6-苄基氨基-1-(4'-苯基丁氧基)己烷 | 97664-55-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 环烷胺、芳香单胺、芳香多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 6-苄基氨基-1-(4'-苯基丁氧基)己烷
• 中文别名: 6-苄基氨基-1-(4’-苯基丁氧基)己烷；N-[6-(4-苯丁氧基)己基]-苯甲胺
• 英文名称: N-<6-(4-phenylbutoxy)hexyl>benzenemethanamine
• 英文别名: 6-N-benzylamino-1-(4'-phenylbutoxy)hexane；benzyl(6-(4-pheylbutoxy)hexyl)amine；N-benzyl-6-(4-phenylbutoxy)hexan-1-amine；N-benzyl-6-(4-phenylbutoxy)-1-hexylamine；N-[6-(4-phenylbutoxy)hexyl]benzenemethanamine；N-benzyl-6-(4-phenylbutoxy)-1-hexanamine；N-benzyl-6-(4-phenylbutoxy)hexylamine
• CAS: 97664-55-6
• 化学式: C₂₃H₃₃NO
• 分子量: 339.521
• InChiKey: JWLIKZBRVQRFNF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.2±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.979±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、乙酸乙酯（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2922199090
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  储存条件：2-8°C，避光干燥。

制备方法与用途

6-苄基氨基-1-(4'-苯基丁氧基)己烷是沙美特罗制备过程中的重要中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-苄基氨基-1-(4'-苯基丁氧基)己烷 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.67h， 生成 沙美特罗
  参考文献：
  名称：

  基于水杨苷的β2-激动剂的结构异构体：合成和反应机制的洞察

  摘要：

  沙美特罗和沙丁胺醇是众所周知的β2-腺受体激动剂，广泛用于治疗炎症性呼吸道疾病，例如支气管哮喘和慢性阻塞性肺病。在这里，我们报道了沙美特罗和沙丁胺醇结构异构体的制备，它们可以从与相应的β2-激动剂相同的起始材料中获得，具体取决于所采用的合成方法。使用一维和各种二维核磁共振测量，我们确定所制备的异构体的结构含有β-芳基-β-氨基乙醇部分，与沙美特罗和沙丁胺醇中发现的α-芳基-β-氨基乙醇部分相反。我们通过实验和计算方法研究了 β-卤代醇和胺的反应，该反应负责形成 β-芳基-β-氨基醇。具有水杨酸甲酯部分的β-卤代醇的结构决定了反应的进程。溶剂在反应方向上起着相关但模糊的作用，而碱的强度以更明显的方式影响反应产率和异构体比例。使用计算方法，我们已经表明，最有可能导致意外异构体形成的反应中间体是相应的对醌甲基化物，其可以由于水杨酸甲酯部分中存在的苯酚而形成。成功制备沙丁胺醇和沙美特罗异构体后，我

  DOI：

  10.1039/d0ob02095h
• 作为产物：
  描述：

  [4-[(6-溴己基)氧基]丁基]苯 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 molecular sieve 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-苄基氨基-1-(4'-苯基丁氧基)己烷
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthesis of salmeterol via asymmetric borane reduction

  摘要：

  Enantioselective syntheses of both enantiomers of salmeterol are accomplished using asymmetric borane reductions with chiral oxazaborolidines as catalysts.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)78546-7

文献信息

• 一种沙美特罗中间体富马酸盐的晶体及其制备工艺
  申请人：江苏恒盛药业有限公司

  公开号：CN106588633A

  公开（公告）日：2017-04-26

  本发明公开了一种沙美特罗中间体富马酸盐的晶体及其制备工艺，将6‑苄基氨基‑1‑(4’‑苯基丁氧基)己烷溶于醇类中，加入富马酸，升温至50~60℃，搅拌至物料完全溶清，在2~4h内降温到37~40℃，析出晶体，并保温2~3h，然后在6~8h内降温到12~15℃，陈化8~12h，过滤，干燥得到白色固体，即沙美特罗中间体6‑苄基氨基‑1‑(4’‑苯基丁氧基)己烷富马酸盐。该工艺得到的产品稳定性好，能够长时间放置，操作方便，有利于工业化，所使用的醇类是属于有机溶剂中低毒性的溶剂，且能够稳定地得到沙美特罗中间体富马酸盐的晶型。
• Derivatives of 6-(4-phenylbutoxy)hexylamine and process for producing Salmeterol
  申请人：——

  公开号：US06388134B1

  公开（公告）日：2002-05-14

  The present invention refers to new derivatives of the 6-(4-phenylbutoxy)hexylamine of the general formula (I): wherein: R1 is CHO or CHOR3OR4, where R3 and R4 independently are C1-C6 alkyl, aralkyl, or they form 5 or 6 membered cyclic acetals; and R2 is H, benzyl or an alkyloxycarbonyl, aryloxycarbonyl, aralkyloxycarbonyl or acyl group; and to a process for its obtention. The invention also refers to a new process for obtaining Salmeterol or its pharmaceutically acceptable salts, characterized in that reaction of an organometallic compound of the general formula (13) is carried out in an inert solvent at low temperature with a synthetic intermediate of the general formula (I), wherein R1 is CHO, and R2 is an alkyloxycarbonyl, aryloxycarbonyl, aralkyloxycarbonyl or acyl group.

  本发明涉及一般式（I）的6-(4-苯基丁氧基)己基胺的新衍生物，其中：R1是CHO或CHOR3OR4，其中R3和R4独立地是C1-C6烷基、芳基烷基，或它们形成5或6成员环缩醛；R2是H、苄基或烷氧羰基、芳氧羰基、芳基烷氧羰基或酰基；以及其获得的方法。该发明还涉及一种用于制备沙美特罗或其药用可接受盐的新方法，其特征在于在惰性溶剂中在低温下将一般式（13）的有机金属化合物与一般式（I）的合成中间体反应，其中R1为CHO，R2为烷氧羰基、芳氧羰基、芳基烷氧羰基或酰基。
• Improved synthesis of13C,2H3- and2H3-salmeterol by Cs2CO3-mediated monoalkylation of a primary amine
  作者：Tadeusz F. Molinski、Scott D. Stanley

  DOI：10.1002/jlcr.595

  日期：2002.8

  An abbreviated synthesis of isotopically labelled salmeterol has been achieved. The key improvement utilizes a highly selective Cs2CO3-mediated one-pot alkylation of benzylamine by 6-bromo-1-(4′-phenylbutoxy)hexane to prepare the limiting reagent, 6-N-benzylamino-1-(4′-phenylbutoxy)hexane without overalkylation. The method was applied to synthesis of the title compounds in >97 at% isotopic purity. Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  实现了同位素标记的沙美特罗的简易合成。关键的改进是利用 Cs2CO3 介导的 6-溴-1-(4′-苯基丁氧基)己烷对苄胺进行高选择性的一锅烷基化反应，制备限制试剂 6-N-苄基氨基-1-(4′-苯基丁氧基)己烷，而不会发生过烷基化反应。该方法用于合成同位素纯度大于 97% 的标题化合物。Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• 一种R-沙美特罗的合成方法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN105884625B

  公开（公告）日：2018-11-13

  本发明提供了一种R‑沙美特罗(V)的合成方法，所述的合成方法为：化合物(I)与N‑苄基‑6‑(4‑苯基丁氧基)‑1‑己胺反应得到化合物(II)；化合物(II)在酸性条件下水解得到化合物(III)；化合物(III)经不对称还原得到化合物(IV)；化合物(IV)脱保护得到R‑沙美特罗(V)；本发明路线简单，以2‑乙酰氧基‑5‑(2‑溴乙酰基)苄基乙酸酯和N‑苄基‑6‑(4‑苯丁氧基)‑1‑己胺为原料，总共经4步反应得到目标产物R‑沙美特罗，本发明合成方法反应条件温和、操作简便、收率高、立体选择性好、生产成本低，适合工业化生产，具有较大的实际应用价值和社会经济效益。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SALMETEROL XINAFOATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE XINAFOATE DE SALMÉTÉROL
  申请人：DAVULURI RAMAMOHAN RAO

  公开号：WO2017168431A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  The present invention relates to an improved process for the preparation of Salmeterol Xinafoate of Formula (I).

  本发明涉及一种改进的Salmeterol Xinafoate制备方法，其化学式为（I）。