B2

  公开（公告）日：2018-10-02

  Provided herein are methods and compositions related to a retinoid receptor-selective pathway. As described herein, this pathway can be targeted to manipulate a tumor microenviroment. For example, the methods and compositions described herein can be used to induce apoptosis in a cancer cell. Further, the compositions described herein, including Sulindac and analogs thereof, can be used to target this pathway for the treatment or prevention of cancer in human patients.

  本文提供了与视黄醇受体选择性途径有关的方法和组合物。如本文所述，该通路可作为靶向来操纵肿瘤微环境。例如，本文所述的方法和组合物可用来诱导癌细胞凋亡。此外，本文所述的组合物，包括舒林酸及其类似物，可用于靶向这一途径，治疗或预防人类患者的癌症。
• COMBINATION THERAPY FOR THE TREATMENT OF CANCER USING AN ANTI-C-MET ANTIBODY
  申请人：SAMSUNG ELECTRONICS CO., LTD.

  公开号：US20150010575A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  A target substance used for combination treatment with an anti-c-Met antibody, a pharmaceutical composition for combination administration for preventing and/or treating cancer including an anti-c-Met antibody and an inhibitor against the target substance as active ingredients, a method for preventing and/or treating cancer including co-administering an anti-c-Met antibody and an inhibitor against the target substance, and a method for screening a drug for preventing and/or treating cancer using the target substance.
• METHODS AND COMPOSITIONS RELATED TO RETINOID RECEPTOR-SELECTIVE PATHWAY
  申请人：Sanford-Burnham Medical Research Institute

  公开号：US20170313668A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  Provided herein are methods and compositions related to a retinoid receptor-selective pathway. As described herein, this pathway can be targeted to manipulate a tumor microenviroment. For example, the methods and compositions described herein can be used to induce apoptosis in a cancer cell. Further, the compositions described herein, including Sulindac and analogs thereof, can be used to target this pathway for the treatment or prevention of cancer in human patients.