D-Ala2-Leu5-enkephalin | 60284-47-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 亮氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: D-Ala2-Leu5-enkephalin
• 英文别名: D-Ala²,D-Leu⁵-enkephalin；D-(Ala)²-leucine enkephalin；[D-ala²]-leucine enkephalin；D-Ala(2)-Leu(5)-Enk；[D-Ala², Leu⁵]enkephalin；H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-OH；[D-Ala2]leucine-enkephalin；(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid
• CAS: 60284-47-1；63631-40-3；64963-01-5；64963-05-9；64963-08-2；64975-66-2
• 化学式: C₂₉H₃₉N₅O₇
• mdl: MFCD00076409
• 分子量: 569.658
• InChiKey: ZHUJMSMQIPIPTF-JMBSJVKXSA-N

物化性质

• 熔点：
  160-163.5 °C
• 沸点：
  991.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF（少量）、DMSO（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.413
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

概述

(D-ALA2)-亮氨酸脑啡肽在人体中广泛分布，具有极其重要的生理功能。它不仅能够激活处于沉睡状态的脑细胞，对因脑损伤导致的后遗症有很好的恢复作用；还在免疫功能方面起着重要作用，包括增强免疫系统、T 淋巴细胞、NK 细胞和巨噬细胞的活性、抗病毒以及增加 γ-干扰素的释放。这种肽可以激活免疫细胞促使内分泌细胞分泌，从而参与免疫调节，并对 DNA 的基因调控和表达产生影响。

应用

(D-ALA2)-亮氨酸脑啡肽是有机合成中间体和医药中间体，在实验室有机研发和化工医药研发过程中，特别是生物化工研发中有着广泛的应用。

生物活性

[D-Ala2]leucine-enkephalin 是一种 δ 阿片类 (delta opioid) 激动剂，是一种能长效抗降解的亮氨酸脑啡肽。

参考质量标准

• 外观：白色粉末
• 纯度（HPLC）≥98.0%
• 醋酸根含量（HPLC）≤12.0%
• 水分含量（Karl Fischer）≤8.0%

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(Adamantyl-(1)-oxycarbonyloxy)-succinimid 、 D-Ala2-Leu5-enkephalin 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以45%的产率得到(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-(1-adamantyloxycarbonylamino)-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  与金刚烷部分共轭的[D-Ala2] Leu-脑啡肽衍生物的合成和抗伤害作用。

  摘要：

  基于具有金刚烷骨架的药物的物理化学和药理特性，将基于金刚烷的部分评估为对中枢神经系统（CNS）具有活性的吸收不良的化合物（包括肽）的药物载体。通过溶液相法制备了七个在C末端或N末端与基于金刚烷的部分缀合的[D-Ala2] Leu-脑啡肽衍生物，并检查了它们的生物学活性。通过酯或酰胺键在C端衍生的化合物比亲本肽具有更大的亲脂性，并具有中等的体外阿片样物质活性（豚鼠回肠试验）。其中，四种衍生物（1、2、4、5）在皮下给药后的体内试验（小鼠尾压试验）中显示出显着的抗伤害感受作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1782
• 作为产物：
  描述：

  O-苯基-N-叔丁基羰基-L-酪氨酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 D-Ala2-Leu5-enkephalin
  参考文献：
  名称：

  与金刚烷部分共轭的[D-Ala2] Leu-脑啡肽衍生物的合成和抗伤害作用。

  摘要：

  基于具有金刚烷骨架的药物的物理化学和药理特性，将基于金刚烷的部分评估为对中枢神经系统（CNS）具有活性的吸收不良的化合物（包括肽）的药物载体。通过溶液相法制备了七个在C末端或N末端与基于金刚烷的部分缀合的[D-Ala2] Leu-脑啡肽衍生物，并检查了它们的生物学活性。通过酯或酰胺键在C端衍生的化合物比亲本肽具有更大的亲脂性，并具有中等的体外阿片样物质活性（豚鼠回肠试验）。其中，四种衍生物（1、2、4、5）在皮下给药后的体内试验（小鼠尾压试验）中显示出显着的抗伤害感受作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1782

文献信息

• Phosphinyl- and Phosphinothioylamino Acids and Peptides. VI. The Protection of the Hydroxyl Function in the Tyrosine Side-chain by the Dimethylphosphinothioyl Group
  作者：Masaaki Ueki、Toshiyuki Inazu

  DOI：10.1246/bcsj.55.204

  日期：1982.1

  The use of the dimethylphosphinothioyl(Mpt) group for the protection of the hydroxyl function in the tyrosine side-chain was studied. N,O-Bis(Mpt)tyrosine was obtained directly by a Schotten-Baumann-type reaction of Mpt–Cl with tyrosine. The O-Mpt group was stable under acidic conditions, and it could be removed easily by alkaline hydrolysis or ester-exchange reaction. The usefulness of this new protecting

  研究了二甲基硫代膦酰基 (Mpt) 基团用于保护酪氨酸侧链中的羟基官能团的用途。N,O-Bis(Mpt)酪氨酸是通过 Mpt-Cl 与酪氨酸的 Schotten-Baumann 型反应直接获得的。O-Mpt基团在酸性条件下稳定，可以通过碱水解或酯交换反应轻松去除。[D-Ala2, L-Leu5]-脑啡肽(H-L-Tyr-D-Ala-Gly-L-Phe-L- Leu-OH) 及其 N-烯丙基衍生物。
• Electrochemical oxidation induced selective tyrosine bioconjugation for the modification of biomolecules
  作者：Chunlan Song、Kun Liu、Zhongjie Wang、Bo Ding、Shengchun Wang、Yue Weng、Chien-Wei Chiang、Aiwen Lei

  DOI：10.1039/c9sc02218j

  日期：——

  This electrochemical bioconjugation reaction provides an efficient modification of biomolecules with high chemo- and site-selectivity under mild conditions.

  这种电化学生物共轭反应在温和条件下提供了对生物分子进行高化学和位点选择性修饰的有效方法。
• Direct Peptide Bioconjugation/PEGylation at Tyrosine with Linear and Branched Polymeric Diazonium Salts
  作者：Mathew W. Jones、Giuseppe Mantovani、Claudia A. Blindauer、Sinead M. Ryan、Xuexuan Wang、David J. Brayden、David M. Haddleton

  DOI：10.1021/ja211855q

  日期：2012.5.2

  Direct polymer conjugation at peptide tyrosine residues is described. In this study Tyr residues of both leucine enkephalin and salmon calcitonin (sCT) were targeted using appropriate diazonium salt-terminated linear monomethoxy poly(ethylene glycol)s (mPEGs) and poly(mPEG) methacrylate prepared by atom transfer radical polymerization. Judicious choice of the reaction, conditions-pH, stoichiometry, and chemical structure of diazonium salt-led to a high degree of site-specificity in the conjugation reaction, even in the presence of competitive peptide amino acid targets such as histidine, lysines, and N-terminal amine. In vitro studies showed that conjugation of mPEG(2000) to sCT did not affect the peptide's ability to increase intracellular cAMP induced in T47D human breast cancer cells bearing sCT receptors. Preliminary in vivo investigation showed preserved ability to reduce [Ca2+] plasma levels by mPEG(2000)-sCT conjugate in rat animal models.
• A photoaffinity reagent to label the opiate receptors of guinea pig ileum and mouse vas deferens
  作者：Toshiyuki Fujioka、Tohru Matsunaga、Hitoshi Nakayama、Yuichi Kanaoka、Yujiro Hayashi、Kenji Kangawa、Hisayuki Matsuo

  DOI：10.1021/jm00373a004

  日期：1984.7

  An enkephalin derivative, [D-Ala2,Leu5]enkephalin N-[(2-nitro-4-azidophenyl)amino]ethylamide, has been synthesized as a photoaffinity label for the opiate receptor. This compound retains the full biological activity of [D-Ala2,Leu5]enkephalin in guinea pig ileum and mouse vas deferens tests with IC50 values of 4.4 and 2.6 nM, respectively, and inhibits the binding of [3H]naloxone to rat brain membrane preparation with an IC50 value of 2.5 nM. Photolysis of a muscle strip of the guinea pig ileum or of the mouse vas deferens in the presence of the peptide derivative caused irreversible inhibition of electrically stimulated contractions with high efficiencies (80 and 66%, respectively), while the inhibitory effect in the dark was fully reversed by washing. This irreversible inhibition during photolysis was completely prevented by the presence of [D-Ala2,Leu5]enkephalin. These results demonstrate that [D-Ala2,Leu5]-enkephalin N-[(2-nitro-4-azidophenyl)amino]ethylamide is a prominent candidate as a photoaffinity label for the opiate receptor.
• Hasegawa, Hiroshi; Shinohara, Yoshihiko; Baba, Shigeo, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1990, # 10, p. 2641 - 2644
  作者：Hasegawa, Hiroshi、Shinohara, Yoshihiko、Baba, Shigeo

  DOI：——

  日期：——