13-chloro-β-elemene | 885691-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 13-chloro-β-elemene
• 英文别名: (1S,2S,4R)-4-(3-chloroprop-1-en-2-yl)-1-ethenyl-1-methyl-2-prop-1-en-2-ylcyclohexane
• CAS: 885691-35-0
• 化学式: C₁₅H₂₃Cl
• 分子量: 238.801
• InChiKey: RLVVATQQFOGIPV-QLFBSQMISA-N

物化性质

• 沸点：
  297.2±9.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.962±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13-chloro-β-elemene 在 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 6-[[1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]triazol-4-yl]methoxy]hexyl 4-[2-[[1-[2-[(1R,3S,4S)-4-ethenyl-4-methyl-3-prop-1-en-2-ylcyclohexyl]prop-2-enyl]triazol-4-yl]methyl]-1,3-dioxobenzo[de]isoquinolin-6-yl]piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  由谷胱甘肽触发的去唾液酸糖蛋白介导的肝细胞靶向抗肿瘤前药的开发

  摘要：

  设计合成了一种抗肿瘤β-榄香烯衍生物W-105和三种新型肝细胞靶向前药（W-1-5、W-2-9和W-3-8）。W-105 (IC 50 6.107 μM) 可通过上调 caspase-3 的活性引起细胞凋亡。目标化合物的肝细胞靶向能力遵循W-105 (母体化合物) < W-1-5 (单齿-半乳糖) < W-2-9 (二齿-半乳糖) < W-3-8 (三齿-半乳糖) ) 顺序，这归因于半乳糖配体对 ASGPR 的优异亲和力和半乳糖簇识别效应。此外，前药W-3-8表现出良好的抗肿瘤活性和低毒副作用。液相色谱-质谱 (LC-MS) 分析表明，前药（W-1-5、W-2-9和W-3-8）可以在 GSH 存在下释放抗肿瘤药效团（模拟肿瘤细胞）并在没有 GSH 的情况下维持低毒结构（模仿正常细胞的状况）。还提出了前药的释放机制。总体而言，本研究开发的这些前药具有治疗肝癌的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01365
• 作为产物：
  描述：

  β-榄香烯 在 sodium hypochlorite 、 溶剂黄146 作用下， 反应 6.0h， 生成 13-chloro-β-elemene
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and radiolabelling of Re(CO)₃-β-elemene derivatives as potential therapeutic radiopharmaceuticals

  摘要：

  β-榄香烯，(1S, 2S, 4R)-(-)-(1-甲基-1-乙烯基-2,4-二异亚丙烯基环己烷)是一种中草药抗癌剂。研究人员合成了三种新型 Re(CO)3-β 烯衍生物，包括含有 N,N,N三叉配体和三羰基铼的放射性共轭物（络合物 12、13、14）。红外光谱（IR）、1H-NMR 和 HRMS 对它们的结构进行了表征。三种衍生物（复合物 15、16、17）都获得了良好的放射性收率（90%以上）和 Re-188 放射性化学纯度（95%以上）。用 WST-1 方法评估了非放射性 β-烯-Re(CO)3 衍生物对 Lewis 肺癌细胞和 HeLa 细胞系的抗增殖活性。结果表明，与母体化合物 β-榄香烯相比，其 IC50 值大大降低。β-榄香烯三羰基铼共轭物的合成和放射性合成为寻找一种新的β-榄香烯放射性药物提供了可能。Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1580

文献信息

• Discovery of novel antitumor nitric oxide-donating β -elemene hybrids through inhibiting the PI3K/Akt pathway
  作者：Jichao Chen、Tianyu Wang、Shengtao Xu、Pengfei Zhang、Aijun Lin、Liang Wu、Hequan Yao、Weijia Xie、Zheying Zhu、Jinyi Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.045

  日期：2017.7

  sensitivity to U87 cells with IC50 values ranging from 173 to 2 nM. Moreover, most compounds produced high levels of NO in vitro, and the antitumor activity of 11a in U87 cells was markedly attenuated by an NO scavenger (hemoglobin or carboxy-PTIO). Further mechanism studies revealed that 11a caused the G2 phase arrest of the cell cycle and induced apoptosis of U87 cells by preventing the activation of the

  设计并合成了一系列新颖的基于呋喃烷的NO供体β-榄香烯杂种，以提高天然β-榄香烯的抗癌功效。生物测定结果表明，与母体化合物β-榄香烯相比，所有目标化合物对三种癌细胞系（SGC-7901，HeLa和U87）均表现出显着改善的抗增殖活性。有趣的是，这些化合物对U87细胞显示出极好的敏感性，IC50值为173至2 nM。而且，大多数化合物在体外产生高水平的NO，并且NO清除剂（血红蛋白或羧基-PTIO）显着减弱U87细胞中11a的抗肿瘤活性。进一步的机理研究表明，11a通过阻止PI3K / Akt通路的激活，导致细胞周期的G2期停滞并诱导U87细胞凋亡。而且，11a显着抑制了H22肝癌异种移植小鼠模型中的肿瘤生长，其肿瘤抑制率（TIR）为64.8％，优于相同剂量60 mg / kg的β-榄香烯（TIR，49.6％）。在一起，这些新颖的NO供体β-榄香烯衍生物的显着生物学特征可能使它们成为有希望的人癌症干预候选者。
• 组蛋白去乙酰酶抑制剂及其制备和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN112707833B

  公开（公告）日：2022-11-25

  本发明涉及组蛋白去乙酰酶抑制剂及其制备和应用，具体涉及基于β‑榄香烯结构的新型组蛋白去乙酰酶抑制剂及其制备方法，还涉及合成所述组蛋白去乙酰酶抑制剂的中间体及其制备方法，还涉及所述组蛋白去乙酰酶抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用，属于药物化学合成技术领域。本发明所述的锌离子结合型化合物及其盐或溶剂化物如通式(I)或(II)所示：其中R、X、n、i如权利要求书和说明书所述。
• 一氧化氮供体型β-榄香烯衍生物及其制备方 法和用途
  申请人：石药集团远大（大连）制药有限公司

  公开号：CN106866572B

  公开（公告）日：2018-03-09

  本发明属于β‑榄香烯衍生物的制备技术领域，具体公开了一种一氧化氮供体型β‑榄香烯衍生物、其制备方法及用途。该β‑榄香烯衍生物及其可药用盐的具有通式M，其中，X为O；或同时含有酯基和胺基的基团；R1代表不含或任选地含有一个至三个取代基的C1‑10烷基，C6‑12环烷基，C6‑12芳基，C2‑10烯基，C2‑10炔基或C2‑10醚基；R2代表不含或任选地含有一个至三个取代基的C1‑10烷基，C6‑12环烷基，C6‑12芳基，C2‑10烯基，C2‑10炔基或C4‑22的醚基。所述一氧化氮供体型β‑榄香烯衍生物及其可药用盐可用于抗肿瘤药物的制备。
• Second generation β-elemene nitric oxide derivatives with reasonable linkers: potential hybrids against malignant brain glioma
  作者：Renren Bai、Junlong Zhu、Ziqiang Bai、Qing Mao、Yingqian Zhang、Zi Hui、Xinyu Luo、Xiang-Yang Ye、Tian Xie

  DOI：10.1080/14756366.2021.2016734

  日期：2022.12.31

  including excessive lipophilicity and relatively weak anti-tumour efficacy. To improve the anti-tumour activity of β-elemene, based on its minor molecular weight character, we introduced furoxan nitric oxide (NO) donors into the β-elemene structure and designed six series of new generation β-elemene NO donor hybrids. The synthesised compounds could effectively release NO in vitro, displayed significant

  摘要 榄香烯是一种二线广谱抗肿瘤药物，在中国已经使用了二十多年。但其主要抗肿瘤成分β-榄香烯存在亲脂性过强、抗肿瘤效果相对较弱等缺点。为提高β-榄香烯的抗肿瘤活性，基于其较小的分子量特性，我们将呋喃烷一氧化氮（NO）供体引入β-榄香烯结构中，设计了6个系列的新一代β-榄香烯NO供体杂化物。合成的化合物在体外能有效释放NO ，对U87MG、NCI-H520和SW620细胞系表现出显着的抗增殖作用。在原位神经胶质瘤模型中，化合物Id显着持续抑制裸鼠胶质瘤的生长，治疗组脑胶质瘤明显抑制（>90%）。总之，NO供体与β-榄香烯的结构融合设计是提高β-榄香烯体内抗肿瘤活性的可行策略。
• Antioxidant Properties of Novel Dimers Derived from Natural β-Elemene through Inhibiting H₂O₂-Induced Apoptosis
  作者：Jichao Chen、Ruifan Wang、Tianyu Wang、Qilong Ding、Aliahmad Khalil、Shengtao Xu、Aijun Lin、Hequan Yao、Weijia Xie、Zheying Zhu、Jinyi Xu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00035

  日期：2017.4.13

  A series of novel β-elemene dimer derivatives were synthesized and evaluated for their antioxidant activities. The results indicated that most of the target compounds showed more potent cytoprotective effects than positive control vitamin E. In particular, dimer D5 exhibited the strongest antioxidant activity, which was significantly superior to the active compound D1 obtained in our previous study

  合成了一系列新颖的β-榄香烯二聚体衍生物并评估了其抗氧化活性。结果表明，大多数目标化合物均比阳性对照维生素E表现出更强的细胞保护作用。特别是，二聚体D5表现出最强的抗氧化活性，明显优于我们先前研究中获得的活性化合物D1。此外，D5在正常人脐静脉内皮细胞（HUVEC）中没有产生明显的细胞毒性，并且以浓度依赖的方式增加了被H 2 O 2损伤的HUVEC的生存能力。进一步的研究表明，D5的细胞保护作用可能至少部分介导，通过增加细胞内超氧化物歧化酶的活性和一氧化氮的分泌以及减少细胞内丙二酰二醛的含量和乳酸脱氢酶的释放。此外，D5可能通过抑制MAPK信号通路的激活，明显抑制了ROS的生成并阻止了H2O2诱导的HUVEC细胞凋亡。