(R)-(-)-咯利普兰 | 85416-75-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (R)-(-)-咯利普兰
• 中文别名: (4R)-4-[3-(环戊氧基)-4-甲氧基苯基]吡咯-2-酮；(4S)-4-[3-(环戊基氧基)-4-甲氧基苯基]-2-吡咯烷酮
• 英文名称: (R)-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one
• 英文别名: (R)-rolipram；(R)-(-)-Rolipram；(4R)-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-one
• CAS: 85416-75-7
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量: 275.348
• InChiKey: HJORMJIFDVBMOB-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  132.0 to 136.0 °C
• 沸点：
  472.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.155±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933790090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  温度低于0°C；请避免加热。

制备方法与用途

生物活性

(R)-(-)-Rolipram 是一种 cAMP 特异性的 PDE4 抑制剂，其 IC50 值为 220 nM。在抑制 PDE4 膜结合实验中，它对 (+)-rolipram 的抑制性高 2.5 倍。

体外研究

腺苷环化酶激动剂 Forskolin 增加 cAMP 合成或通过磷酸二酯酶抑制剂 Isobutylmethylxanthine (IBMX) 和 (R)-(-)-Rolipram（MedChem Express）减少 cAMP 水解，均可在剂量依赖性方式下抑制 caspase-1 cleavage 并降低 IL-1β 的分泌。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(-)-咯利普兰 在 potassium phosphate 、 反式-1,2-环己二胺 、 copper(l) iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 20.08h， 生成 4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-1-pyridin-4-ylpyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLIDONES WITH ANTI-HIV ACTIVITY
  [FR] PYRROLIDONES AYANT UNE ACTIVITÉ ANTI-VIH

  摘要：

  公开号：

  WO2004037784A3
• 作为产物：
  描述：

  异香兰素 在 (2R)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -78.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 86.0h， 生成 (R)-(-)-咯利普兰
  参考文献：
  名称：

  有效合成（-）-（R）-和（+）-（S）-咯利普兰

  摘要：

  描述了一种新颖，有效且无保护基团的（-）-（R）-1和（+）-（S）-咯利普兰2的对映选择性合成方法，该方法采用了有机催化的不对称迈克尔加成反应，亨利缩合反应，维蒂希烯化反应和还原性内酰胺化反应作为关键步骤。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.09.080

文献信息

• Synthesis and Structure-Activity Relationship of N-Arylrolipram Derivatives as Inhibitors of PDE4 Isozymes.
  作者：Thomas H. KELLER、Katharine BRAY-FRENCH、F.W. Joachim DEMNITZ、Thomas MÜLLER、Esteban POMBO-VILLAR、Christoph WALKER

  DOI：10.1248/cpb.49.1009

  日期：——

  Structure activity studies of N-phenylrolipram derivatives have led to the identification of highly potent PDE4 inhibitors. The potential of these inhibitors for cellular activity was routinely assessed in an assay of fMLP induced oxidative burst in human eosinophils. Since first generation PDE4 inhibitors have been plagued with a number of unwanted side effects, parallel structure activity studies

  N-苯基咯利普兰衍生物的结构活性研究已导致鉴定出高效的PDE4抑制剂。这些抑制剂对细胞活性的潜力是通过在人类嗜酸性粒细胞中由fMLP诱导的氧化性爆发的测定中进行常规评估的。由于第一代PDE4抑制剂受到许多不良副作用的困扰，因此开展了与大鼠脑中与[3H]-咯利普兰结合位点竞争的平行结构活性研究。以这种方式鉴定了5- [4-（3-环戊氧基-4-甲氧基苯基）-2-氧代-吡咯烷-1-基] -3-（3-甲氧基苄氧基）苯甲酸N'，N'-二甲基酰肼（22）作为PDE4的有效抑制剂，它是PDE3的> 1000倍的选择性，并且在所有测试的细胞分析中均为纳摩尔抑制剂。对这类基于咯利普兰的化合物的PDE4抑制的立体选择性研究表明，例如（S）-11是比（R）-11更有效的抑制剂。在（S）-对映体的效力比相应的（R）-对映体强约10倍的原代人类细胞中也可以观察到这种作用。
• Enantioselective Syntheses of (-)-(<i>R</i>)-Rolipram, (-)-(<i>R</i>)-Baclofen and Other GABA Analogues via Rhodium-Catalyzed Conjugate Addition of Arylboronic Acids
  作者：Günter Helmchen、Jean-Michel Becht、Oliver Meyer

  DOI：10.1055/s-2003-42457

  日期：——

  Highly enantioselective syntheses of two important γ-aminobutyric acid (GABA) analogues, the antispastic drug (-)-(R)-Baclofen and the antidepressant agent (-)-(R)-Rolipram, are reported. Key-steps in both syntheses are the Rh-catalyzed asymmetric 1,4-additions of arylboronic acids to 4-aminobut-2,3-enoic acid derivatives.

  报道了两种重要的 γ-氨基丁酸 (GABA) 类似物，抗痉挛药物 (-)-(R)-巴氯芬和抗抑郁剂 (-)-(R)-Rolipram 的高度对映选择性合成。两种合成的关键步骤是芳基硼酸与 4-氨基丁-2,3-烯酸衍生物的 Rh 催化不对称 1,4-加成。
• Rh-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of γ-Phthalimido-Substituted α,β-Unsaturated Carboxylic Acid Esters:  An Efficient Enantioselective Synthesis of β-Aryl-γ-amino Acids
  作者：Jun Deng、Zheng-Chao Duan、Jia-Di Huang、Xiang-Ping Hu、Dao-Yong Wang、Sai-Bo Yu、Xue-Feng Xu、Zhuo Zheng

  DOI：10.1021/ol702193v

  日期：2007.11.1

  A series of chiral beta-aryl-gamma-amino acid ester derivatives were synthesized in high enantioselectivities (93-97% ee) via the Rh-catalyzed asymmetric hydrogenation of gamma-phthalimido-alpha,beta-unsaturated carboxylic acid esters using highly modular chiral BoPhoz-type phosphine-aminophosphine ligands. The method has been applied successfully to the synthesis of several chiral pharmaceuticals

  使用高度模块化的手性化合物，通过Rh催化的γ-邻苯二甲酰亚胺-α，β-不饱和羧酸酯的不对称加氢反应，以高对映选择性（93-97％ee）合成了一系列手性β-芳基-γ-氨基酸酯衍生物BoPhoz型膦-氨基膦配体。该方法已成功地用于几种手性药物的合成，包括具有高对映选择性的（R）-巴氯芬和（R）-咯利普兰。
• Phosphodiesterase 4 inhibitors
  申请人：MEMORY PHARMACEUTICALS CORP.

  公开号：US20030139406A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  Selective PDE4 inhibition is achieved by 4-(substituted-phenyl)-2-pyrrolidinone compounds. The compounds exhibit improved PDE4 inhibition as compared to compounds like rolipram and show selectivity with regard to inhibition of other classes of PDEs. The compounds of the present invention are of formula I: 1 wherein R 1 , R 2 , and R 3 are as defined herein.

  选择性PDE4抑制是通过4-(取代苯基)-2-吡咯烷酮化合物实现的。与类似于洛利普兰（rolipram）的化合物相比，这些化合物表现出改善的PDE4抑制作用，并且在抑制其他类别的PDE方面表现出选择性。本发明的化合物具有以下式I的结构： 1 其中R 1 ，R 2 和R 3 如本文所定义。
• Synthesis and evaluation of N-aryl pyrrolidinones as novel anti-HIV-1 agents. Part 1
  作者：Baogen Wu、Kelli Kuhen、Truc Ngoc Nguyen、David Ellis、Beth Anaclerio、Xiaohui He、Kunyong Yang、Donald Karanewsky、Hong Yin、Karen Wolff、Kimberly Bieza、Jeremy Caldwell、Yun He

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.04.012

  日期：2006.7

  The synthesis and preliminary structure-activity relationship of a series of pyrrolidinones are described. These pyrrolidinones have been characterized as novel non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) which are highly potent against wild-type and drug-resistant human immunodeficiency viruses (HIV-1).

  描述了一系列吡咯烷酮的合成和初步的构效关系。这些吡咯烷酮已被表征为新型的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs），对野生型和耐药性人免疫缺陷病毒（HIV-1）具有很高的效力。