(-)4a,5,9,10,11,12-hexhydro-3-methoxy-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-one | 296237-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: (-)4a,5,9,10,11,12-hexhydro-3-methoxy-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-one
• 英文别名: Galanthaminon；9-methoxy-4-methyl-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9,15-tetraen-14-one
• CAS: 296237-49-5
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₃
• 分子量: 285.343
• InChiKey: QENVUHCAYXAROT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  397.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 保留指数：
  2414

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)4a,5,9,10,11,12-hexhydro-3-methoxy-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-one 在 L-Selectride 、 氢溴酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以94.5%的产率得到氢溴酸加兰他敏
  参考文献：
  名称：

  Processes for the preparation of derivatives of 4a, 5, 9, 10, 11, 12-hexahydro-6H-benzofuro-[3a, 3, 2-ef][2]benzazepine

  摘要：

  该发明涉及制备4a,5,9,10,11,12-六氢-6H-苯并呋喃[3a,3,2-ef][2]苯并哌啶或其衍生物的过程。此外，该发明还涉及在制备4a,5,9,10,11,12-六氢-6H-苯并呋喃[3a,3,2-ef][2]苯并哌啶过程中形成的化合物。

  公开号：

  US06369238B1
• 作为产物：
  描述：

  galantamine 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 6-methoxy-10-methyl-galanthaman-3-ol 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以50%的产率得到(-)4a,5,9,10,11,12-hexhydro-3-methoxy-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-one
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and Preparations of Narwedine and Related Novel Compounds

  摘要：

  本发明涉及一种制备外消旋纳尔韦丁的方法（可以进行动力学拆分），以产生（-）-纳尔韦丁，它是（-）-迷迭香碱的生物前体，并且作为生产（-）-迷迭香碱的起始物料的用途。该发明还包括制备（-）-迷迭香碱和（-）-迷迭香碱溴化物的方法，以及相关的新化合物。

  公开号：

  US20080306257A1

文献信息

• 一种氢溴酸加兰他敏工业化制备方法
  申请人：河南中帅医药科技股份有限公司

  公开号：CN109336897A

  公开（公告）日：2019-02-15

  本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种氢溴酸加兰他敏的制备方法。本发明的制备方法包括以下步骤：(1)将消旋体那维定为原料，加入拆分溶剂得到左旋那维定；(2)将左旋那维定经三仲丁基硼氢化锂还原得加兰他敏游离碱，进一步与氢溴酸反应得氢溴酸加兰他敏。
• New Achievements in the Field of Intramolecular Phenolic Coupling Reactions, Using Hypervalent (III) Iodine Reagent: Synthesis of Galanthamine
  作者：Dikran Krikorian、Velichko Tarpanov、Stoyan Parushev、Pepa Mechkarova

  DOI：10.1080/00397910008087434

  日期：2000.8

  Abstract Our investigations on the oxidative possibilities of the hypervalent iodine(III) reagent established that phenyliodine(III)bis(trifluoroacclate) (PIFA) can provide one-pot contiguous coupling-cyclization reaction giving a product with narwedine skeleton, when used in a phenolic coupling reaction of p'-bromonorbelladine derivatives. A suitably selected precursor gave up to 60% yield of the

  摘要 我们对高价碘 (III) 试剂的氧化可能性的研究确定，苯基碘 (III) 双（三氟乙酸盐）（PIFA）可以提供一锅连续偶联环化反应，生成具有 narwedine 骨架的产物，当用于酚类化合物时p'-溴单甲萘醌衍生物的偶联反应。A suitably selected precursor gave up to 60% yield of the coupled product.
• METHOD FOR THE PRODUCTION OF HIGH-PURITY 4A, 5, 9, 10, 11, 12,-HEXAHYDRO-6H-BENZOFURO [3A, 3, 2-EF] [2] BENZAZEPINE, AND THE DERIVATIVES THEREOF
  申请人：Welzig Stefan

  公开号：US20100105895A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  A process for the production of extremely pure galanthamine or extremely pure galanthamine derivatives, whereby a start is made from racemic bromine narwedine, which is debrominated under palladium catalysis. The working-up of the reaction mixture, which is carried out in the presence of oxygen or peroxides, is essential to the process, so that the palladium catalyst is converted into an insoluble form, a form that can be easily separated. The further reaction is carried out by reduction of enantiomerically pure narwedine to form enantiomerically pure galanthamine, whereby it is then alkylated or dealkylated, so that a corresponding substitution on the ring-nitrogen atom is achieved. By further purification, such as recrystallization, residual portions of palladium of below 5 ppm are achieved, so that the direct use as a pharmaceutical raw material is made possible.

  一种生产极度纯净的迷迭香碱或极度纯净的迷迭香碱衍生物的方法，其中从外消旋溴纳尔维丁开始，经过钯催化脱溴化。在含氧气或过氧化物的存在下进行反应混合物的处理是该方法的关键，以便将钯催化剂转化为不溶性形式，易于分离。进一步的反应通过将外消旋纳尔维丁还原形成外消旋迷迭香碱，然后进行烷基化或去烷基化，从而在环氮原子上实现相应的取代。通过进一步的纯化，如再结晶，可以实现低于5 ppm的残留钯，从而使其直接用作制药原料成为可能。
• A concise, scaleable synthesis of narwedine
  作者：David A. Chaplin、Neil Fraser、Peter D. Tiffin

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)10050-8

  日期：1997.11

  A concise, scaleable synthesis of narwedine from 3,4-dimethoxybenzaldehyde is described. The procedure features a simple modification to the Barton phenolic coupling route.

  描述了由3，4-二甲氧基苯甲醛的简明的，可规模化的narwedine合成。该程序的特点是对Barton酚醛偶联途径进行了简单的修改。
• PROCESS FOR MANUFACTURING EXTREMELY PURE BENZAZEPINE DERIVATIVES
  申请人：GERDES Klaus

  公开号：US20090326219A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  A process for the production of extremely pure galanthamine or extremely pure galanthamine derivatives, a start is made from racemic bromine narwedine, which is debrominated under palladium catalysis. In this case, the working-up of the reaction mixture, which is carried out in the presence of oxygen or peroxides so that the palladium catalyst in an insoluble form is converted into an easily separable form, is essential. The further reaction is carried out by reduction of enantiomer-pure narwedine to form enantiomer-pure galanthamine, whereby it is then alkylated or dealkylated so that a corresponding substitution on the ring-nitrogen atom is achieved. By further purification, such as recrystallization, residual portions of palladium of below 5 ppm are achieved, so that direct use as a pharmaceutical raw material is made possible.

  一种生产极纯的风信子碱或其衍生物的方法，首先从外消旋溴化纳尔维丁开始，通过钯催化去溴化。在这种情况下，反应混合物的处理必须在氧气或过氧化物的存在下进行，以便将钯催化剂转化为易于分离的不溶形式。进一步的反应是将对映纯的纳尔维丁还原成对映纯的风信子碱，然后通过烷基化或去烷基化使环氮原子上发生相应的取代。通过进一步的纯化，如重结晶，可以实现钯的残留量低于5 ppm，从而使其可以直接用作药用原料。