大鼠转铁蛋白 | 24305-27-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 蛋白质研究 - 蛋白酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 大鼠转铁蛋白
• 中文别名: 甲状腺促素释素；甲释素；(2S)-N-[(2S)-1-[(2S)-2-氨基甲酰基吡咯烷-1-基]-3-(1H-咪唑-2-基)-1-氧代丙-2-基]-5-氧代吡咯烷-；转铁蛋白；促甲状腺素释放激素；铁传递蛋白；holo-Transferrin人；普罗瑞林；促甲状腺激素释放激素
• 英文名称: L-pyroglutamyl-L-histidyl-L-proline amide
• 英文别名: Thyrotropin-releasing hormone；Protirelin；(2S)-N-[(2S)-1-[(2S)-2-carbamoylpyrrolidin-1-yl]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 24305-27-9；11096-37-0
• 化学式: C₁₆H₂₂N₆O₄
• 分子量: 362.388
• InChiKey: XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N

物化性质

• 溶解度：
  H2O:50 mg/mL
• 碰撞截面：
  181 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: stepped-field]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 药物性肝损伤

多肽：普罗替林

Compound:protirelin

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注释：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按人类发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  2
• RTECS号：
  TW3580000

制备方法与用途

概述

转铁蛋白（transferrin, Tf）是血浆中主要的铁传递蛋白，为细胞内化和细胞代谢提供所需的铁。所有细胞的生长都离不开转铁蛋白。铁不仅是维持正常细胞代谢的重要元素，还作为酶的辅助因子存在，如RNA聚合酶、DNA合成酶等，同时也是血红蛋白的重要组成部分。

转铁蛋白是一类广泛存在于脊椎动物体液及其细胞中的Ⅱ类跨膜糖蛋白家族，主要包括血清运铁蛋白、卵运铁蛋白和乳转铁蛋白3种类型。不同类型的转铁蛋白具有不同的物理、化学和免疫特性，但均含有两个三价铁离子结合位点。这类物质大量存在于人体血管中，是体液不可或缺的成分，不仅参与铁的运输与代谢，还调节呼吸、细胞增殖和免疫系统的功能，并且具有抗菌杀菌的保护作用。相较于大多数化疗药物，转铁蛋白更安全无毒。本品能协助血浆糖蛋白运载铁离子至正常细胞，而肿瘤细胞对铁的需求相对更大，因此该物质已作为药物载体用于肿瘤的靶向治疗。

转铁蛋白结构

转铁蛋白是单链糖基化蛋白，糖基约占6%，由N端和C端两个具有高度同源性的结构域组成。其中N结构域有8个，C结构域有11个二硫键，这对于蛋白质维持其构象起着重要作用。

转铁蛋白受体 转铁蛋白受体（TfR）

转铁蛋白受体（TfR）在人体内具有重要的作用。转铁蛋白受体的介导使得细胞能够摄取铁、DNA合成和细胞周期性增殖得以正常进行，因此在肿瘤细胞代谢的研究中受到了极大的关注。

转铁蛋白受体1（TfR1）

TfR1是一种介导细胞内铁摄取和调节细胞生长相关的Ⅱ型跨膜糖蛋白。它由两个同源二聚体的亚基通过两条二硫键交联而成，每个单体包含一个大的胞外C端区域、一个单跨膜区域及一个短的N端区域。

转铁蛋白受体2（TfR2）

TfR2在不同细胞中可能存在不同的表达模式和功能。尽管其确切的功能尚需进一步研究，但通常认为它参与调节转铁蛋白的摄取和铁代谢。

作用机制 靶向给药与肿瘤治疗

受体介导的主动靶向给药可以高度特异性地针对特定的肿瘤细胞，适用于肿瘤治疗。通过选择性地将药物递送到肿瘤部位，减少对正常组织的影响。

转铁蛋白在不同生理过程中的作用

1. 提升铁吸收、储存和利用：转铁蛋白和受体介导的内吞作用是生物体细胞最具特点的转运过程之一。本品作为铁结合蛋白家族的一员，在铁吸收、储存和利用中起着关键作用。
2. 药物基因转运：瘤细胞表面存在大量的转铁蛋白受体，这为药物通过受体介导进入细胞提供了一种途径。
3. 基因治疗中的应用：在基因治疗过程中，转铁蛋白可作为载体将外源DNA递送到靶细胞中。

药理作用

本品与铁有高度亲合力，并主要作用于传递铁和抑制细菌生长。当急性铁中毒患者血液中铁离子含量过量时，吸收的转铁蛋白能够立即与铁结合，从而阻止中毒综合征的发生。此外，本品还具有增强免疫球蛋白免疫活性的作用。

适用症状

临床主要将转铁蛋白用于治疗先天性无转铁蛋白血症、急性或慢性活动性炎症病例、肾病综合征、低蛋白血症、缺铁性贫血和抗感染等病症。

不良反应

由于转铁蛋白是人体中的一种蛋白质，因此通常不会产生毒副作用。

用途

• 参与铁从吸收和储存部位向组织细胞的转运：通过与生长细胞上的特定细胞表面受体结合，并被内吞作用内化。
• 补充铁或用于结合培养基中的游离铁：进入细胞后，铁被释放到细胞中；无铁转铁蛋白则会通过胞吐作用释放到细胞外，不会被降解。

总之，转铁蛋白作为一种重要的蛋白质，在人体的多个生理过程中发挥着关键的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-cyclohexylvinylboronic acid 、 大鼠转铁蛋白 在 copper diacetate 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 0.04h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于自然正交Chan-Lam偶联的天然编码二肽手柄

  摘要：

  理想地，通过对遗传编码的天然存在的官能团进行独特的生物正交化学反应来实现生物大分子的操纵。用于位点特异性缀合的方法的工具包受到选择性问题和缺乏具有正交反应性的天然官能团的限制。我们报道，焦谷氨酸酰胺组氨酸键在焦谷氨酸组氨酸二肽序列上表现出生物正交的铜催化的Chan-Lam偶联。焦谷氨酸残基易于通过天然酶促途径掺入目标蛋白质中，从而在极简的二肽标签上实现特异性生物缀合。

  DOI：

  10.1002/anie.201800828
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium on activated charcoal 、 Rh on carbon Amberlite IR 45 (acetate form) 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 大鼠转铁蛋白
  参考文献：
  名称：

  Brown, Tom; Jones, John H.; Richards, John D., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1982, # 7, p. 1553 - 1562

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  6-(4-fluoro-3-methyl-benzylcarbamoyl)-pyrimidine-4-carboxylic acid 、 5-amino-5,6,7,8-tetrahydronaphthalene-2-carbonitrile hydrochloride 在 三乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 大鼠转铁蛋白 为溶剂， 反应 18.0h， 以48%的产率得到4-N-(6-cyano-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-6-N-[(4-fluoro-3-methylphenyl)methyl]pyrimidine-4,6-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Multicyclic bis-amide MMP inhibitors

  摘要：

  本发明总体涉及含有双酰胺基团的药物制剂，特别是多环双酰胺MMP-13抑制剂化合物。更具体地，本发明提供了一类新型的MMP-13抑制化合物，它们含有与杂环部分结合的嘧啶基双酰胺基团，与目前已知含双酰胺基团的MMP-13抑制剂相比，显示出增加的活性和溶解度。

  公开号：

  US20060173183A1

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• POLY(PHOSPHOESTERS) FOR DELIVERY OF NUCLEIC ACIDS
  申请人：TRANSLATE BIO, INC.

  公开号：US20200277446A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  Disclosed are polymers comprising the moiety A, which is a moiety of formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R, R 1 , R 2 , L, n1 and n2 are as defined herein. These polymers are useful for delivering nucleic acids to subject. These polymers and pharmaceutically acceptable compositions comprising such polymers and nucleic acids can be useful for treating various diseases, disorders and conditions.

  揭示了包含A基团的聚合物，该基团是化学式I的基团：及其药用可接受的盐，其中R、R1、R2、L、n1和n2如本文所定义。这些聚合物对于将核酸传递给受试者是有用的。这些聚合物和包含这些聚合物和核酸的药用可接受组合物可用于治疗各种疾病、疾病和症状。
• [EN] PEDERIN AND PSYMBERIN AGENTS<br/>[FR] AGENTS DE PÉDÉRINE ET PSYMBÉRINE
  申请人：UNIV PITTSBURGH

  公开号：WO2013016120A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Compounds that include a pederin, psymberin or pederin/psymberin chimera scaffold. The pederin scaffold includes a substituent at the C10 and/or C13 position that may include a linker that may be conjugated to a targeting moiety. The psymberin scaffold includes a substituent at the C8 and/or C11 positions that may include a linker that may be conjugated to a targeting moiety. The pederin/psymberin chimera scaffold includes a substituent at the C10 and/or C13 position that may include a linker that may be conjugated to a targeting moiety. The pederin, psymberin or pederin/psymberin chimera scaffold may be modified to include substituents at positions other than the C10 or C 13 of pederin, or the C8 and C11 of psymberin.

  包括pederin、psymberin或pederin/psymberin嵌合骨架的化合物。pederin骨架包括C10和/或C13位置的取代基，可能包括可与靶向基结合的连接基。psymberin骨架包括C8和/或C11位置的取代基，可能包括可与靶向基结合的连接基。pederin/psymberin嵌合骨架包括C10和/或C13位置的取代基，可能包括可与靶向基结合的连接基。pederin、psymberin或pederin/psymberin嵌合骨架可能被修改，以在pederin的C10或C13位置，或psymberin的C8和C11位置以外的位置包括取代基。
• [EN] TARGETED DRUG DELIVERY THROUGH AFFINITY BASED LINKERS<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE D'UN MÉDICAMENT FAISANT APPEL À DES COUPLEURS FONDÉS SUR L'AFFINITÉ
  申请人：INVICTUS ONCOLOGY PVT LTD

  公开号：WO2015148126A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The current invention discloses targeted drug delivery conjugates comprising a targeting moiety linked to a drug via a molecule having an affinity for the targeting moiety. Typically, the conjugate comprises a targeting ligand and a molecule of interest, e.g., a therapeutic agent. The targeting ligand and the molecule of interest are linked to each other via an affinity ligand. The affinity ligand is further covalently or non-covalently linked to a drug or therapeutic agent. The drug can be modified to make it more soluble and so that it cleaves from the linking molecule at the target site.

  当前的发明揭示了包括通过具有与靶向基团亲和力的分子连接到药物的靶向药物传递共轭物。通常，该共轭物包括一个靶向配体和一个感兴趣的分子，例如，一个治疗剂。靶向配体和感兴趣的分子通过一个亲和配体相互连接。该亲和配体进一步以共价或非共价方式连接到药物或治疗剂。药物可以被修改以使其更溶解，并使其在靶点处从连接分子中解离。
• A novel peptide synthesis using fluorous chemistry
  作者：Mamoru Mizuno、Kohtaro Goto、Tsuyoshi Miura、Daisuke Hosaka、Toshiyuki Inazu

  DOI：10.1039/b300682d

  日期：2003.4.3

  Three new fluorous supports for peptide synthesis, i.e., the trialkoxybenzhydryl-type (6), the Wang-type (7) and the tert-butyl-type support (8), were prepared. A bioactive peptide TRH was easily synthesized by an Fmoc strategy using the benzhydryl-type fluorous support with fluorous chemistry.

  制备了三种新的含氟载体用于肽合成，即三烷氧基苯并二氢吡喃型（6）、王型（7）和叔丁型载体（8）。通过使用带有含氟化学的苯并二氢吡喃型含氟载体，采用Fmoc策略轻松合成了生物活性肽TRH。