(5R,8S,10R)-1,6-dimethyl-8-aminomethyl-ergoline | 1940-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (5R,8S,10R)-1,6-dimethyl-8-aminomethyl-ergoline
• 英文别名: 8β-aminomethyl-1,6-dimethyl-ergoline；8beta-Aminomethyl-1,6-dimethyl-ergoline；[(6aR,9S,10aR)-4,7-dimethyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydroindolo[4,3-fg]quinolin-9-yl]methanamine
• CAS: 1940-11-0
• 化学式: C₁₇H₂₃N₃
• 分子量: 269.39
• InChiKey: VZMIIYFDQQAANA-SGIREYDYSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  34.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,8S,10R)-1,6-dimethyl-8-aminomethyl-ergoline 在 magnesium sulfate 、 N-甲基吡啶-4-羰甲醛苯磺酸盐 、 sodium hydroxide 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 (6aR,9R,10aR)-9-(dimethoxymethyl)-4,7-dimethyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydroindolo[4,3-fg]quinoline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Novel Analogs of Cabergoline: Improving Cardiovascular Safety by Removing 5-HT_2B Receptor Agonism

  摘要：

  The dopamine agonist cabergoline has been used to treat prolactinomas, Parkinson's disease, Cushing's disease, and sexual dysfunction. However, its clinical use was severely curtailed when it was found that patients taking cabergoline had an increased risk of developing cardiac-valve regurgitation. This potentially life-threatening condition has been associated with drugs, such as cabergoline, that are 5-HT2B receptor agonists. We prepared analogs of cabergoline and have identified several that have limited or no agonism at the 5-HT2B receptor.

  DOI：

  10.1021/ml3003814
• 作为产物：
  描述：

  甲麦角林 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以30%的产率得到(5R,8S,10R)-1,6-dimethyl-8-aminomethyl-ergoline
  参考文献：
  名称：

  一锅法，将 [11C]CO2 直接掺入氨基甲酸酯中

  摘要：

  为什么要打灌木丛？基于11 CO 2与 1,8-二氮杂双环 [5.4.0] 十一碳烯 (DBU)直接固定的操作简单且温和的反应已被开发用于在 75 °C 下合成11 C 标记的氨基甲酸酯10 分钟内，放射化学产率超过 70%（参见方案）。该策略对于构建用于正电子发射断层扫描和其他应用的新型放射性示踪剂应立即有用。

  DOI：

  10.1002/anie.200900112

文献信息

• Synthesis and antihypertensive activity of 2,4-dioxoimidazolidin-1-yl and perhydro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl ergoline derivatives
  作者：Sergio Mantegani、Enzo Brambilla、Carla Caccia、Laura Chiodini、Daniela Ruggieri、Ernesto Lamberti、Enrico Di Salle、Patricia Salvati

  DOI：10.1016/s0014-827x(98)00023-8

  日期：1998.4

  The synthesis and antihypertensive activity of a series of 2,4-dioxoimidazolidin-1-yl and perhydro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl ergoline derivatives are reported. The oral antihypertensive activity was studied in spontaneously hypertensive rats (SHRs) by measuring systolic blood pressure by an indirect tail-cuff method at different times after treatment. The prolactin lowering activity (indirectly measured

  报道了一系列2,4-二氧杂咪唑啉-1-基和过氢-2,4-二氧嘧啶亚基-1-基麦角灵衍生物的合成和降压活性。通过在治疗后的不同时间通过间接尾袖法测量收缩压来研究自发性高血压大鼠（SHRs）的口服降压活性。还研究了大鼠的催乳激素降低活性（通过硝化试验间接测定）和小鼠的口服急性毒性。这项研究的结果表明，有效的降压麦角灵衍生物没有与多巴胺能刺激有关的副作用，而且δ9,10双键对于在这些化合物中赋予高效力具有重要意义。
• [EN] ERGOLINE DERIVATIVES AS DOPAMINE RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ERGOLINE EN TANT QUE MODULATEURS D'UN RÉCEPTEUR DE LA DOPAMINE
  申请人：UNIV MINNESOTA

  公开号：WO2014078857A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The invention provides compounds of formula (I) wherein R1-R4 have any of the values defined in the specification, and salts thereof. The compounds are useful as dopamine receptor modulators for the treatment of diseases where modulation of dopamine receptors is implicated (e.g. sexual dysfunction, prolactinoma, Parkinson's disease, and Cushings disease).

  该发明提供了式(I)的化合物，其中R1-R4具有规范中定义的任何值，以及其盐。这些化合物可用作多巴胺受体调节剂，用于治疗多巴胺受体调节受牵扯的疾病（例如性功能障碍、垂体催乳素瘤、帕金森病和库欣氏症）。
• Synthesis of metergoline analogues and their evaluation as antiplasmodial agents
  作者：Kawaljit Singh、Gurminder Kaur、Faith Mjambili、Peter J. Smith、Kelly Chibale

  DOI：10.1039/c3md00310h

  日期：——

  A series of metergoline analogues were synthesized and evaluatedin vitrofor antiplasmodial activity and cytotoxicity towards a mammalian cell line. Some of the compounds exhibited promising selective antiplasmodial activity along with a high selectivity index relative to metergoline.

  一系列甲氧基麦角胺类似物被合成并in vitro评估其对疟原虫活性和对哺乳动物细胞系的细胞毒性。一些化合物表现出有前景的选择性抗疟原虫活性，同时相对于甲氧基麦角胺具有较高的选择性指数。
• Ergoline derivatives
  申请人：Farmitalia Carlo Erba S.p.A.

  公开号：US04500712A1

  公开（公告）日：1985-02-19

  There are provided ergoline derivatives of formula ##STR1## wherein R.sub.1 .dbd.H, CH.sub.3 ; R.sub.2 .dbd.H or halogen atom, or CH.sub.3,CN, alkyl- or phenyl-thio; R.sub.3 .dbd.H, OCH.sub.3 ; R.sub.4 .dbd.C.sub.1 -C.sub.4 hydrocarbon group; X.dbd.O, S, NH; A.dbd.CO, SO.sub.2 ; B.dbd.C.sub.1 -C.sub.4 hydrocarbon group, aryl, aralkyl, heterocyclic ring group, alkoxy, aryloxy; n.dbd.0, 1, 2; and pharmaceutically acceptable salts thereof. A process for preparing said compounds is also provided. The compounds show anti-hypertensive activity and are active on the gastroenteric system.

  提供了以下公式的埃尔戈林衍生物：##STR1## 其中 R.sub.1 .dbd.H，CH.sub.3；R.sub.2 .dbd.H或卤素原子，或CH.sub.3，CN，烷基或苯基硫代基；R.sub.3 .dbd.H，OCH.sub.3；R.sub.4 .dbd.C.sub.1-C.sub.4烃基；X.dbd.O，S，NH；A.dbd.CO，SO.sub.2；B.dbd.C.sub.1-C.sub.4烃基，芳基，芳基烷基，杂环环基，烷氧基，芳氧基；n.dbd.0，1，2；以及其药学上可接受的盐。还提供了制备这些化合物的方法。这些化合物显示出抗高血压活性，并对胃肠系统起作用。
• Compounds with ergoline skeleton
  申请人：Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt.

  公开号：US04005089A1

  公开（公告）日：1977-01-25

  New compounds of the general formula (I) ##STR1## wherein R stands for hydrogen or methyl group, x y stands for a group of the formula ##STR2## and R.sub.1 stands for a group of the formula (III), (IV) or (V) ##STR3## wherein n is an integer from 4 to 10, ARE PREPARED BY ACYLATING A COMPOUND OF THE GENERAL FORMULA (II), ##STR4## wherein R and x y each have the same meanings as defined above, and R.sub.2 stands for a group of the formula (VI), (VII) or (VIII), ##STR5## with a C.sub.6-12 carboxylic acid or a C.sub.6-12 carboxylic acid halide. The new compounds of the general formula (I) and their acid addition salts can be used as antidepressants and antiserotonine agents with prolonged effects.

  通式(I)的新化合物如下：##STR1## 其中R代表氢或甲基基团，xy代表式##STR2## R.sub.1代表式(III)，(IV)或(V)的基团##STR3## 其中n是4到10的整数，通过用C.sub.6-12羧酸或C.sub.6-12羧酸卤代物酰化通式(II)的化合物，制备而成：##STR4## 其中R和xy的含义如上所定义，并且R.sub.2代表式(VI)，(VII)或(VIII)的基团##STR5## 通式(I)的新化合物及其酸加成盐可用作抗抑郁剂和抗血清素剂，具有持久的效果。