N-formyl-1-bromo-narwedine | 122584-14-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: N-formyl-1-bromo-narwedine
• 英文别名: 4a,5,9,10,11,12-hexhydro-1-bromo-3-methoxy-11-formyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-one；4a,5,9,10,11,12-hexahydro-1-bromo-3-methoxy-11-formyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-one；1-Bromo-3-methoxy-6-oxo-5,6,9,10-tetrahydro-4aH-benzo[2,3]benzofuro[4,3-cd]azepine-11(12H)-carbaldehyde；7-bromo-9-methoxy-14-oxo-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6,8,10(17),15-tetraene-4-carbaldehyde
• CAS: 122584-14-9
• 化学式: C₁₇H₁₆BrNO₄
• 分子量: 378.222
• InChiKey: VYCRYYLXLRMMQK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  181-183 °C
• 沸点：
  527.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-formyl-1-bromo-narwedine 在 (-)-narwedine 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 air 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 加兰他敏
  参考文献：
  名称：

  New kilogram-synthesis of the anti-alzheimer drug (−)-galanthamine

  摘要：

  A concise, scalable synthesis of(-)-galanthamine, a drug being used for the treatment of Alzheimer's disease, is described. The yield of the critical phenolic coupling step was optimized to 45-50%. For the reduction of the aryl bromide, air-activated LiAlH4 was used and racemic narwedine was converted to (-)-narwedine by a second order asymmetric transformation. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)00294-9
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲醛 在 laccase from Trametes versicolor 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 2,2'-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid) diammonium salt 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N-formyl-1-bromo-narwedine
  参考文献：
  名称：

  漆酶/TEMPO介导的氧化偶联仿生合成加兰他敏

  摘要：

  漆酶介导的N -formyl -2- bromo- O - methylnorbelladine 的分子内氧化自由基偶联提供了一种新颖且可分离的加兰他敏螺环己二烯酮中间体。在氧化还原介质 2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基 (TEMPO) 存在下获得了高产率和底物转化率。这种漆酶工艺的总产率为 34%，是一种可扩展且环保的替代方案，可替代先前报道的基于使用铁氰化钾作为非特异性自由基偶联剂合成雪花胺。

  DOI：

  10.1039/d0ra00935k

文献信息

• Processes for the preparation of derivatives of 4a, 5, 9, 10, 11, 12-hexahydro-6H-benzofuro-[3a, 3, 2-ef][2]benzazepine
  申请人：Sanochemia Pharmazeutica

  公开号：US06369238B1

  公开（公告）日：2002-04-09

  The invention relates to processes for the preparation of 4a,5,9,10,11,12-hexahydro-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepine, or derivatives thereof. Furthermore, the invention also relates to the compounds formed during the preparation of 4a, 5,9,10,11,12-hexahydro-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepine.

  该发明涉及制备4a,5,9,10,11,12-六氢-6H-苯并呋喃[3a,3,2-ef][2]苯并哌啶或其衍生物的过程。此外，该发明还涉及在制备4a,5,9,10,11,12-六氢-6H-苯并呋喃[3a,3,2-ef][2]苯并哌啶过程中形成的化合物。
• An improved synthesis of galanthamine
  作者：Jerzy Szewczyk、Anita H. Lewin、F. I. Carroll

  DOI：10.1002/jhet.5570250639

  日期：1988.11

  Modifications in the total synthesis of the Amarylidaceae alkaloid of galanthamine from commercially available isovanillin and tyramine have resulted in a shortened reaction sequence, which is amenable to upscaling and in improved product yield.

  从商购的异香兰素和酪胺对加兰他敏的阿里木科生物碱的总合成进行修饰，导致缩短了反应顺序，这有利于规模扩大并提高了产品收率。
• Facile synthesis of (±)-, (+)-, and (-)-galanthamine
  作者：Jerzy Szewczyk、Joseph W. Wilson、Anita H. Lewin、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1002/jhet.5570320132

  日期：1995.1

  evaluated as a potential agent for the treatment of Alzheimer's disease. We report a very efficent synthesis of (±)-galanthamine [(±)-1a] from readily available isovanillin and tyramine. We have separated racemic galanthamine into its diastereoisomeric (1S)-camphanate esters and obtained both natural (-)- and unnatural (+)-galanthamine by lithium aluminum hydride removal of the acyl group.

  Amarylidacea生物碱加兰他敏（1a）是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，已被评估为治疗阿尔茨海默氏病的潜在药物。我们报告（±）雪花胺的非常efficent合成[（±） - 1A ]从容易得到的异香草醛和酪胺。我们已将外消旋加兰他敏分离为其非对映异构（1 S）-樟脑酸酯，并通过氢化铝锂的酰基去除获得了天然（-）-和非天然（+）-加兰他敏。
• Derivatives and analogs of galanthamine
  申请人：Jordis Ulrich

  公开号：US20070027138A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  New compounds of general formula I

  新的化合物，通式为I。
• An improved process for the preparation of galantamine hydrobromide
  申请人：Aurobindo Pharma Limited

  公开号：EP2009015A1

  公开（公告）日：2008-12-31

  The present invention relates to an improved process for the preparation of [4aS,6R,8aS]-4a,5,9,10,11,12-hexahydro-3-methoxy-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-ol of Formula I

  本发明涉及一种制备式 I 的[4aS,6R,8aS]-4a,5,9,10,11,12-六氢-3-甲氧基-11-甲基-6H-苯并呋喃并[3a,3,2-ef][2]苯并氮杂卓-6-醇的改进工艺